제371호 보건부 결정 "민간요법의 안전성 및 유효성 평가 규정" 발포에 관한 결정

 

 

 

 

 

결정

의료부 장관 명령 제 371/BYT-QĐ 1996년 3월 12일 "민간요법 약물의 안전성 및 효과 평가 규정"을 발포함에 있어

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보건부 장관

||| 정부령 제 68/CP 호 1993년 10월 11일 정부가 의료부의 기능, 임무, 권한 및 조직 체계를 규정한 것에 근거하여

||| 베트남 전통의학원 원장이 제출한 1995년 3월 6일자 공문 제 2/YHCT 호에 대한 검토 결과

||| 전통의학과, 과학 교육 훈련과, 약과의 부과장의 제안에 따라

결정

조 1:

||| 본 결정에 부속된 "민간요법 약물의 안전성 및 효과 평가 규정"을 발포한다.

조항 2:

||| 본 결정은 서명일로부터 효력이 발생하며, 이 결정과 상충되는 이전의 규정들은 모두 폐지된다.

조항 3:

||| 의료부 사무총장, 감사총장, 전통의학과, 과학 교육 훈련과, 치료과, 약과의 부과장, 직속 단위 책임자, 중앙 직할 시, 성의 보건국장, 각 부처의 보건기관 책임자는 본 결정의 집행을 책임진다.

 

 

 

제 정 규 정

민간요법 약물의 안전성 및 효과 평가 규정

(의료부 장관 명령 제 371/BYT-QĐ 1996년 3월 12일에 부속)
(보건복지부 장관)

우리 나라에서 오래 사용되어온 민간요법 약물은 개인 병원이나 민간에서 많은 좋은 처방과 소중한 경험들이 책이나 구전으로 전해져 왔다. 전통의학을 계승하고 발전시키는 방침을 실현하기 위해 1958년부터 지금까지 보건부는 많은 민간요법 처방을 수집하고 모았다. 일부 민간요법 약물은 체계적이고 과학적으로 연구되었지만 여전히 많은 처방들이 과학적인 방법으로 종합평가되지 않아 그 효과가 명확하지 않다.

약물의 효과를 평가하고 사용자의 건강과 생명을 보장하며 생산 및 유통을 위한 등록 기준을 마련하기 위해 보건부는 다음과 같이 "민간요법 약물의 안전성 및 효과 평가 규정"을 발포한다.

 

장 1

총칙

조 1. 본 규정에서 사용되는 용어는 다음과 같이 해석된다.

1. 민간요법 약물은 한 개 또는 여러 개의 식물, 동물, 광물 원료로 구성된 생약 또는 가공된 약물로서 전통의학의 방법으로 조제되고 사람의 질병 치료나 건강 증진에 사용되는 것을 말한다.

2. 가업 약물은 특정 질병을 치료하는 데 효과적이며 지역적으로 유명한 약물로서 가족 내에서 오랜 세대에 걸쳐 생산되고 전수된 것을 말한다.

3. 고방은 옛 책에 기록된 양과 방법대로 조제된 약물을 말한다.

4. 고방 가감은 고방의 양과 방법을 변형하면서 고방의 기본 구조를 유지한 약물을 말한다.

5. 신방(민간요법 약물)은 고방과 완전히 다른 구조를 가진 약물을 말한다.

6. 특징 성분은 민간요법 약물의 구성 성분 중 하나로 제제의 품질을 확인하는 기준이 되는 것을 말하며, 반드시 약물의 생물학적 작용이나 치료 효과와 관련된 것은 아니어야 한다.

7. 생물학적 활성은 민간요법 약물을 동물에게 투여했을 때 동물의 기능 변화를 나타내는 것을 말한다.

조 1에서 언급된 기준은 다음의 산업 기준을 대체함. 적용 대상:

8. 치료 효과는 민간요법 약물의 작용으로 인해 환자의 건강 상태가 개선되는 것을 말한다.

