시설 제 7 호 2022년 보건복지부 고시 제 2022-7 호는 생물학적 동등성 시험을 해야 하는 의약품과 해당 의약품 등록 시 생물학적 동등성 연구 데이터 보고서에 대한 요구 사항을 규정함

시행규칙

생물학적 동등성 시험을 해야 하는 의약품과 생물학적 동등성 연구 데이터 보고서 제출에 대한 요구 사항을 규정함의약품 판매 허가 신청 시 생물학적 동등성 연구 데이터 보고서 제출에 대한 요구 사항베트남에서 의약품 판매 허가 신청 시

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2016년 4월 6일 의약품 법률에 근거한다;

2017년 5월 8일 제54/2017/NĐ-CP 호치민 정부령에 따라 약사법 시행 세부사항 및 조치를 규정함7 정부가 제2017년 6월 20일 제75/2017/NĐ-CP 호치민 정부령에 따라 보건부의 기능, 임무, 권한 및 조직 구성을 규정함

약국총국장의 제안에 따라

보건부 장관은 베트남에서 의약품 판매 허가 신청 시 생물학적 동등성 연구 데이터 보고서 제출에 대한 요구 사항을 규정하는 시행규칙을 발행함

a) 베트남에서 판매 허가 신청 시 생물학적 동등성 연구 데이터를 보고해야 하는 일반 의약품(제네릭)은 약물 성분 또는 제형을 포함하는 경우

장 1

총칙

조 1. 적용범위

본 통지는 다음과 같이 규정한다:

b) 일반 의약품(제네릭)의 생물학적 동등성 연구 데이터 보고서 제출에 대한 서류

2. 본 시행규칙은 전신 작용을 하는 일반 의약품(제네릭)에 적용되며, 약물 성분이 혈액순환에 흡수된 후에 발생하는 경우

시험약

조 2. 용어 해석

본 통지에서 사용되는 용어는 다음과 같이 해석됨.

1. : 일반 의약품(제네릭)을 사용하여 동일 용량으로 동일 경로를 통해 복용할 때, 동일한 조건(표시에 명시된 경우)을 충족하면서 대조약과 동일한 치료 효과(약물의 효력과 안전성 모두 고려)를 입증하기 위해 생체 동등성 시험(in vivo)또는 생체 분해 동등성 시험(in vitro) 데이터를 통해 대조약과 비교한 일반 의약품(제네릭)을 말한다. 대조약 (Comparator product/Reference product): 일반 의약품(제네릭)이 치료 목적으로 대체될 약물을 의미하며, 일반적으로 발명 약물이나 이미 등록된 효능, 안전성 및 품질 데이터가 확립된 약물을 의미한다. 발명 약물

2. (Innovator pharmaceutical product): 세계 최초로 허가된 약물로서, 품질, 안전성 및 효능에 대한 완전한 데이터를 기반으로 함. 이는 베트남에서 허가된 약물 또는 허가되지 않은 약물을 포함한다. 제형 동등성

3. (Pharmaceutical equivalence): 동일한 약물 성분(단일 성분 약물의 경우) 또는 동일한 여러 약물 성분(복합 성분 약물의 경우)을 포함하며, 각 약물 내의 약물 성분이 동일하고 같은 몰 당 농도를 가지며, 동일한 제형, 약물 방출 메커니즘, 동일한 경로, 그리고 동일한 품질 기준을 갖춘 약물을 의미한다. 제형 대체제

4. (Pharmaceutical alternatives): 동일한 약물 성분을 포함하나 화학적 형태, 물리화학적 형태(염, 에스터, 에테르, 이성질체, 이성질체 혼합물, 복합체 또는 유도체) 또는 약물 성분의 농도 또는 제형이 다른 약물을 의미한다. 검토 중인 약물

5. : 베트남에서 판매 허가 신청을 위해 제출된 일반 의약품(제네릭)으로, 신청서에 생물학적 동등성 연구 데이터 보고서가 포함되어 있는 경우 생체 동등성 시험 (in vivo

6. Bioequivalence study): 자발적인 참가자를 대상으로 설계된 임상 연구로, 일반 의약품(제네릭)과 대조약 간의 약물 생체 이용률을 비교하여 일반 의약품(제네릭)이 대조약을 대체할 수 있음을 입증하는 것을 목표로 한다.생체 분해 동등성 시험

7. (Equivalence dissolution): 다양한 용매 환경에서 약물의 용해 곡선을 비교하는 연구. 생체 분해 동등성 시험은 in vitro 동등성 연구라고도 한다. in vitro-in vivo 상관관계

8. (In vitro - in vivo correlation): 약물의 in vitro 특성(용해 특성 또는 약물 방출 특성)과 in vivo 응답(혈중 약물 농도 또는 생물학적 체액에서 흡수된 총 약물 양) 사이의 상관 관계를 설명하는 수학 모델.

9. 연구 기관 : 검토 중인 약물의 생체 동등성 시험 또는 생체 분해 동등성 시험의 일부 또는 전체 과정에 참여하는 기관. 즉시 방출 제형 (Immediate release dosage form): 태반약 및 제형 기술을 사용하여 약물 방출 속도를 의도적으로 변경하지 않는 제형을 의미한다. 이는 일반 제형(Conventional dosage form)으로, 정제, 캡슐, 섭취용 용액, 주사용 용액, 혼합액, 나노액, 구강용 분산 정제, 혀 아래에 넣어 녹이는 정제, 구강 내 분산 정제, 구강 내 삽입 정제 등을 포함한다. 변동 방출 제형 (Modified release dosage form): 태반약 및/또는 제형 기술을 일반 제형과 다르게 사용하여 동일 경로를 통해 사용할 때 일반 제형과 다른 방출 속도와/또는 위치를 생성하는 제형을 의미한다. 변동 방출 제형에는 지연 방출 제형(delayed release), 연장 방출 제형(prolonged release), 다 단계 방출 제형(multiphasic release), 근육 주사/피하 주사 예비 저장 제형(intramuscular/subcutaneous depot), 피부 통로 시스템(transdermal drug delivery system) 등이 있다. 고정 용량 조합 제제

