시행령 제 03/2012/TT-BYT 임상시험에 대한 지침

시행규칙

임상 시험에 대한 지침

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의약품법 2005년 6월 14일 법률 및 2006년 8월 9일 제 79/2006/NĐ-CP 호 정부가 의약품법 일부 조항의 세부 시행을 규정한 정부령에 근거함;

2007년 12월 27일 제 188/2007/NĐ-CP 호 정부가 보건부의 기능, 임무, 권한 및 조직 구조를 규정한 정부령에 근거함;

보건부는 다음과 같이 임상 시험에 대한 지침을 제시합니다.

장 1

총칙

조 1. 적용범위

이 고시는 임상 시험을 해야 하는 약물, 임상 시험 면제, 임상 시험 일부 단계 면제; 임상 시험 조건; 임상 시험 등록, 검토, 승인; 임상 시험 단계; 관련 주체의 권리와 의무; 임상 시험 결과 감독, 검사, 평가를 위한 베트남 내 임상 시험을 위해 화학 약물, 의료 생물 제품, 백신 및 한약, 약용 식물 사용을 위한 진단, 치료 및 예방 목적으로 직접 사람에게 사용되는 약물 연구 및 허가를 위한 지침을 제공합니다.

조 2. 용어 해석

본 통지에서 사용되는 용어는 다음과 같이 해석됨.

1. 참조국은 영국, 프랑스, 독일, 미국, 일본, 오스트레일리아, 캐나다 또는 유럽 의료 제품 관리 기관(European Medicines Agency - EMA) 중 하나입니다.

다중 센터 연구는 두 개 이상의 연구 센터에서 수행되어 임상 시험 참여자 수, 인구 통계학적 또는 인종적 다양성을 보장하기 위한 임상 시험입니다.

임상 시험을 실시하는 기관, 단체, 개인은 연구, 제조, 수입, 수출, 유통을 목적으로 하는 약물을 임상 시험할 필요가 있는 기관, 단체, 개인을 말합니다.

임상 시험을 수용하는 기관은 연구 과학 기능을 가지고 임상 시험을 수행하기 위한 전문 인력, 물리적 시설, 장비를 갖추고 보건부의 검토 및 승인을 받은 의료 기관을 말합니다.

임상 시험 참가자는 환자 또는 건강한 자발적 참가자를 의미합니다.

임상 연구 조직(CRO)은 보건부 규정에 따라 적절한 전문 능력을 가진 법적 자격을 갖춘 조직으로, 임상 시험을 실시하는 기관, 단체, 개인과 독립적이며, 임상 시험을 실시하는 기관, 단체, 개인과 계약을 체결하여 연구 계획 작성, 연구 감독, 데이터 분석 등의 지원 작업을 수행합니다.

임상 연구 장소 관리 조직(SMO)은 보건부 규정에 따라 적절한 능력을 가진 법적 자격을 갖춘 조직으로, 임상 시험을 실시하는 기관, 단체, 개인과 독립적이며, 임상 시험을 실시하는 기관, 단체, 개인 또는 임상 시험을 수용하는 기관과 계약을 체결하여 연구 장소 관리 지원 작업을 수행합니다.

외국 임상 데이터는 외국에서 수행된 임상 연구 방법 및 결과를 의미합니다.

인종 요인은 유전, 문화, 습관 및 생활 환경이 공통된 대규모 인구 집단과 관련된 요인을 의미합니다.

보건부가 인정한 국제 임상 시험 규정은 국제 의약품 사용 조화 회의(ICH) 회원 지역의 임상 시험 우수 실천 지침(Good Clinical Practice - GCP) 및 세계보건기구(WHO)의 임상 시험 우수 실천 지침(Good Clinical Practice - GCP)을 포함합니다.

조 3. 임상시험 원칙

1. 임상시험은 본 통고 및 과학기술에 관한 법률, 임상시험 우수실천 지침, 국제조약 등에서 정한 바에 따라 시행되어야 한다.

2. 임상시험 참여자는 생물의학 연구 윤리 원칙에 따라 선발되어야 한다.

조 4. 금지되는 행위

1. 보건복지부의 허가 없이 임상시험을 실시하는 행위.

2. 보건복지부의 승인을 받은 연구계획서나 연구안의 내용을 임의로 변경하거나 보완하는 행위.

3. 임상시험용 의약품을 다른 목적으로 사용하는 행위.

4. 연구참여자를 강제하거나 정보를 은폐하거나 규정된 정보 제공을 하지 않는 행위.

장 II

임상시험을 해야 하는 의약품, 면제 대상 의약품 및 일부 단계의 임상시험 면제

조 5. 모든 단계의 임상시험을 거쳐야 하는 의약품

1. 화약 및 의료생물학 제품에 관하여

가) 새로운 약물 성분을 포함하거나 이미 유통 중인 약물 성분의 새로운 결합을 포함하는 화약

나) 처음으로 발명되거나 이미 유통 중인 구성 요소의 새로운 결합을 포함하는 의료생물학 제품

다) 제조국(또는 참조국)에서 5년 미만으로 합법적으로 유통된 외국산 화약 또는 의료생물학 제품(국제조약에 따라 참조국을 인정하는 경우)

라) 본 통고 효력 발생 이전에 임상시험을 수행하였으나 보건복지부의 임상시험 우수실천 지침 또는 국제적 임상시험 우수실천 지침을 충족하지 못한 화약 또는 의료생물학 제품