고방 가감, 가업 약물, 신방을 생산하고 유통하려면 본 규정에 따른 평가를 받아야 한다.

국가로부터 생산 및 유통 허가를 받은 민간요법 약물은 본 규정에 따른 평가를 받지 않아도 된다.

조 1에서 언급된 기준의 강제 적용 효력은 본 결정 서명일로부터 15일 후부터 발생함. 고방 가감, 가업, 경험이 있는 민간요법 약물이 본 규정에 따른 평가를 받지 않은 경우는 치료 목적으로만 사용될 수 있으며 일반적으로 유통되거나 사용될 수 없다.

민간요법 약물이 평가를 받기 위해서는

- 일정한 제조 과정을 따르고 있어야 한다.

- 품질 기준이 검토되어야 한다.

- 약물의 구성 성분이 명확하게 확인되어야 한다.

본 결정의 집행에 대한 책임은 부수정 통신부 사무총장, 과학기술과 국장, 부서장, 부속기관 및 관련 개인과 단체가 부담함./. - 평가 대상 약물에 대한 자료가 있어야 한다.

1. 새로운 민간요법 약물(신방)을 생산 및 유통하기 위해 등록을 신청하려면 본 규정에서 정한 모든 단계의 평가를 받아야 한다.

2. 고방 가감, 가업, 경험이 있는 민간요법 약물이 이미 치료를 위해 병원, 진료소에서 사용되었다면 단계 1의 임상 효과 평가가 이루어졌다고 간주된다. 더 넓게 사용하려면 단계 2와 3의 임상 효과 평가를 진행해야 한다(부록 4 참조).

3. 단계 1, 2, 3에서 발견되지 않은 약물의 독성을 파악하려면 단계 4의 임상 연구를 수행해야 한다(부록 4 참조).

4. 새로운 지시사항이나 새로운 사용 방법을 적용하려면 단계 5의 임상 효과 평가를 받아야 한다(부록 4 참조).

조 5. 평가 그룹 구성 및 평가 계획 수립:

- 평가 그룹은 다양한 전문가(임상, 약리, 약재, 제제, 식물화학, 검사 등)와 협력 기관을 포함해야 한다.

- 평가 계획은 제조 방법, 품질, 독성(급성, 준급성, 장기 LD50), 약리 작용, 임상 효과, 각 단계의 진행 시간, 중간 결산, 종합 결산, 최종 검토 등을 구체적으로 기록해야 한다.

 

장 2

평가 진행

조 6: 평가 계획 초안 작성:

1. 연구 주제 이름(명확하고 구체적으로 기재).

2. 연구 목적(명확하고 구체적으로 주제 이름과 일치하도록 함).

3. 주제 선택 이유.

4. 약물 공식(베트남어 이름, 학명, 형태, 용량, 효과, 사용 방법).

5. 제조 과정.

6. 원료와 제제의 품질 기준.

7. 평가 대상 약물의 약리 효과 확인.

8. 평가 방법(대조군, 비대조군, 교차, 무작위, 이중맹검, 단일맹검).

9. 약물 평가를 위한 환자 선정 기준은 국가 또는 국제적으로 인정된 진단 기준을 바탕으로 한다.

10. 결과 평가 기준.

11. 통계 확률에 따른 평가 대상 환자 수 결정.

12. 치료 효과 검증을 위한 대조군은 다음과 같을 수 있다:

- 인정받은 유효 약물 사용 그룹.

- 또는 플라시보(가짜 약물) 사용 그룹.

13. 평가 그룹과 대조군의 치료 계획은 동일하고 환자의 안전을 보장해야 한다.

14. 임상 관찰 기록(일일) 및 부속 임상 검사(정기적).

위와 같은 제안 사항 외에도 다음 사항이 추가로 기재되어야 한다:

- 연구팀(능력 있는 인원).

- 수행 장소 및 방법.

- 상위 기관 보고 계획.

- 임상 평가 후 환자 관리 계획.