10. (Fixed-dose combination finished pharmaceutical product): 두 개 이상의 약물 성분을 고정 비율로 조합한 공식을 가진 제제를 의미한다. 단일 성분 약물이 동일 패키지에 함께 포장되어 동시에 사용되는 경우는 해당되지 않는다.생약학 분류 시스템

11. (Biopharmaceutics Classification System, BCS): 약물의 물에 대한 용해성과 소화기 점막을 통한 투과성에 기반한 약물 분류 시스템. 생물학적 동등성 시험 면제

12. (Biowaiver) : 일반 의약품(제네릭)이 대조약을 대체할 수 있는 승인을 받는 것임에도 불구하고, 해당 일반 의약품(제네릭)에 대한 생물학적 동등성 연구 데이터 보고서 제출을 요구하지 않는 것을 의미한다.

13. 공복 상태에서 약물 사용 연구: (고정량 조합 완제의약품): 두 개 이상의 약물 성분 이상의 고정 비율의 용량을 공식에 혼합한 의약품을 말한다. 각각의 단일 성분 약물을 동일 패키지 내에서 동시에 사용하기 위해 결합하여 포장하는 것은 이 범주에 속하지 않는다.

14. 생약학 분류 시스템 (생약학 분류 시스템, BCS로 약칭): 약물의 수용성과 소화관 점막을 통한 투과성을 기준으로 약물을 분류하는 시스템이다.

15. 생물동등성 시험 요구 없음 (바이오웨이버): 대조 약물의 생물동등성 연구 데이터를 제출하지 않고도 특정 제네릭 의약품이 대조 약물을 대체할 수 있는 승인을 받는 것을 의미한다. (Modified release dosage form): 태반약 및/또는 제형 기술을 일반 제형과 다르게 사용하여 동일 경로를 통해 사용할 때 일반 제형과 다른 방출 속도와/또는 위치를 생성하는 제형을 의미한다. 변동 방출 제형에는 지연 방출 제형(delayed release), 연장 방출 제형(prolonged release), 다 단계 방출 제형(multiphasic release), 근육 주사/피하 주사 예비 저장 제형(intramuscular/subcutaneous depot), 피부 통로 시스템(transdermal drug delivery system) 등이 있다. 해당 제네릭 의약품 자체에 대한

16. 공복 상태에서의 약물 사용 연구: 생물동등성 연구에서 연구 참가자가 약물을 복용하기 전에 금식 상태를 유지하고 알코올 및 xanthin을 포함한 음료를 최소 8시간 동안 섭취하지 않은 상태에서 수행하는 것을 의미한다.

17. 식후 약물 복용 연구: 생물동등성 연구에서 연구 참가자가 식사 직후 또는 약물 복용 시기와 식사 사이의 관계가 약물 특성 요약에 명시된 대로 약물을 복용하는 것을 의미한다.

18. 단회 투여 설계 연구: 생물동등성 연구에서 각 연구 단계에서 단일 약물 투여 후 수집된 생물학적 샘플을 분석하는 것을 의미한다.

19. 다회 투여 설계 연구: 생물동등성 연구에서 약물의 일정한 혈중 농도를 달성하기 위해 여러 회의 약물 투여 후 수집된 생물학적 샘플을 분석하는 것을 의미한다.

20. 극단적 접근법: 동일 제제 형태의 동일 약물(동일 제조사 생산) 중 가장 큰 차이가 있는 두 용량을 분석하고 선택하여, 나머지 용량 간의 차이가 이 두 용량 간의 차이 범위 내에 있도록 연구를 진행하고 연구 결과를 나머지 용량으로 외삽하는 방법을 의미한다.

21. ASEAN: 영어 약어 "Association of Southeast Asian Nations"의 번역어로서 동남아시아국가연합을 의미한다.

22. ICH: 영어 약어 "International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use"의 번역어로서 인체용 의약품 등록 기술 요구사항 조화 국제회의를 의미한다.

23. ASEAN 생물동등성 연구 데이터 보고서 양식: ASEAN 생물동등성 연구 수행 지침 부록 IV에 규정된 보고서 양식으로, 보건복지부 2018년 11월 12일 제 32/2018/TT-BYT 호 통지에 따라 의약품 유통 허가 신청에 관한 규정을 정한 보건복지부 통지 제 32/2018/TT-BYT 호에 부속되어 있다.

24. ICH 생물동등성 연구 데이터 보고서 양식: ICH의 임상시험 보고서 구조 및 내용 지침(E3 지침)에 따른 보고서 양식을 의미한다.

장 II

일반의약품에 포함된 약물 성분과 제형은 유통 허가 신청 시 생물동등성 연구 데이터 보고서를 제출해야 함

제3조. 일반의약품에 포함된 약물 성분은 유통 허가 신청 시 생물동등성 연구 데이터 보고서를 제출해야 함

1. 일반의약품에 포함된 약물 성분 중 유통 허가 신청 시 생물동등성 연구 데이터 보고서를 제출해야 하는 성분을 우선 순위에 따라 다음과 같이 선정함

a) 치료 폭이 좁음

b) 생체 이용률이 낮거나 개인 간에 크게 차이가 있음

c) 처방약 중 심혈관 약물, 당뇨병 치료 약물, 항생제, 정신질환/뇌전증 치료 약물, 항바이러스 약물 그룹에 속하는 약물

d) 국가 프로그램 사용 약물 목록에 포함된 약물로서 HIV/AIDS 방지 프로그램, 정신보건 프로그램, 결핵 방지 프로그램, 말라리아 방지 프로그램에 포함된 약물

2. 유통 허가 신청 시 생물동등성 연구 데이터 보고서를 제출해야 하는 일반의약품에 포함된 약물 성분 목록은 본 통지 부속서 I에 규정되어 있다.