2. 백신에 관하여

가) 처음으로 연구되고 생산되며 사용되는 새로운 백신

나) 제조국(또는 참조국)에서 5년 미만으로 합법적으로 유통된 외국산 백신(국제조약에 따라 참조국을 인정하는 경우)

다) 본 통고 효력 발생 이전에 임상시험을 수행하였으나 보건복지부의 임상시험 우수실천 지침 또는 국제적 임상시험 우수실천 지침을 충족하지 못한 백신

3. 한약 및 약재에 관하여

가) 사람에게 처음으로 사용되는 새로운 약재를 포함하는 한약

나) 본 통고 효력 발생 이전에 임상시험을 수행하였으나 보건복지부의 임상시험 우수실천 지침 또는 국제적 임상시험 우수실천 지침을 충족하지 못한 한약

조 6. 임상시험 면제 대상 의약품

1. 화약 및 의료생물학 제품에 관하여

가) 원제품과 동일한 성분을 포함하는 일반의약품

나) 제조국(또는 참조국)에서 5년 이상 합법적으로 유통되었으며 해당 국가의 정부 기관이 안전성과 효과성을 확인한 외국산 의약품(제조국(또는 참조국)에서 5년 이상 합법적으로 유통된 경우)

다) 제조국(또는 참조국)에서 5년 이상 합법적으로 유통되었으며 새로운 용도, 형태, 복제 방법 등을 추가한 외국산 의약품(제조국(또는 참조국)에서 5년 이상 합법적으로 유통된 경우)

2. 백신에 관하여

가) 국내에 등록된 외국산 백신을 수입하여 라벨링 및 포장 단계를 완료하기 위한 것

나) 등록기간 만료 후 재등록을 신청하며 변경사항이 없는 백신

3. 한약 및 약재에 관하여

가) 보건복지부가 인정한 한약 처방

나) 제조국(또는 참조국)에서 5년 이상 합법적으로 유통되었으며 해당 국가의 정부 기관이 안전성과 효과성을 확인한 외국산 한약 또는 약재(제조국(또는 참조국)에서 5년 이상 합법적으로 유통된 경우)

조 7. 임상시험 단계 일부 면제된 약물

1. 화약 및 의료생물학 제품에 관하여

베트남에서 등록 판매번호를 가지고 있으나 제조국(또는 참조국으로 인정되는 국가가 있을 경우 해당 국가)에서 이미 5년 이상 합법적으로 유통되고 있는 약물이 새로운 용도, 새로운 투여 경로, 새로운 제형을 추가하거나 변경한 경우 다음 사항을 수행해야 한다.

가) 안전성 평가를 위한 임상시험을 실시한다.

나) 효능을 평가하기 위한 임상시험을 실시하지 않았거나, 이미 실시하였으나 보건부의 임상시험 우수성 지침 또는 국제적인 임상시험 우수성 지침에 따라 요구사항을 충족시키지 못한 경우 효능을 평가하기 위한 임상시험을 실시한다.

2. 백신에 관하여

가) 안전성 평가를 위한 임상시험을 다음과 같은 경우에 실시한다.

- 베트남에서 등록 판매번호를 받지 않은 외국산 백신이 제조국(또는 참조국으로 인정되는 국가가 있을 경우 해당 국가)에서 이미 5년 이상 합법적으로 유통되고 있으며 해당 국가의 정부 기관이 안전성과 효과성을 확인하였으며, 베트남과 동일한 투여 경로와 용량, 그리고 동일한 용도를 가지는 경우.

- 베트남에서 제조되지만 외국에서 수입된 중간 제품으로부터 제조된 백신이 제조국(또는 참조국으로 인정되는 국가가 있을 경우 해당 국가)에서 이미 5년 이상 합법적으로 유통되고 있는 경우.

- 베트남에서 등록 판매번호를 받은 백신이 보존제, 방부제, 제조 시설(생산 공정은 변경되지 않은 경우)을 변경하거나 추가한 경우.

나) 세 번째 단계에서 안전성 및 생면역성을 평가하기 위한 임상시험을 다음과 같은 경우에 실시한다.

- 제조국(또는 참조국으로 인정되는 국가가 있을 경우 해당 국가)에서 이미 5년 이상 합법적으로 유통되고 있는 외국산 백신이 베트남에서 생산기술 이전을 받은 경우.

- 베트남에서 제조되지만 외국에서 수입된 중간 제품으로부터 제조된 백신이 제조국(또는 참조국으로 인정되는 국가가 있을 경우 해당 국가)에서 이미 5년 이상 합법적으로 유통되고 있는 경우.

- 베트남에서 등록 판매번호를 받은 백신이 생산공정, 제형, 용도, 사용 대상(연령, 성별, 인종), 투여 경로, 용량, 접종 일정 중 하나 이상을 변경하거나 추가한 경우.

3. 한약 및 약재에 관하여

베트남에서 등록 판매번호를 받은 약물과 보건부가 인정한 한방 처방이 새로운 용도, 새로운 투여 경로, 새로운 공식, 새로운 제형을 추가하거나 변경한 경우 안전성 평가를 위한 임상시험을 실시한다. 이러한 변경사항은 제조국(또는 참조국으로 인정되는 국가가 있을 경우 해당 국가)에서 이미 5년 이상 합법적으로 유통되고 있는 약물과 동일한 용도, 투여 경로, 공식, 제형을 가지지 않는 경우이다.

조 8. 특정 상황 및 긴급 상황에서의 임상시험

보건부 장관은 약물 등록번호 부여 자문위원회와 보건부 생명과학 연구 윤리 위원회의 자문을 받아 다음의 경우에 임상시험 단계 일부 면제를 결정한다.