조 7. 평가 계획은 해당 등급의 과학기술위원회의 심의를 받아야 한다(기관, 부처, 중앙정부).

- 각 등급의 심의 위원회는 해당 등급의 책임자가 현행 규정에 따라 구성한다.

- 심의 위원회의 역할은 다음과 같은 내용을 검토하는 것이다:

1- 환자의 권익.

2- 임상 평가 계획이 충분한지, 실행 가능한지.

3- 환경 보호.

약물 평가를 받는 전통 약물의 장소는 보건복지부가 지정한 기관: 연구소, 병원, 연구센터 등이어야 하며, 이러한 장소는 적절한 시설과 장비, 전문 인력을 갖추고 있어야 하며, 발생 가능한 모든 부작용을 즉시 처리할 수 있어야 한다.

조 8. 전통 약물의 품질 특성 확인(단계 1):

- 제제 내 약용 원료의 기준, 규격, 품질 확인.

- 특징 성분 확인.

- 제조 공정 확인.

(부록 1 참조).

조 9. 전통 약물의 약리 작용 및 독성 확인(단계 2):

1. 약물의 약력 및 약리 작용 확인(부록 2 참조).

2. 독성 확인: 급성, 준급성, 만성 독성 확인(부록 3 참조).

3. 실험 방법(국가 또는 국제 표준 방법 포함)은 다음과 같다:

- 기본 약력 및 약리 작용 실험은 관련 모델 동물 또는 생물학적 실험에서 진행되며, 이는 환자와 밀접하게 연관되어야 한다.

- 동물 독성 실험 방법:

+ 전신 독성(생리, 생화학, 혈액학, 해부학적 변화 등).

+ 급성 독성(24-36시간 내에 발생).

+ 만성 독성(약물 평가 기간 3-6개월 동안 발생). 준급성 독성을 2개월 동안 실험할 수도 있다.

+ 국소 독성(약물의 자극성 및 체내 흡수).

+ 특수 독성(일반적으로 실험하지 않지만 요구되면 수행).

조 10. 임상 효과 평가 단계(단계 3):

약물의 규격 및 품질 확인, 독성 및 약리 작용 확인 후 진행된다.

1. 단계 1: 약물의 효과를 초기 관찰하여 후속 평가 단계의 기초를 마련한다.

- 적절한 치료 계획을 수립한다.

- 건강한 사람(20-30세, 간, 심장, 신기능 정상, 음식 및 약물에 대한 과민 반응 없음) 10-30명에게 시행하거나 자발적으로 참여한 환자에게도 시행할 수 있다.

- 약물 용량 및 투여 경로 확인.

- 관찰 및 기록에 따른 계획에 따라 기록한다.

- 분석 및 평가.

- 결과 보고.

2. 단계 2: 약물의 효과와 안전성을 확인한다.

- 적절한 치료 계획을 수립한다.

- 한정된 환자(30-50명)에게 시행하며, 두 그룹으로 나누어 약물 평가 그룹과 대조군을 설정한다(또는 약물 평가 그룹만 존재할 수도 있다). 이러한 환자는 입원 관찰을 받아야 한다.

- 그룹 분류: 만약 두 그룹이라면 동일한 수, 성별, 질병 기간을 가진 환자를 비교해야 하며, 비교 약물은 이미 효과가 확인된 약물이나 플라시보(가짜 약물)를 사용해야 한다. 단일 그룹만 존재한다면 자기 대조 방법을 사용한다.

- 일일 약물 용량 및 치료 기간은 명확히 정해져야 하며, 계획에 따라 엄격히 따르도록 한다.

- 임상 변화, 부속 임상 검사, 약물의 부작용을 정확하고 완전히 기록한다.

- 치료 효과를 다음 4단계로 평가한다:

+ 완치.

+ 뚜렷한 호전.

+ 호전.

+ 호전 없음.

- 확률 통계를 이용하여 데이터를 처리한다.

- 결과 보고.