조 4. 제제 형태의 일반의약품은 유통 등록 시 생물학적 동등성 연구 자료 보고서를 가져야 함

제제 형태의 일반의약품은 유통 등록 시 생물학적 동등성 연구 자료 보고서를 포함하여 가져야 함으로써 다음과 같은 경우에 해당함:

1. 즉시 약물 해방 제제 형태의 전신 작용 일반의약품은 이 통지 제3조 제2항에서 규정된 약물 성분을 포함하고 있으며, 이 통지 제5조에서 규정된 사항이 아닌 경우

2. 변이 약물 해방 제제 형태의 전신 작용 일반의약품은 이 통지 제5조에서 규정된 사항이 아닌 경우

조 5. 생물학적 동등성 시험 없이 이미 생물학적 동등성을 갖춘 일반의약품

생물학적 동등성 시험 없이 이미 생물학적 동등성을 갖춘 일반의약품은 다음과 같은 경우에 해당함:

1. 정맥 주사 용 일반의약품은 주사 시 수용액 형태이며, 사용 시 약물 성분의 농도가 모약과 동일하며, 약물 성분의 배포에 영향을 미치는 보조제를 포함하지 않음. 이러한 보조제를 제제 공식에 사용해야 하는 경우에는 그 보조제의 구성이 모약과 동일한 양으로 구성되어 있어야 하며, 양이 다르더라도 약물 동역학에 영향을 미치지 않는다는 것을 증명해야 함.

2. 정맥 주사 외 주사 용 일반의약품은 주사 시 수용액 또는 기름 용액 형태이며, 사용 시 약물 성분의 농도가 모약과 동일하며, 보조제의 농도가 모약과 유사함. 수용액 형태의 주사는 공식 내 보조제가 다르더라도 동일한 기능을 가진 보조제로 구성되어 있어야 하며, 보조제의 차이가 용액의 점도에 영향을 미치지 않는다는 것을 증명해야 함.

3. 복용 시 용액 형태인 일반의약품(단단한 형태의 약물이지만 복용 전 용액으로 풀어 사용하는 것을 포함)은 모약과 동일한 제제 형태를 가지며, 약물 성분의 운반, 흡수 또는 체내 안정성에 영향을 미칠 수 있는 보조제를 포함하지 않음. 이러한 보조제를 제제 공식에 사용해야 하는 경우에는 그 보조제의 종류와 양이 모약과 유사해야 함.

4. 사용 시 기체 형태인 일반의약품은 모약과 동일한 제제 형태를 가짐.

장 III

대조약 및 생물학적 동등성 시험 요구 사항에 관한 규정 생물학적 동등성

조 6. 생물학적 동등성 시험을 위한 대조약

1. 생물학적 동등성 시험을 통해 유통 등록을 위한 대조약 선택 기준은 다음과 같이 우선 순위에 따라 규정됨:

a) 보건부가 공표한 원시약 목록에 속하거나, 보건부로부터 유효한 데이터를 포함한 품질, 안전성, 임상 효과에 대한 등록 승인을 받은 약물

b) 베트남에서 등록 승인이 없는 발명 약물이지만, 통지 제32/2018/TT-BYT 제2조 제10항에서 규정된 엄격한 약물 관리 기관 중 하나의 승인을 받고 해당 국가 시장에서 유통 중인 약물

c) a항, b항에서 규정된 대조약을 찾을 수 없는 경우, 다음의 대조약을 우선적으로 선택함:

- 통지 제32/2018/TT-BYT 제2조 제10항에서 규정된 엄격한 약물 관리 기관 중 하나의 승인을 받고 해당 국가 시장에서 유통 중인 약물

- 세계보건기구의 사전 승인을 받은 약물

이러한 조건을 충족하는 약물 중에서는 베트남 보건부로부터 유효한 등록 승인을 받은 약물을 우선적으로 선택함

2. 제1항에서 규정된 조건을 충족하는 것 외에도, 즉시 약물 해방 제제 형태의 단일 성분 약물, 변이 약물 해방 제제 형태의 약물, 고정 용량 복합 약물의 생물학적 동등성 시험을 위한 대조약은 다음과 같은 조건을 충족해야 함:

a) 검토 중인 약물이 즉시 약물 해방 제제 형태의 단일 성분 약물인 경우, 대조약은 즉시 약물 해방 제제 형태의 단일 성분 약물임

b) 검토 중인 약물이 변이 약물 해방 제제 형태의 약물인 경우, 대조약은 동일한 약물 해방 메커니즘을 가진 변이 약물 해방 제제 형태의 약물임

c) 고정 용량 복합 약물에 대해:

- 검토 중인 약물이 이미 승인된 고정 용량 복합 약물(원시약 또는 발명 약물)을 대체하기 위해 개발된 경우, 해당 고정 용량 복합 약물을 대조약으로 선택함

- 검토 중인 약물이 여러 단일 성분 약물의 복합 용량 제제를 대체하기 위해 개발된 경우, 해당 단일 성분 약물을 대조약으로 선택함

3. 생물학적 동등성 시험을 위한 대조약은 명확한 출처와 원산지를 가져야 함. 대조약의 출처와 원산지를 증명하는 자료는 이 통지 제8조 제1항 제c호에서 규정됨

4. 제1항에서 규정된 대조약 선택 기준, 제2항, 제3항에서 규정된 다른 대조약 관련 기준, 그리고 실질적인 상황을 고려하여, 약물 관리국은 대조약 목록을 작성하고, 약물 등록 승인 심의회에 의견을 구하여, 생물학적 동등성 시험을 위한 대조약 목록을 발표하는 결정을 내림. 약물 관리국은 베트남 보건부의 웹사이트 https://dav.gov.vn 에서 생물학적 동등성 시험을 위한 대조약 목록을 공표함

조 7. 생물동등성 연구에 대한 보고서 데이터 연구 관련 규정

1. 연구는 다음 요구 사항을 충족해야 한다.