1. 특정 상황 및 긴급 상황에서의 약물 사용은 다음과 같다.

가) 제조국(또는 참조국으로 인정되는 국가가 있을 경우 해당 국가)에서 이미 5년 미만 합법적으로 유통되고 있는 화학약품, 의료생물학 제품, 백신이 베트남에서 다기관 임상시험을 진행하였고, 연구 결과 안전성과 효과성이 입증되었으며, 베트남과 제조국 사이에서 동일한 용량, 용도, 투여 경로를 가지는 경우.

나) 특별한 치료 목적으로 필요한 약물, 보건부가 발표한 희귀 약물 목록에 포함된 약물, 국내에서 아직 제조되지 않은 특별 제형의 약물, 그 약물 없이는 환자의 생명이 위험할 수 있는 약물, 베트남에서 등록 판매번호를 받지 않은 약물, 제조국(또는 참조국으로 인정되는 국가가 있을 경우 해당 국가)에서 이미 5년 미만 합법적으로 유통되고 있으며 해당 국가의 정부 기관이 안전성과 효과성을 확인하였으며, 베트남과 제조국 사이에서 동일한 투여 경로, 용량, 용도를 가지는 경우.

다) 신종 감염병이나 특히 빠르게 전파되고 널리 퍼져 사망률이 높은 감염병을 예방하기 위해 사용되는 백신이 베트남에서 등록 판매번호를 받지 않은 경우, 제조국(또는 참조국으로 인정되는 국가가 있을 경우 해당 국가)에서 이미 5년 미만 합법적으로 유통되고 있으며 해당 국가의 정부 기관이 안전성과 효과성을 확인하였으며, 베트남과 제조국 사이에서 동일한 투여 경로, 용량, 용도를 가지는 경우.

2. 이 통지가 효력 발생하기 전에 보건부 또는 그 이상의 수준에서 승인받은 연구 프로젝트에서 수행된 연구 결과가 이 통지와 임상시험 우수성 지침에 따라 수행되었으며, 보건부 또는 그 이상의 수준에서 과학기술 심사위원회가 검토하여 요구사항을 충족시키고 일반화 적용을 요청한 경우.

장 III

조건에 관한 임상 시험 의약품

조 제9조(임상 시험 의약품의 조건)

임상 시험 의약품은 다음 사항을 준수해야 한다.

1. 전임상 단계에서 연구되었으며, 안전성을 입증하는 자료를 통해 다음 단계의 임상시험을 수행할 수 있는 증거가 있어야 한다.

2. 안정된 제형, 제제 형태 및 제조 공정을 가져야 한다.

3. 다음 단계의 임상 시험을 신청하려는 경우 이전 단계의 임상 시험 연구 결과가 있어야 한다.

4. 임상 시험 등록 신청서에 기재된 품질 기준을 충족해야 한다.

5. 임상 시험용 의약품 라벨에는 "임상 시험 용 제품입니다. 다른 목적으로 사용 금지"라는 문구가 포함되어야 한다.

조 제10조(임상 시험 등록 신청서의 조건)

임상 시험 등록 신청서는 베트남어로 작성되며, 원본 1부와 베트남어 사본 3부로 구성되며, 각 문서는 법적 서명과 인증 도장을 부착해야 한다.

1. 임상 시험 신청서 (본 통지에 첨부된 부록 1 참조)

2. 연구원을 위한 제품 문서 (베트남어 또는 영어로 작성되며, 베트남어 요약문이 첨부됨) (본 통지에 첨부된 부록 2 참조)

3. 임상 시험 연구 계획 검토 및 승인 요청서 (임상 시험을 수행하는 조직이 제출함) (본 통지에 첨부된 부록 3 참조)

4. 임상 시험 연구를 수행하는 조직과 임상 시험용 의약품을 보유한 조직 사이의 협력 연구 계약서 및 임상 시험용 의약품을 보유한 조직과 임상 연구를 수행하는 조직, 연구 장소 관리를 담당하는 조직과의 협력 계약서 (본 통지에 첨부된 부록 4 참조)

5. 임상 시험 연구 계획 설명서 (본 통지에 첨부된 부록 5 참조)

6. 주 연구원 또는 프로젝트 책임자의 과학 이력 및 임상 시험 실시에 대한 우수 실천 증명서 (보건부 또는 보건부로부터 인정받은 조직에서 발급)

7. 연구 정보 제공서 및 연구 참여 동의서 (본 통지에 첨부된 부록 6 참조)

8. 임상 연구 윤리 심사위원회의 과학적 및 윤리적 평가 기록 (임상 시험을 수행하는 조직의 기초 단위)

9. 국내 다중 중심 연구에 참여하는 연구 조직의 참여 확인 서면

10. 현지 연구를 위한 중앙 정부 지방 자치 단체의 연구 참여 승인 서면

11. 임상 시험 의약품 관련 문서는 다음과 같다.

a) 의약품 연구 문서: 성분 공식, 생산 공정, 품질 기준, 의약품 검사 보고서 (화약, 한약, 약용 식물에서 제조된 의약품의 경우, 중앙 검사 기관 또는 GMP 인증 제조업체의 검사 보고서; 백신의 경우, 국가 검정 기관의 품질 검사 보고서 또는 해당 국가의 제약 관리 기관이 발행한 백신 또는 생물학 제품 출하 인증서)

b) 임상 전 연구 문서: 약리 작용, 독성, 안전성, 용량, 투여 경로, 사용 방법에 대한 연구 보고서

c) 이전 단계의 임상 시험 연구 문서 (다음 단계의 임상 시험을 신청할 경우)