3. 단계 3: 더 넓은 범위에서 임상 평가를 실시하여 단계 2의 결과를 확인한다.

- 단계 2와 동일한 평가 계획.

- 환자 수는 약 100-150명이며, 평가는 더블 블라인드 방식으로 진행된다.

- 단계 2와 동일한 방법으로 진행되며, 3개의 기술 장비와 전문 인력을 갖춘 센터에서 수행된다.

- 관찰 및 기록, 치료 효과 평가 및 결과 보고는 단계 2와 동일하다.

4. 단계 4: 약물이 생산되고 광범위하게 사용될 때, 이전 단계들에서 발견되지 않은 독성 사례를 찾아내기 위해 단계 4를 진행한다. 환자 수는 200명 이상이며, 여러 지역의 여러 센터에서 수행된다. 단계 2와 3와 동일한 방법으로 진행된다.

5. 단계 5: 현재 사용 중인 약물이 새로운 적응증을 보이는 경우, 약물의 새로운 적응증을 확인하기 위해 단계 5를 진행한다. 단계 2와 3과 동일한 방법으로 진행되며, 환자 수는 100명 이상이다.

장 III

전통 약물 평가에 참여하는 사람들, 요청자 및 지원자의 책임

조 11. 평가에 참여하는 사람들의 책임:

- 심의 위원회에 제출하기 위한 평가 계획 및 필요한 자료 준비.

- 평가 계획의 수행; 평가 약물에 대한 이해와 숙지; 부작용 발생 시 즉시 대응; 정기적인 결과 보고; 요청자 및 지원자에게 결과 보고.

조 12.- 평가 요청자 및 지원자의 책임:

- 평가 참여자 및 심의 위원회, 검수 위원회의 공정성 보장.

- 환자의 안전 보장.

- 평가 약물의 규격 및 품질 보장.

- 의료자료를 제공하여 평가 참여자에게 평가 계획 초안 작성 전에 평가를 위한 자료를 제공한다.

 

장 IV

데이터 처리 - 통계 분석 - 결과 평가

조 13.- 데이터 처리:

- 평가 계획과 진료 기록이 완성된 후에는 평가자가 서명하고 책임을 지도록 한다.

- 원본 진료 기록 데이터는 다음 단계의 평가를 위한 참고 자료로 보관한다.

- 진료 기록에 기재된 자료는 정확하게 전달되고 비밀 유지되어야 한다.

조 14.- 통계 분석:

- 평가 계획에 사용할 통계 방법을 미리 결정하고 명시해야 한다.

- 통계 결과는 명확하게 제시되어 임상 결과 평가에서 쉽게 활용될 수 있도록 한다.

- 좋은 결과와 나쁜 결과 모두를 포함하여 완전히 공개해야 한다(좋은 결과만 공개해서는 안 된다).

- 종합 보고서를 관리 기관, 요청 및 지원 기관, 평가 승인 위원회에 결정에 따라 제출한다.

조 15.- 결과 평가:

- 권한 있는 기관이 지정한 평가 승인 위원회는 평가 보고서를 받은 평가위원들의 의견을 수렴한 후 연구 과제의 결과를 평가한다.

- 위원회는 평가 계획에 따라 승인된 모든 단계의 결과를 평가한다.

- 위원회는 권한 있는 기관에 평가 결과를 보고한다.

 

장 V

적용 및 시행 조항

조 16. 본 규정은 국가 및 사설 의료 기관의 연구 기관, 진료 기관, 한약 제조 기관에 적용된다.

조 17. 본 규정은 발효일로부터 효력이 발생하며, 본 규정과 충돌하는 모든 규정은 폐지된다.

조항 18.- 한약의 안전성과 효과성에 대한 조직 또는 개인의 불만은 국가 한의약 관리 기관 또는 관리 권한에 따른 기관에 제출되어 현행 법률에 따라 연구해 해결된다.