가) ASEAN 생물동등성 시험 수행 지침 또는 부록 6에 따라 부착된 시행규칙에서 참조하는 다른 조직의 지침에 따라 설계 및 수행되어야 함;

나) 약물 분해 속도가 변하는 제제 형태의 경구 투여 전신 작용 약물은 공복 상태와 식후 상태에서 약물을 사용하는 연구를 수행해야 함;

다) 즉시 약물 분해 속도를 가지며 전신 작용을 하는 제제 형태의 약물로서, 이 시행규칙의 조 5에 따른 예외 사항이 아닌 경우, 공복 상태에서 약물을 사용하는 연구를 수행해야 함. 대조 약물의 약동학 특성이 식사가 생물가용성을 영향을 미치거나 대조 약물이 식후 복용을 권장하는 사용 지침이 있는 경우, 식후 상태에서 약물을 사용하는 연구를 공복 상태에서 약물을 사용하는 연구로 대체할 수 있음;

라) 고정 용량 결합 약물에 대해서는 약물 내 모든 활성 성분에 대한 생물동등성 평가 연구를 수행해야 함;

마) 미국 식품의약국(US FDA) 또는 유럽 의약품청(EMA)의 권고에 따라 각 약물에 대한 생물동등성 시험 설계를 적용해야 함.

2. 연구는 해당 국가의 관할 기관에 의해 평가 및 인증된 시험 단위에서 수행되어야 하며, 이는 2018년 10월 29일 보건복지부 장관이 발령한 제29/2018/TT-BYT 시행규칙 제4조 제1항에 따른 임상시험 우수실천(GCP) 원칙과 2018년 2월 9일 보건복지부 장관이 발령한 제4/2018/TT-BYT 시행규칙 제3조 제1항에 따른 실험실 우수실천(GLP) 원칙을 준수하여 수행되어야 함.

3. 검토 중인 약물의 생물동등성 연구에서 대조 약물이 발명 약물이지만, 발명 약물 등록 판매 허가를 받은 제조 시설과 동일한 제조 시설에서 생산되지 않은 경우, 등록 기관은 ASEAN 생물가용성/생물동등성 연구 지침에 따라 연구에서 사용되는 대조 약물과 베트남에서 발행된 등록 판매 허가를 받은 발명 약물 간 상호 교체 가능성을 증명해야 함.

4. 이 시행규칙의 조 8 제1항 제a호에 따른 검토 중인 약물의 생물동등성 연구 데이터 보고서 모범 사례. 검토 중인 약물의 생물동등성 연구 데이터 보고서에 대한 구체적인 요구 사항은 이 시행규칙에 부착된 부록 3에 명시됨.

5. 다음 사항은 생물동등성 시험이 요구되지 않음.

가) 검토 중인 약물이 생물동등성 연구에서 사용된 시험 약물과 동일한 제형 비율을 가지고 있으며, 이 시행규칙 부록 2 목 1에 따른 규정을 충족함;

나) 검토 중인 약물이 동일한 제형, 제형 공식, 제조 공정을 가지지만, 생물동등성 연구에서 사용된 시험 약물과 다른 약물 양을 가지고 있으며, 이 시행규칙 부록 2 목 2에 따른 규정을 충족함;

다) 검토 중인 약물이 경구 투여 즉시 약물 분해 속도를 가진 고체 제형이며, 대조 약물과 동일한 제형이며, 약물 분해 속도가 빠르고 흡수가 빠른 약물 그룹에 속하며, 이 시행규칙 부록 2 목 3에 따른 규정을 충족함;

라) 검토 중인 약물이 생물동등성 연구에서 사용된 시험 약물과 다른 제조 장소에서 제조되었으며, 이 시행규칙 부록 2 목 4에 따른 조건을 충족함.

장 IV

생물동등성 연구 데이터 보고서 관련 서류

조 8. 생물학적 동등성 연구 데이터 보고서 파일은 검토 중인 의약품이 대조 의약품과 생물학적 동등성을 시험하는 경우에 적용된다.

1. 파일 구성 요소는 다음 문서들로 이루어져 있다:

a) ASEAN 현행 버전 모델 또는 ICH 모델에 따른 생물학적 동등성 연구 (in vivo) 데이터 보고서로서, 연구에서 사용된 시험 의약품과 검토 중인 의약품 간의 유사성에 대한 서약은 본 통지에 첨부된 부록 VII에 따라 표 01/BE를 사용하여 작성되어야 한다.

b) 제12조에 따른 연구 기관의 문서 및 정보;

c) 연구에서 사용된 대조 의약품의 출처를 증명하는 문서는 다음과 같다:

- 공급업체로부터 구매한 대조 의약품의 복사 영수증 (공급업체의 이름과 주소가 명확하게 표시됨);

- 대조 의약품의 복사 라벨 (등록 기관/제조 기관의 확인을 받은 것으로, 의약품 이름, 제조 의약품의 이름 및 주소, 생산 로트 번호, 유효 기간 등 모든 정보가 명확하게 표시됨);

- 등록 기관/제조자의 대표자가 제공한 문서의 진실성을 서약하고, 대조 의약품이 허가된 시장에서 적절히 구매되었으며, 구매 후 연구 시작 시까지 적절한 보관 조건을 준수하였음을 서약한 서약서.