12. 임상 시험의 안전성 평가 및 4단계 임상 시험을 위한 임상 시험용 의약품에 대한 품질 기준 충족 증명서 사본 (국가 관리 기관 발행) (본 통지에 첨부된 부록 12 참조)

13. 본 통지 제9조 제5항에 따른 연구용 의약품 라벨 및 연구용 의약품 샘플 사진

조건 11. 임상 시험에서 의약품을 수용하고 연구하는 조직 및 임상 시험에 참여하는 주요 연구원과 연구원의 조건

1. 임상 시험에서 의약품을 수용하는 조직은 임상 시험에서 좋은 관행(GCP) 기준을 충족해야 하며, 임상 시험에서 시험 의약품을 보유한 개인이나 조직과 경제적, 조직적으로 독립적이어야 하며, 모든 참여자 사이에 이익 충돌이 없음을 약속해야 한다.

2. 임상 시험에서 의약품을 시험하는 주요 연구원은 해당 전문 분야에 대한 깊은 지식, 임상 경험, GCP 원칙을 준수할 수 있는 실천 능력, 임상 시험 규정을 숙지하고, 승인된 연구 계획을 적절한 일정으로 실행할 수 있어야 하며, 건강부 또는 건강부가 인정한 조직으로부터 발급받은 GCP 인증서를 소지해야 한다.

3. 연구원은 해당 전문 분야에 대한 적절한 지식을 가지고 있어야 하며, 연구를 수행하기 위해 필요한 내용과 기술을 교육받아야 하며, 건강부 또는 건강부가 인정한 조직으로부터 발급받은 GCP 인증서를 소지해야 한다.

조건 12. 임상 시험에 참여하는 사람의 조건

1. 임상 시험에 참여하는 사람은 자발적이어야 하며, 전문 요구 사항을 충족해야 하며, 임상 시험을 수용하는 조직과 참여 협약을 체결해야 하며, 민사 행위 능력 제한, 민사 행위 능력 상실 또는 민사 행위 능력 없는 경우를 제외한다.

2. 임상 시험에 참여하는 사람이 만 18세 미만, 민사 행위 능력 제한, 민사 행위 능력 상실 또는 민사 행위 능력 없는 경우는 법에 따라 대표자의 동의를 받아야 한다.

3. 임상 시험에 참여하는 사람이 임산부 또는 모유 수유 중인 경우: 연구 문서는 이러한 대상자를 선택한 이유를 명시해야 하며, 연구 계획의 과학성과 윤리성을 검토하고 심사한 건강부 윤리심의위원회의 승인을 받아야 한다.

조건 13. 임상 시험 비용 조건

1. 비용은 임상 시험 전체 과정(연구 수행 비용, 관리, 감독, 감사 비용 포함)을 완료하기에 충분해야 하며, 임상 시험을 필요로 하는 의약품을 보유한 기관, 조직, 개인이 연구 계약을 통해 제공해야 한다.

2. 국가 예산 또는 국내외 조직, 개인과 협력하여 연구비를 지원받는 연구 프로그램, 주제의 경우, 연구 주도자와 임상 시험을 수용하는 조직은 연구비 총액 내에서 임상 시험 비용을 예상해야 한다.

3. 임상 시험을 수용하는 조직과 주요 연구원은 법 또는 양 당사자가 체결한 계약에 따른 사용 범위와 정해진 비용 한도 내에서 할당된 비용을 연구에 사용하도록 관리해야 한다.

장 IV

임상 시험 연구 등록, 심사, 승인

조 제14조 임상시험 신청 임상시험용 약물에 대한

1. 임상시험용 약물을 보유한 기관, 단체 또는 개인은 이 시행규칙 제10조 제1항 및 제2항에서 정한 자료를 포함하여 신청서류를 제출한다.

2. 신청서류 접수 후 15일 이내에 보건복지부는 해당 기관, 단체 또는 개인에게 답변서를 발송하여 임상시험을 진행할 수 있는 근거를 제공한다.

조 제15조 연구계획서 작성

보건복지부의 승인문서를 근거로 임상시험용 약물을 보유한 기관, 단체 또는 개인은 주요연구책임자와 임상시험을 수행하는 기관과 협력하여 임상시험 연구계획서를 작성하며, 다음 사항을 포함한다.

1. 임상시험용 약물을 보유한 기관, 단체 또는 개인은 이 시행규칙 제10조 제1항, 제2항, 제7항, 제11항, 제12항 및 제13항에서 정한 자료를 주요연구책임자와 임상시험을 수행하는 기관에 제공한다.

2. 주요연구책임자는 임상시험용 약물을 보유한 기관, 단체 또는 개인과 연구팀 구성원들과 협력하여 연구계획안을 설계하고 이 시행규칙 제10조에서 정한 규정에 따라 완전한 연구계획서를 준비한다.

조 제16조 임상시험 연구계획서 제출

1. 이 시행규칙 제10조에서 정한 임상시험 연구계획서는 보건복지부에 제출되며, 심사, 검토 및 승인을 위한 근거가 된다.

2. 매월 20일 이전에 제출된 연구계획서는 해당 달에 심사받으며, 그 이후에 제출된 연구계획서는 다음 달에 심사받는다.