 

부록 1

한약의 특성 및 품질 기준 확인 절차

 

I. 서론.

한약은 수천 년 동안 사용되어 왔으며, 전통 의학 이론에 따라 혼합된 약재와 민속 경험에 근거한 약재를 포함한다. 우리 나라에서는 두 가지 이상의 약재를 사용하며 그 중 80% 이상은 식물에서 유래한다. 한약은 중국 한약과 마찬가지로 세 가지 유형으로 구분된다.

1. 생약, 익약.

2. 탕약 즉 여러 약재를 혼합한 약재로서 달임약이나 약주 형태로 사용된다.

3. 가루, 약제, 약침 등 현대 형태의 약재.

탕약은 가장 일반적으로 사용되는 형태이며 오늘날에도 중요하다. 그러나 약재의 효능은 각 약재의 품질에 크게 의존하며, 재배, 채집, 선별, 제조 과정에서부터 시작된다.

- 한약의 안전성과 효과성을 보장하기 위해서는 다음과 같은 약재 표준 검사 절차가 필요하다:

- 진품성.

- 채집 시기, 사용 부위, 제조 방법.

- 정량 및 정성 측면에서 선택된 활성 물질 또는 특징적인 물질.

검사 방법을 개발할 때 정식 방법뿐만 아니라 신속하고 신뢰할 수 있는 간단한 방법(표현 방법)도 고려해야 하며, 중앙 기관에서 멀리 떨어진 지역에서도 약재 공급 지역에 가까운 곳에서 사용할 수 있어야 한다.

 

II. 한약의 몇 가지 특징

- 한약은 식물, 동물, 광물에서 유래하며, 임상에서는 식물에서 유래한 약재가 가장 많이 사용된다.

- 동일한 약재는 지역에 따라 다른 이름을 가질 수 있다.

- 약재 채집 시 주종을 구분하지 못하고, 같은 속에 속하는 식물을 채집하며, 채집 시기는 철저히 관리되지 않는다.

- 많은 약재의 생약과 익약 제조 과정은 서로 다르다...

- 제조 과정을 거치면서 일부 약재의 성질과 독성이 변하고, 익약의 효능은 생약보다 향상될 수 있다.

- 아직까지 주로 감각적 평가 방법을 사용하며, 약재의 품질을 객관적이고 과학적으로 평가할 수 있는 방법을 개발하지 못했다.

- 약재의 생물학적 작용과 치료 효과와 활성 물질 또는 그룹 간의 연관성은 최근에야 연구되기 시작했다.

- 대부분의 약재와 처방은 여전히 경험이라는 방식으로 사용되고 있다.

- 가장 일반적으로 사용되는 약재 형태는 달임약, 약주 또는 가루, 약제, 약침이다.

 

III. 한약 연구 대상

한약 연구 대상은 다음과 같은 문제들이다: - 약재의 진품성(진품성)을 감각, 식물, 화학, 물리적 기준(생물학적 기준이 가능하면)으로 평가한다.

- 약재의 품질을 잡이물질 함량, 활성 물질 또는 그룹 함량을 통해 평가한다.

- 전통 제조 과정의 효율성과 약재의 효능, 독성, 보관 기간에 미치는 영향을 물리화학적(생물학적 경우 해당) 측면에서 평가한다.

다수의 약재를 포함하는 처방에서는 주요 약재 2~3종을 선택하여 활성 물질 또는 특징적인 물질의 존재를 확인한다. 활성 물질의 함량을 확인할 수 있는 경우, 특히 값비싼 약재(위조를 방지하기 위함)와 독성 약재(사용자의 안전을 보장하기 위함)에 대해 이를 수행한다.

 

IV. 한약 원료에 대한 일반 설명.

한약 원료 각각은 다음의 특징을 포함한 과학적 기록을 갖추어야 한다.

1. 이름과 일반적인 특징:

이름은 다음과 같이 구성된다:

- 베트남어, 라틴어, 영어(수출 시)로 된 약재 이름.