2. 검토 중인 의약품이 다양한 상태 (공복, 식후, 단일 용량, 다중 용량)에서 사용되는 경우, 생물학적 동등성 연구 데이터 보고서 파일은 여러 개의 생물학적 동등성 연구 보고서와 각각의 사용 상태에 해당하는 보고서가 포함되며, 제1항의 규정에 따른 문서들이 모두 포함되거나 설명되어야 한다.

조 9. 제7조 제5항 제a호 및 제b호에 따른 검토 중인 의약품에 대한 생물학적 동등성 연구 데이터 보고서 파일

제7조 제5항 제a호 및 제b호에 따른 검토 중인 의약품에 대한 생물학적 동등성 연구 데이터 보고서 파일은 다음 문서들을 포함한다:

1. 제7조 부록 VII에 따른 표 02/BE를 사용하여 검토 중인 의약품에 대한 생물학적 동등성 시험 면제 (Biowaiver) 요청서.

2. 대조 의약품과 생물학적 동등성을 시험하기 위해 선택된 용량 또는 용량들에 대한 생물학적 동등성 파일로서 제8조에 따른 규정을 충족해야 한다.

3. 생물학적 동등성 연구 데이터 보고서를 위한 용량 선택에 대한 설명 및 이러한 용량들의 생물학적 동등성 시험 결과를 사용하여 나머지 용량들에 대한 생물학적 동등성 시험 면제를 요청하는 내용을 포함하며, 이 중에는 검토 중인 의약품의 용량이 포함되어야 한다.

4. 생물학적 동등성 연구 데이터 보고서가 있는 용량들과 생물학적 동등성 시험 면제를 요청하는 용량들 (검토 중인 의약품의 용량 포함) 간의 제형 비교 표.

5. 생물학적 동등성 연구 데이터 보고서가 있는 용량들과 생물학적 동등성 시험 면제를 요청하는 용량들 (검토 중인 의약품의 용량 포함) 간의 제조 프로세스 비교 표.

6. 생물학적 동등성 시험 면제를 요청하는 용량들 (검토 중인 의약품의 용량 포함)과 생물학적 동등성 연구 데이터 보고서가 있는 용량들 간의 용해도 동등성 시험 보고서. 용해도 동등성 시험 보고서에 대한 요구 사항은 본 통지에 첨부된 부록 IV에 구체적으로 규정되어 있다.

7. 검토 중인 의약품과 용해도 동등성 시험에서 사용된 시험 의약품 간의 유사성에 대한 서약서로서 본 통지에 첨부된 부록 VII에 따른 표 01/BE를 사용하여 작성되어야 한다.

8. 검토 중인 의약품의 선형 약동학 정보 (있다면).

조 제10항. 이 지침 제7조 제5항 채 점 c에서 규정하는 검토 중인 의약품에 대한 생물동등성 연구 자료 보고서 기재사항은 다음과 같습니다.

조 제10항 제2호. 이 지침 제7조 제5항 채 점 c에서 규정하는 검토 중인 의약품에 대한 생물동등성 연구 자료 보고서는 다음 자료를 포함합니다:

1. 제7조 부록 VII에 따른 표 02/BE를 사용하여 검토 중인 의약품에 대한 생물학적 동등성 시험 면제 (Biowaiver) 요청서.

2. 이 지침 제12조에서 규정하는 연구 기관의 자료.

3. 검토 중인 의약품 내 첨가제들이 잘 용해되고 흡수되는 특성을 갖추고 있다는 것을 증명하는 자료. 아세안 생물동등성 연구 수행 지침(2018년 보건부 시행규칙 제32호와 함께 발부됨)에 따른 BCS 기반 생물학적 시험 면제를 포함합니다.

4. 검토 중인 의약품 내 첨가제들이 생물학적 동등성 시험을 수행하지 않아도 되는 조건을 충족한다는 것을 증명하는 데이터는 다음과 같습니다:

가) 검토 중인 의약품과 대조 의약품 또는 아세안 생물학적 연구 지침(2018년 보건부 시행규칙 제32호 제2조 제10항 참조)에 따라 엄격한 관리 기관이 인정한 다른 의약품 사이의 공식 첨가제 구성표 및 대조 의약품 또는 참조 의약품의 첨가제 구성표를 참조할 수 있는 정보.

주요 공식 첨가제 정보 출처로 인정되는 것에는: 약물 사용 지침(약물 관리국 승인), 승인된 약물 특성 요약 또는 유럽 약물 관리청(EMA) 및 엄격한 약물 관리 기관(SRA)(2018년 보건부 시행규칙 제32호 제2조 제10항 참조) 또는 eMC(electronic Medicines Compendium) 등 공식 약물 정보 웹사이트에 게시된 약물 평가 보고서가 포함됩니다. 만약 대조 의약품 또는 참조 의약품의 첨가제 구성표 정보를 찾을 수 없는 경우, 해당 의약품의 첨가제 구성표를 확인하기 위해 대조 의약품 또는 참조 의약품의 첨가제 구성표에 대한 정량 및 정성 분석 결과를 제공해야 합니다;

나) 의약품 공식에 첨가제가 포함되어 있고 이를 통해 약물 생물가용성이 영향을 받는 경우: 검토 중인 의약품과 대조 의약품의 공식에 포함된 첨가제의 정량 및 정성 분석 결과를 제공하여 검토 중인 의약품과 대조 의약품이 같은 첨가제 함량을 가지고 있음을 증명합니다;

각 시험에서 사용된 정량 및 정성 분석 과정 검증 보고서.