3. 임상시험 신청, 연구계획서 작성 및 제출 관련 정보는 보건복지부 웹사이트 www.moh.gov.vn 또는 보건복지부 생명윤리심의위원회 웹사이트 www.iecmoh.vn에서 확인 가능하다.

조 제17조 심사 및 승인 임상시험용 약물에 대한

1. 연구계획서 심사:

이 시행규칙 제10조에서 정한 연구계획서를 모두 접수한 후 30일 이내에 보건복지부는 생명윤리심의위원회 회의를 개최한다.

2. 결과 통보:

생명윤리심의위원회 회의 결과가 나온 후 15일 이내에 보건정책국은 결과를 통합하고 완성된 연구계획서를 작성하여 임상시험용 약물을 보유한 기관, 단체 또는 개인과 임상시험을 수행하는 기관에 서면으로 통보한다.

3. 승인:

연구계획서 결과 통보 후 15일 이내에 보완된 연구계획서(필요 시)를 받은 후 보건정책국은 이를 통합하여 보건복지부장관에게 승인을 요청한다.

장 V

임상시험 단계 및 실험 진행

조 제18조 화학제제 및 의료생물학 제품 임상시험 단계

1. 단계 1:

a) 새로운 활성물질이나 새로운 공식을 사용한 약물의 첫 번째 인간 임상시험(보통 건강한 자발 참가자를 대상으로 실시된다).

b) 단계 1 연구 목표: 활성물질의 안전성을 평가하고 초기 약동학 및 약리학적 특성을 인간에서 평가한다.

c) 샘플 크기: 전임상 연구 결과를 고려하여 신중하게 결정되며, 일반적으로 10-30명의 참가자로 구성된다.

2. 단계 2:

a) 제한된 수의 환자에게 실시되는 임상시험 단계.

b) 단계 2 연구 목표: 활성물질의 치료 효과와 안전성을 평가하고 적절한 용량 및 투여 방식을 결정하여 최적의 임상시험 치료를 구현한다.

c) 샘플 크기: 최소 50명의 환자.

3. 단계 3:

a) 더 많은 환자에게 실시되는 임상시험 단계. 이 단계의 임상시험 조건은 일반적인 사용 조건에 가깝게 설정된다. 보통 다기관, 무작위 배정, 대조군이 포함된다.

b) 단계 3 연구 목표: 공식의 안정성, 활성물질의 단기 및 장기 안전성과 효능을 평가하고 전체적인 치료 효과를 평가한다. 연구 중 발생하는 일반적인 부작용을 평가하고 연구 제품의 특징을 발견한다.

c) 샘플 크기: 최소 200명의 환자.

4. 단계 4:

a) 약물이 시판된 후 실시되는 임상연구들이다. 연구 설계는 다양하지만 시판 전의 과학적 및 윤리적 기준과 동일하다.

b) 단계 4 연구 목표: 시판된 제품의 특성을 기반으로 한 임상시험은 보통 시판 후 모니터링 또는 치료 효과 평가 또는 치료 전략 평가 형태로 이루어진다.

c) 샘플 크기: 최소 1,000명의 환자.

조 19. 임상에서 백신 시험 단계

1. 단계 1:

a) 새로운 백신을 작은 규모로 처음 시험하는 단계로서, 약물 내성에 대한 기본 정보를 수집하여 백신의 안전성을 초기 평가한다. 일반적으로 단계 1은 질병 감염 및 합병증 위험이 낮은 건강한 성인 자발 참가자에게 수행된다.

b) 단계 1은 보통 개방형 연구이며, 의사결정이 없는 가짜 약물 그룹과 함께 여러 연령 또는 인구 집단에서 수행될 수 있으며, 용량 결정, 안전성, 접종 일정, 백신 접종 경로를 확인하기 위해 수행된다.

c) 감소 독성 능력이 있는 생백신(바이러스 또는 세균)은 수용자나 접촉자에게 전염 가능성이 있으므로 용량, 병리학적 증상, 즉각적, 빠른 및 느린 반응성에 대해 엄격하게 평가하고 모니터링해야 한다. 단계 1 연구는 백신 종의 확산, 회독 특성, 접촉자 전파 가능성, 유전학적 안정성에 대한 기본 정보를 제공할 수 있다.

d) 샘플 크기: 사전 임상 연구 결과를 고려하여 신중하게 결정되며, 30-50명의 대상이 필요하다.

2. 단계 2:

a) 단계 1이 완료되고 연구윤리위원회의 승인이 있을 때 진행된다. 단계 2의 목적은 백신 실험 대상에서 활성 성분의 생면역성과 백신의 안전성을 입증하는 것이다. 단계 2 연구는 연령, 인종, 성별과 관련된 면역 반응 능력을 평가하며, 대조군과 무작위화 설계를 사용한다.

b) 감소 독성 능력이 있는 생백신의 경우, 단계 1과 마찬가지로 항체 생성 및 지속, 중화 항체 또는 교차 결합 항체, 중간 세포 면역 및 면역 체계에 미치는 영향 등 항체 존재, 다른 백신 또는 약물과 동시에 접종 등에 대한 관찰이 필요하다.

c) 샘플 크기: 최소 200명의 대상이 필요하다.

3. 단계 3:

a) 단계 3 연구는 대규모 다 센터에서 수행되어 대상에서 면역 활성 성분의 보호 효과와 안전성을 평가한다.

b) 샘플 크기: 최소 500명의 대상이 필요하다.

4. 단계 4:

a) 단계 4 연구는 백신 허가 후에 수행되며, 허가 후 모니터링 또는 허가 후 연구로 간주되며, 백신이 일반 사회에서 널리 사용될 때 발생할 수 있는 부작용과 보호 효과를 추적한다. 단계 4는 다음과 같은 목적으로 조직될 수 있다:

- 백신 사용의 최적 조건(접종 적정 연령, 다른 백신과 동시에 사용 등).

- 위험 집단(노인, 면역 손상 환자, 특정 질환 환자)에서의 보호 효과.

- 장기적인 보호 효과와 안전성 유지.

b) 샘플 크기: 최소 10,000명의 대상이 필요하다.

조 20. 한약, 약재에서 추출한 약물의 임상 시험 단계

1. 단계 1:

a) 임상 시험 기준을 충족하는 자발 참가자를 대상으로 연구를 수행하여 안전한 용량(심각한 부작용 없이 사용 가능한 최대 용량)을 결정한다.

b) 첫 번째 용량은 사전 임상 연구에서 예상되는 용량의 1/3에서 1/5로 설정되며, 첫 번째 용량부터 최대 용량까지 여러 단계로 나누어 진행된다. 이 단계는 안전한 용량을 결정할 때까지 계속된다.

c) 샘플 크기: 전임상 연구 결과를 고려하여 신중하게 결정되며, 일반적으로 10-30명의 참가자로 구성된다.

2. 단계 2:

a) 약물의 안전성과 효능을 평가하는 연구로, 대조군, 무작위화 설계를 사용하며 각 그룹은 최소 25명의 환자가 필요하다.

b) 치료 용량: 이 단계에서 사용되는 약물 용량은 단계 1 연구의 결과를 기반으로 한다.

c) 샘플 크기: 최소 50명의 환자.

3. 단계 3:

a) 약물의 안전성과 효능을 확장된 조건에서 재확인하기 위한 연구로, 대상은 무작위화 대조군 또는 자기 대조군 방법으로 선택된다.

b) 샘플 크기: 최소 100명의 환자가 필요하다.

4. 단계 4:

a) 화학 약물과 동일하게 적용된다.

b) 샘플 크기: 최소 200명의 환자가 필요하다.

조 21. 다수 기관에서 임상 시험 수행

1. 다수 기관에서 연구를 수행할 때, 임상 시험을 수행하는 조직은 연구원장, 분과 연구원장 및 연구 주관 단위 대표로 구성된 공동 지도위원회를 설립하여 목표, 내용, 평가 기준, 계획 및 연구 진행 상황을 일치시키도록 한다.

2. 다국적 임상 연구 중에서 베트남이 참여하는 경우, 절차와 서류는 이 시행규칙의 규정에 따라야 하며, 베트남에서 수행되는 실험의 목표와 내용, 다른 국가들과의 협력 연구 활동은 연구 계획안에 세부적으로 명시되어야 한다.

조 22. 연구 목표, 내용 및 표본 크기

보건복지부 장관은 이 시행규칙의 제20조부터 제23조까지에서 규정된 연구 목표, 내용 및 표본 크기에 대해 각각의 연구 서류와 계획안에 대한 윤리심의회의 자문을 바탕으로 구체적으로 결정한다.

조 23. 임상 시험 기간 중 부작용 처리

연구 과정에서 발생한 이상 현상을 처리하는 방법은 다음과 같다:

1. 임상 시험 참가자의 생명을 위협하거나 생명을 위협하는 부작용이 발생하면, 연구원장과 임상 시험을 수행하는 조직은 해당 참가자에 대한 시험을 즉시 중단하고 응급 처치, 복구 및 후속 조치를 취하며, 보고서를 작성하고 동시에 기관 윤리심의회, 보건복지부 윤리심의회, 보건복지부 교육과학부에 긴급 보고해야 한다.

2. 임상 시험 참가자의 건강에 손상을 입히는 부작용이 발생하면, 연구원장은 치료와 참가자의 건강 상태 모니터링을 위해 연구를 중단하고, 계속 진행 여부를 판단하여 임상 시험을 재개하거나 중단해야 한다.

3. 예상되었던 이상 현상이 효과적인 대응 방안을 적용받았다면, 임상 시험은 계속 진행될 수 있다.

조 24. 정보 및 데이터 수집

1. 임상 시험 과정에서 수집된 모든 정보는 연구 진료 기록(CRFs)에 기록되어야 하며, 연구 진료 기록은 원본 문서로 간주되며, 감독 및 결과 검증을 위한 근거로 적법하게 보관 및 관리되어야 한다.

2. 임상 평가 과정에서 필요한 관련 문서(검사 신청서, 영상 진단 결과, 처방전 등)는 원본에서 사본을 작성하고 확인자 이름, 출처를 명시하며, 이를 관리 및 보관해야 한다.

조 25. 데이터 처리

1. 임상 시험에서 수집된 데이터는 생물통계학적 방법으로 처리되어야 하며, 임상 시험을 수행하는 기관 또는 조직과 독립된 기관 또는 조직이 책임지고 처리하여 객관성, 정직성 및 신뢰성을 보장해야 한다.

2. 통계 분석 결과는 임상 결과의 차이를 판단하기 쉽게 명확하게 제시되어야 하며, 치료 효과 평가는 통계 분석의 신뢰성과 결과에 근거해야 한다. 임상 연구 최종 보고서는 통계 분석 결과와 일치해야 한다.