5. 검토 중인 의약품의 용해 특성 평가 보고서(매우 빠른 용해 특성을 가진 의약품에 대해) 또는 검토 중인 의약품과 대조 의약품 간의 용해 동등성 시험 보고서(빠른 용해 특성을 가진 의약품에 대해). 용해 동등성 시험 보고서에 대한 요구 사항은 이 지침 부록 IV에 구체적으로 규정되어 있습니다.

6. 검토 중인 의약품과 용해 시험 또는 용해 동등성 시험에 사용된 의약품 간의 유사성에 대한 서약서(부록 VII의 표 01/BE에 따라 이 지침 부록 VII에 규정됨).

7. 이 지침 제8조 제1항 채 점 c에서 규정하는 대조 의약품 관련 자료.

조 11. 제7조 제5항 디 점에 따라 검토 중인 의약품에 대한 생물학적 동등성 연구 자료 보고서 기재 사항은 다음과 같다.

제7조 제5항 디 점에 따라 검토 중인 의약품에 대한 생물학적 동등성 연구 자료 보고서는 다음의 문서를 포함한다.

1. 제7조 부록 VII에 따른 표 02/BE를 사용하여 검토 중인 의약품에 대한 생물학적 동등성 시험 면제 (Biowaiver) 요청서.

2. 제조 장소 변경이 주체 의약품 제조업체에서 주체와 계약을 맺은 제조업체로 변경되거나 주체와 계약을 맺은 제조업체 간 변경인 경우: 주체가 검토 중인 제조업체를 주체와 계약을 맺은 제조업체로 지정한 문서와 계약 제조업체가 생산 참여를 승인한 문서. 제조 장소 변경이 주체와 계약을 맺은 제조업체 간 변경인 경우, 주체가 변경 이유를 설명하는 문서를 추가한다.

3. 제조 장소 변경이 같은 주체의 다른 제조업체 간 변경 또는 같은 제조업체의 다른 제조 장소 간 변경인 경우: 주체 또는 등록 신청자가 제조 장소 변경 이유를 설명하는 문서.

4. 생물학적 동등성 연구 시험 의약품 품질 서류는 다음과 같이 구성된다.

- S부분. 약물 성분: 약물 성분 합성 과정 요약 및 과정 도표; 과정 중 사용된 용매; 약물 성분 특성; 약물 성분 잡물 특성; 약물 성분 품질 기준; 약물 성분 로트 분석 데이터;

- P부분. 완제품: 제조 공식; 생산 과정; 보조 성분 품질 기준; 완제품 품질 및 분석 과정 기준; 최소 3개 로트의 완제품 로트 분석 데이터 - 이 중 하나는 생물학적 동등성 시험에 사용된 로트를 포함하며, 시험 완료 시점까지의 완제품 안정성 데이터가 충분하지 않은 경우 해당 데이터 포함; 제7조 제8항에 따른 생물학적 동등성 서류.

5. 제9조 제3항부터 제8항까지의 규정에 따라 제조 장소 변경 전 의약품이 제7조 제5항 아 점 또는 바 점에 따라 처리된 경우 해당 규정에 따른 서류.

6. 제조 장소 변경 전 의약품의 제조 공식, 제조 로트 크기, 제조 과정, 약물 성분 제조업체 변경 사항(있을 경우) 목록.

7. 해당 변경을 승인한 현지 약물 관리 기관의 승인 문서.

8. 각 변경 내용에 대한 변경 및 보완 서류는 통합문서 2에 따라 제32/2018/TT-BYT에 부속된 통합문서 2의 규정을 준수해야 하며, 행정 서류는 제외한다.

9. 생물학적 동등성 연구 시험 의약품이 검토 중인 의약품을 대표할 수 있음을 입증하는 과학적 근거 및 실험 데이터 설명서. 과학적 근거 설명서는 최소한 다음 내용을 포함해야 한다.

가) 검토 중인 의약품과 생물학적 동등성 연구 시험 의약품 간 제조 공식 유사성 또는 검토 중인 의약품과 생물학적 동등성 연구 시험 의약품 간 제조 공식 관련성은 통합문서 2에 따라 제7조 제5항 아 점 또는 바 점에 따라 승인된 제조 장소 변경 전 의약품의 경우, 통합문서 2 제I목 및 제II목의 규정을 충족해야 한다.

나) 약물 성분 품질 기준, 특히 약물 완제품 생물 이용가능성에 영향을 미치는 약물 성분 특성, 보조 성분 품질 기준, 제조 과정, 표준 작업 절차, 제조 장비, 제조 과정 환경 관리 기준, 완제품 품질 기준의 유사성.

다) 제조 공식에서 약물 성분 생물 이용가능성에 영향을 미치는 보조 성분 특성.

라) 최소 3개 로트의 로트 분석 데이터 비교, 통합문서 V에 따른 최소 피로트 크기 규격을 충족하는 시험 의약품 로트와 검토 중인 의약품 로트 사이의 데이터.

10. 제조 장소 변경 전 의약품과 검토 중인 의약품 간 용해도 동등성 시험 보고서는 두 의약품 간 용해도 그래프의 유사성을 입증한다. 용해도 동등성 시험 보고서의 요구 사항은 통합문서 IV에 명시되어 있다. 제조 장소 변경이 포장 초기 단계, 분량 확인, 로트 출하 및 재포장 단계만 포함하는 경우 이 문서는 필요하지 않다.

11. 변이 해방형 제제의 경우 in vitro-in vivo 관련성 증명 연구 자료 보고서. 제조 장소 변경이 포장 초기 단계, 분량 확인, 로트 출하 및 재포장 단계만 포함하는 경우 이 문서는 필요하지 않다.

12. 제조업체 변경으로 인한 제조 장소 변경이 ASEAN 공동 기술 문서(ACDT)에 따라 검토 중인 의약품이 아직 생물학적 동등성 증명 의약품으로 공표되지 않은 경우, 제조 장소 변경 전 의약품에 대한 생물학적 동등성 연구 자료 보고서는 제8조를 준수하고, 검토 중인 의약품에 대한 생물학적 동등성 연구 자료 보고서는 본 조 제1항부터 제11항까지의 규정을 준수해야 한다.