조 26. 임상 시험 관련 문서의 보관

1. 임상 시험과 관련된 원본 자료, 검사 결과표, 영상 진단 결과, 임상 시험 관련 수집 자료, 회의록, 감독 기록, 진행 보고서, 시험 등록 서류 및 기타 관련 자료는 연구 종료일로부터 최소 15년간 연구 기관에서 완전하게 보존 및 보관해야 한다.

2. 주 연구원은 연구 자료의 전체 보존 및 관리 과정에 대한 책임을 지며, 감사, 감독 단체 및 정부 관리 기관의 요청 시 이를 제출할 의무가 있다.

조 27. 임상 시험 연구 결과 보고

1. 임상 시험 결과 보고서는 본 통지에 첨부된 부록 7에 따른 양식을 준수하여 작성되며, 약물 정보, 연구 방법 설명, 실험 과정, 데이터 분석, 결과 평가, 연구 목표와 임무와의 비교, 정확하고 객관적인 결론 등을 포함해야 한다. 보고 내용은 승인된 연구 계획의 목표와 내용에 부합해야 한다.

2. 주 연구원은 보고서의 과학성, 정확성, 진실성을 담당하며, 수치, 결론, 판단 및 기타 보고 내용에 대한 책임이 있다.

조 28. 임상 시험용 약물 관리

1. 임상 시험용 약물의 수입 및 수출은 현재 약물 수입 및 수출 규정에 따라 이루어져야 한다.

2. 임상 시험용 약물 관리는 샘플 채취, 품질 검사, 포장, 운송, 배송, 보관, 라벨링 및 유통 등 모든 단계에서 현행 규정을 준수해야 한다.

3. 임상 시험용 약물 사용 내역을 기록하는 일지를 작성하여 약물의 양과 품질 정보를 포함해야 한다.

4. 사용되지 않은 임상 시험용 약물은 엄격히 관리되어 별도로 보관되며, 규정에 따라 보관해야 한다. 사용되지 않은 약물은 임상 시험용 약물을 보유한 조직 또는 개인에게 반환해야 한다.

5. 품질 기준을 충족하지 못한 약물은 건강부 규정에 따라 처리 기록을 작성해야 한다.

6. 임상 시험용 약물 보관 샘플(포장 최소 단위 3개)은 연구 종료 후 임상 시험용 약물을 받은 조직에서 최소 3년(36개월)간 보관해야 한다.

장 6

임상 시험 참여자, 임상 시험용 약물 보유자 및 임상 시험용 약물 수령 조직의 권리와 의무

조 29. 임상 시험 참여자의 권리

1. 임상 시험 전 약물 시험 과정과 발생 가능한 위험에 대한 충분하고 정직한 정보 제공을 받을 권리가 있다.

2. 임상 시험용 약물을 보유한 기관, 조직 또는 개인으로부터 임상 시험으로 인한 손해에 대한 보상을 받을 권리가 있다.

3. 관련 개인 정보의 비밀 유지 권리를 가진다.

4. 임상 시험 참여 계약을 일방적으로 해지할 때 책임을 지지 않는 권리를 가진다.

5. 임상 시험용 약물을 보유하거나 수령한 조직 또는 개인의 법 위반에 대해 고발할 권리가 있다.

6. 승인된 연구 계획에 따라 임상 시험 중 건강 관리 서비스를 받을 권리가 있다.

조 30. 임상 시험용 약물을 보유한 기관, 조직 또는 개인의 권리

1. 임상 시험용 약물을 시험할 수 있는 물리적 시설과 전문 직원을 갖춘 조직을 선택하고 제안할 권리가 있다.

2. 임상 시험용 약물 연구 결과 전체 소유권을 가지는 권리가 있다.

3. 임상 시험용 약물을 수령한 조직이 연구 계획을 심각하게 위반할 경우 연구를 중단하도록 요구할 권리가 있다.

조 31. 임상 시험용 의약품을 보유하는 기관, 단체 및 개인의 의무

1. 임상 시험을 실시하기 전에 서면으로 보건복지부 장관의 승인을 받아야 한다.

2. 임상 시험 중 발생한 위험으로 인해 참가자에게 손해가 발생한 경우 법령에 따라 손해를 배상해야 한다.

3. 임상 시험용 의약품을 수탁하는 단체와 임상 연구를 수행하는 단체(있다면)와 임상 시험에 관한 계약을 체결한다.

4. 자신이 제공하는 의약품의 품질과 안전성을 법적 책임을 지고 관리해야 한다.

조 32. 임상 시험을 수탁하는 단체의 권리

1. 임상 시험용 의약품을 보유하고 있는 기관, 단체 및 개인으로부터 법령에 따른 임상 시험을 수행하기 위한 의약품과 비용을 제공받는다.

2. 임상 시험용 의약품을 보유하고 있는 기관, 단체 및 개인과 협의하여 임상 시험 연구 결과를 사용할 수 있다.

조 33. 임상 시험을 수탁하는 단체의 의무

1. 임상 시험 우수실천 지침을 준수하고, 임상 시험 과정과 결과를 보건복지부에 보고하며, 필요하다면 즉시 보고한다.

2. 임상 시험용 의약품을 보유하고 있는 기관, 단체 및 개인과 임상 시험 참가자와 임상 시험에 관한 계약을 체결한다.

3. 임상 시험 참가자의 건강 상태와 질병을 계약 또는 연구 계획에 따른 방식으로 계속 모니터링한다.