13. 제조업체 변경으로 인한 제조 장소 변경이 검토 중인 의약품이 이미 생물학적 동등성 증명 의약품으로 공표된 경우, 검토 중인 의약품에 대한 생물학적 동등성 연구 자료 보고서는 본 조 제1항부터 제11항까지의 규정을 준수해야 한다.

14. 같은 제조업체의 다른 생산 장소 간 변경에 대한 경우 및 해당 제조업체의 기존 생산 장소에서 제조된 의약품이 베트남에서 등록 승인을 받은 경우: 부속서 2에 따라 2018년 제32/2018/TT-BYT 호 통지에 따른 화약 의약품 등록 승인 변경, 추가 적용한다.

조 12. 연구 기관의 자료 및 정보

1. 베트남 보건부가 생물 동등성 시험을 수행할 수 있는 베트남 내 연구 기관을 평가하고 공표한 사이트(보건부 전자 정보 사이트 또는 약국 관리국 전자 정보 사이트)에 명시된 기관 또는 베트남 보건부로부터 서면으로 생물 동등성 시험을 수행하도록 허가받은 기관에 대해서는 연구 기관 자료를 요구하지 않는다.

2. 세계보건기구(WHO)가 참조 실험실(prequalified laboratories) 목록에 포함시키고 생물 동등성 시험 범위를 인정한 기관, 또는 제2조 제10항에 따라 규정된 약물 관리 기관 중 하나로부터 생물 동등성 시험 범위를 인정받은 기관, 또는 ICH 회원국의 관리 기관으로부터 생물 동등성 시험 범위를 인정받은 기관, 또는 ASEAN 상호 인정 협정에 따라 공식 인정된 연구 기관 목록에 명시된 기관, 또는 베트남과 상호 인정 협정을 체결한 국가 중 하나의 기관에 대한 자료는 다음 두 가지 종류 중 하나로 제출해야 한다.

가) 원본 또는 사본으로 된 GCP 및 GLP 원칙 준수를 확인하는 인증서 또는 현지 관리 기관이 발급한 시험 기관의 기능 범위를 인정하는 인증서, 확인서, 통지서 또는 현지 관리 기관이 발급한 시험 기관의 기능 범위를 인정하는 내용을 포함한 인증서, 확인서, 통지서.

나) 현지 법규에 따라 발급된 위와 같은 법적 문서의 원본 또는 사본을 직접 검색한 결과와 함께 법적 문서를 발급한 기관의 영어 웹사이트에서 검색 경로를 제공하는 문서를 제출하며, 법적 문서가 전자 문서인 경우에는 법적 문서 발급 기관의 관리 당국의 서명, 이름, 인증 도장을 갖추지 않은 경우도 포함한다.

3. 제1항 및 제2항에 규정된 경우에 해당하지 않는 연구 기관에 대한 제출 자료는 다음 중 하나로 제출해야 한다.

가) 현지 관리 기관이 발급한 시험 기관의 기능 범위를 인정하는 인증서, 확인서, 통지서 또는 현지 관리 기관이 발급한 시험 기관의 기능 범위를 인정하는 내용을 포함한 인증서, 확인서, 통지서.

나) 현지 관리 기관이 발급한 생물 분석 범위를 포함한 GLP 인증서 또는 ISO/IEC 17025 인증서와 현지 관리 기관이 발급한 GCP 인증서.

다) 현지 법률이 이러한 문서를 발급하지 않아 연구 기관이 이러한 문서를 제공할 수 없는 경우, 신청 중인 의약품 등록 단체는 GCP 및/또는 GLP 준수를 증명하는 다음과 같은 자료를 제공해야 한다.

- GLP 준수를 증명하는 자료:

+ 생물 동등성 연구 기관의 품질 매뉴얼 또는 전체 연구 기록. 이러한 자료는 시험 능력과 범위를 나타내야 한다.

+ 생물 동등성 연구 기관과 후원자 간의 계약서 원본 또는 사본 및 생물 동등성 연구 기관의 계약서 원본 또는 사본.

+ 현지 관리 기관 또는 인증 기관의 최근 3년간의 감사 목록 및 최신 감사 보고서.

- GCP 준수를 증명하는 자료:

+ 생물 동등성 연구를 위한 임상 연구 기관의 전체 연구 기록. 이는 의약품 생물 동등성 시험에 대한 시험 능력을 충분히 나타내야 한다.

+ 생물 동등성 연구 기관과 후원자 간의 계약서 원본 또는 사본 및 생물 동등성 연구 기관의 계약서 원본 또는 사본.

+ 국가 약물 관리 기관 또는 WHO가 최근 3년 이내에 실시한 감사 보고서 원본 또는 사본.

+ 후원자 또는 연구 조직이 실시한 연구에 대한 감독 보고서 원본 또는 사본.

4. 제2항 및 제3항 제1호, 제2호에 규정된 자료는 다음 조건을 충족해야 한다.

가) 연구 기간 동안 유효해야 한다. 유효 기간이 명시되지 않은 경우, 발급일로부터 3년으로 간주한다.

나) GLP 인증서 또는 GCP 인증서가 제1호의 조건을 충족하지 않는 경우, 최근 3년 이내에 관리 기관이 실시한 마지막 감사 보고서의 GLP/GCP 평가 결과를 인정한다.

5. 본 조에 규정된 자료는 등록 기관이 인증 도장을 찍어야 하며, 등록 기관은 제2항 제2호에 규정된 자료의 자체 검색 결과에 대한 법적 책임을 지고, 본 조에 규정된 모든 자료 및 정보의 합법성 및 정확성을 보장해야 한다.