장 7

감독 및 검사로 연구의 품질 보장

조 34. 임상 시험 과정의 감독 및 검사

1. 임상 시험 참가자의 권익, 이익, 건강을 보장하고, 연구에서 수집된 모든 데이터가 연구 계획에 따라 충분히, 정확하게, 적시에 기록되고 있는지 확인한다.

2. 보건복지부는 각 사례별로 정기적 및 즉시 감독 및 검사를 수행하기 위해 감독 및 검사팀을 구성한다.

3. 행정 당국, 임상 시험용 의약품을 보유하고 있는 기관, 단체 및 개인, 임상 연구를 수행하는 단체(CRO) 또는 연구 장소를 관리하는 단체(SMO)는 보건복지부의 서면 승인을 받아 시스템적으로 연구 과정을 모니터링하고 감독할 수 있다. 감독자들은 연구 그룹의 구성원이 아니며, 연구 데이터와 임상 시험 참가자와 관련된 정보에 대한 보안 규정을 준수하고, 자신의 업무에 대해 행정 당국에 책임을 진다.

4. 주 연구원과 연구원들은 감독자가 연구 데이터를 참조하도록 필요한 경우 지원해야 한다.

5. 감독 및 검사팀은 행정 당국에 감독 내용을 보고서 형태로 제출하여 법령에 따른 처리를 위한 근거를 제공해야 한다.

조 35. 임상 시험 연구 결과의 신뢰성 보장

1. 연구의 신뢰성을 보장하기 위해, 분석 및 결론은 원래 데이터에서 출발해야 한다. 각 연구 단계에서 모든 임상 데이터와 검사 지표를 검토해야 한다.

2. 필요하다면 각급 검수위원회는 전문가를 초빙하여 결과를 평가하고 데이터를 검증하거나, 연구 제품을 검정하거나, 관리 당국의 요청에 따라 데이터 모니터링 위원회(DSMB)를 구성할 수 있다.

장 VIII

임상 시험 결과 검수 및 평가

조 36. 임상 시험 결과 검수 절차

1. 임상 시험에서 의약품을 시험한 연구 결과 검수는 과학기술 연구 과제 평가 및 검수에 관한 현행 규정과 임상 시험 수행 기준 지침에 따라 이루어진다.

2. 검수는 기관 수준과 보건부 수준으로 진행된다. 연구가 끝나면 주 연구원은 임상 시험을 받는 조직에 연구 결과를 기관 수준에서 평가하도록 보고하고 보건부에 보고서를 완성하여 보건부 수준 검수를 받도록 한다.

조 37. 보건부 검수 문서

보건부 검수 보고서(본문 1부와 사본 3부로 구성되며 본문은 서명과 공인 도장을 포함한다)에는 다음이 포함된다:

1. 임상 시험을 받는 조직이 보건부 검수를 요청하는 공문.

2. 승인된 연구 계획서 사본.

3. 연구 계획서 승인 결정.

4. 기관 수준 검수 위원회 설립 승인 결정.

5. 기관 수준 검수 위원회 회의록.

6. 임상 시험 연구 결과 전체 보고서(규정에 따른 보고서와 필요하다고 판단되는 관련 정보를 추가할 수 있다).

조 38. 임상 시험 연구 종료

1. 검수 요청 문서를 모두 접수한 날로부터 30일 이내에 보건부는 현재 규정에 따라 검수 위원회 회의를 개최한다.

2. 임상 시험 연구는 검수 위원회가 최종 결과 보고서를 검토하고 주 연구원이 검수 위원회의 의견에 따라 보완 내용을 인정받을 때까지 완료되지 않는다.

3. 임상 시험 데이터와 결과는 연구윤리위원회가 검수를 인정한 후에만 공개될 수 있다.

장 IX

조직 및 실행

조 39. 이행 책임

교육 과학 부서는 관련 부서와 협력하여 다음과 같은 업무를 주관한다:

1. 임상 시험 신청 문서를 수령하고 검토하며, 임상 시험을 하는 개인이나 조직, 그리고 임상 시험을 받는 조직이 이 지침과 관련 법률 규정을 준수하도록 안내한다.

2. 임상 시험 신청 문서, 전문적 능력, 물질적 기반, 그리고 임상 시험을 받는 조직, 임상 연구 조직(CRO), 연구 장소 관리 조직(SMO)의 법적 지위에 대한 심사를 실시하고 보고서를 작성하여 보건부 지도부에게 제출하여 허가를 받는다.

3. 연구 계획서 검토, 연구 윤리와 전문 분야 내용 심사, 임상 시험 연구 결과 검수, 보고서를 작성하여 보건부 지도부에게 제출하여 승인을 받는 연구윤리위원회 회의를 주관한다.

4. 연구 과정을 정기적으로 또는 즉시 감독하고 검사한다.

5. 이 지침, 임상 수행 기준, 연구 윤리를 관련 단체, 조직, 개인에게 알려주고 안내한다.

조 40. 이행조항

이 지침 시행 전에 제출된 임상 시험 신청 문서는 보건부 장관이 2007년 1월 11일에 발표한 "임상 시험 규정"에 따라 검토 및 심사된다.

조 41. 효력 발효

1. 이 지침은 2012년 3월 20일부터 효력을 발생한다.

2. 보건부 장관이 2007년 1월 11일에 발표한 "임상 시험 규정"은 이 지침이 효력을 발생한 날부터 폐지된다.

3. 관련 기관, 조직, 단위의 책임자는 이 지침을 관련 대상에게 알리고 실행하도록 조직해야 한다.

실행 중 문제가 발생하면 즉시 보건부에 보고하여 수정 및 보완하도록 한다./.