장 V

시행규정

조 제13조 효력 발생

1. 본 통지는 2022년 11월 1일부터 효력이 발생한다.

2. 2010년 4월 26일 보건부 장관이 발행한 2010년 제8/2010/TT-BYT 호 통지 "의약품 등록 시 생물 동등성/생물 이용가능성 연구 데이터 보고 지침"은 본 통지 효력 발생일로부터 효력을 상실한다.

조 14. 적용 일정

1. 본 고시가 효력 발생한 날부터 다음 각 호의 약품을 등록하는 기관은 약품 등록 신청 시 생물학적 동등성 연구 자료 보고서를 제출해야 한다.

가) 단일 성분 또는 고정 복용량 조성 공식을 가진 즉각 해방형 또는 소장 내 용해형 제제로서 약품 등록 시 생물학적 동등성 연구 자료 보고서 제출이 요구되는 약물 목록에 포함된 약물 성분을 함유하고 있는 제네릭 약품

나) 소장 내 용해형 제제 제외한 변이 해방형 제제 제형의 제네릭 약품으로서는 제1항 제가목에서 규정한 경우를 제외한 것

2. 본 고시가 효력 발생한 날로부터 36개월 후부터 제네릭 약품 중 소장 내 용해형 제제 제형의 약품을 등록하는 기관은 약품 등록 신청 시 생물학적 동등성 시험 결과 보고서를 제출해야 한다. 다만, 제1항에서 규정한 약품은 제외한다.

3. 본 고시가 효력 발생한 날로부터 48개월 후부터 본 고시에 따라 생물학적 동등성 시험이 필요한 약품을 등록한 기관은 해당 약품에 대한 생물학적 동등성 증명 자료를 갖춘 약품으로 공표해야 한다. 생물학적 동등성 증명 자료를 갖춘 약품의 공표 절차와 방법은 약품 등록 및 품질 관리에 관한 고시에 따른다.

조기 이행 조항

1. 본 고시가 효력 발생하기 전에 제출된 약품 등록 신청, 변경, 추가 신청에 대한 생물학적 동등성 연구 보고서는 「생물학적 동등성/생물학적 이용가능성 연구 보고서 제출 지침」(보건복지부 고시 제2010-8호, 2010년 4월 26일)에 따른다. 다만, 등록자가 본 고시의 규정을 자발적으로 준수하는 경우에는 그러하지 아니하다.

2. 본 고시가 효력 발생하기 전에 제출된 약품 등록 신청에 대해서는 등록 시 생물학적 동등성 연구 보고서를 추가로 제출할 필요가 없으며, 약품 등록 후에는 제14조 제3항의 규정을 준수해야 한다.

3. 본 고시가 효력 발생하기 전에 수행된 생물학적 동등성 연구나 용해도 동등성 시험에 대해, 연구에서 사용된 대조 약물의 출처와 원산지 증빙 자료를 제공하지 못한 경우, 표준 첨부서류 03/BE(본 고시 부속서 VII 참조)에 따라 기업이 제공한 대조 약물 출처와 원산지 증빙 서약서를 인정한다. 다만, 제8조 제1항 제3호에 따른 증빙 자료를 제공하지 못한 경우에 한한다.

4. 본 고시가 효력 발생하기 전에 수행된 생물학적 동등성 연구에 대해서는, 검토 중인 약품이 제32/2018/TT-BYT 고시 제2조 제10항에 따라 엄격한 약물 관리 기관의 승인을 받고 해당 국가 시장에서 유통 중인 경우, 연구 기관, 대조 약물, 연구 설계는 인정된다.

5. 본 고시가 효력 발생하기 전에 수행된 생물학적 동등성 연구에 대해서는, 제3항에서 규정한 경우를 제외하고, 연구에서 선택된 대조 약물은 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 경우 인정된다.

가) 보건복지부가 연구 수행 시점에 발표한 원시약 목록에 속하는 약물

나) 식품의약품안전처가 서면으로 승인한 약물

다) 제32/2018/TT-BYT 고시 제2조 제10항에 따라 유럽 의약품청(EMA)과 엄격한 약물 관리 기관(SRA)의 승인을 받고 해당 국가 시장에서 유통 중인 약물

조항 16. 인용 조항

본 통고에서 인용된 법률 규범 및 규정이 변경되거나 보완되거나 대체되는 경우에는 새로운 인용 법률 규범 또는 규정에 따름.

부록 6에 따라 본 통고와 함께 발부된 기술적 인용 지침은 생물 동등성 시험 신청서 검토 및 평가를 위한 근거로 적용되며, 이러한 지침이 변경되거나 업데이트될 경우, 허가받은 기관은 새로운 버전을 적용할 수 있다.

조 17. 시행 책임

1. 약국 관리국은 다음과 같은 책임을 진다.

가. 본 통고의 규정을 지도하고 시행함;

나. 보건복지부가 발행하는 생물 동등성 시험을 위한 대조 약물 목록을 업데이트하고 공표함;

다. 보건복지부가 평가하고 인정한 생물 동등성 시험 기관 목록을 업데이트하고 공표함.

2. 보건복지부 장관; 의약품 관리국 국장; 보건복지부 감사관; 보건복지부 소속 및 직속 기관의 책임자; 중앙 정부 직할 도시의 보건국장; 의료 기관의 책임자; 약물 생물 동등성 시험 기관의 대표; 약물 등록 분야에서 활동하는 모든 단체 및 개인은 본 통고를 준수하고 실행해야 함.

3. 시행 과정에서 어려움이나 문제점이 발생하면 각 기관, 단체, 개인은 보건부(제약국)에 보고하여 검토 및 해결을 요청해야 한다./.