- 과학적 이름으로 된 식물 이름, 즉 과, 속, 종, 종류 및 관련 저자의 이름.

또한 다음과 같이 명시해야 한다:

- 약재로 사용되는 부분, 원료 상태(예: 잎, 꽃, 가지, 뿌리, 줄기 뿌리 등 신선한 상태 또는 제조된 상태, 원래 형태 또는 필름 형태 등).

- 약용 식물의 분포를 간략히 기술하고, 각 지역에서의 생육 조건(식물의 발달 환경), 재배 또는 야생 채집 여부를 기술한다. 다른 장소에서 자라는 약용 식물의 차이점이 있다면 이를 명확히 기술하고, 컬러 사진과 세부 도면을 첨부한다.

- 약용 식물을 채취하는 시기와 방법, 초기 처리 및 제제 과정을 기록한다.

- 참조 문헌에 따른 활성 성분 또는 치료 효과가 있는 분획을 명확히 기술하고, 활성 성분의 구조 공식을 첨부한다.

- 제제 과정 후 활성 성분의 변화가 있다면 이를 알려야 한다.

2. 품질 기준

2.1. 원재료의 진위성(真实性).

형태, 냄새, 맛, 색상 등 감각적 특징, 대체 및 미세 구조(미해부), 현미경으로 관찰한 약재 분말의 사진, 특징적인 화학 반응 및 얇은층크로마토그라피(TLC)를 통해 활성 성분 및 특징적인 성분을 확인한다. 분석 결과는 그림이나 컬러 사진으로 제공해야 한다. 활성 성분이 명확하지 않은 경우, 표준 추출물의 다세부 TLC 지문을 사용하여 원재료를 확인할 수 있다. 이 지문은 약재의 지문처럼 취급된다. 추출 조건, TLC 조건 및 시약 분사 조건을 명시한다. 2.2. 원재료의 순도.

무기 및 유기 잡이의 허용 한도(예: 다른 식물의 부속, 토양, 모래 혼입 등)를 명시한다. 이러한 잡이는 독성이 없고 색이나 냄새가 없어야 하며, 다른 잡이는 혼입되어서는 안 된다.

2.3. 시험(assay). 활성 성분, 특징적인 성분 또는 치료 효과가 있는 추출물의 분획의 존재를 평가하기 위한 필요한 화학적 및 생물학적 방법을 명시하고, 허용 범위를 포함하여 검사항목을 제공한다. 이를 통해 동일한 절차를 따르는 한국 약전 및 보건부가 출판한 한국 약재에 대한 검사항목을 준수한다.

새로운 약재의 경우, 공식적으로 발표된 연구 논문과 중국, 영국, 프랑스, 러시아, 미국 등의 공식 약전을 근거로 해야 한다.

2.4. 포장 및 보관.

대부분의 원재료는 일반 포장재로 포장될 수 있다. 곤충 피해가 우려되는 원재료나 에센셜 오일이 함유된 원재료는 건조하고 밀폐된 나무 상자 또는 플라스틱 가방에 담아야 한다. 습기를 흡수하거나 변질되기 쉬운 원재료는 적절한 포장재와 흡습제, 그리고 잘 닫힌 뚜껑을 사용해야 한다.

2.5. 외부 라벨: 포장 중량(포장재 포함 및 미포함), 채취 날짜, 포장 날짜, 보관 가능 기간, 보관 방법, 생산지의 포장 번호를 기재해야 한다.

2.6. 생약, 제제약의 보관.

창고는 통풍이 잘 되고 건조하며 깨끗해야 한다. 곰팡이, 벌레, 곤충, 쥐 등을 방지하기 위해 주기적으로 모니터링해야 한다.

독성을 가진 약물은 별도의 보관 방법을 적용해야 한다.

 

V. 전통 약제품에 대한 일반 설명

전통 약제품의 일반적인 형태는 달임약, 고약, 알약, 탕제, 분말, 약주 등이다. 현재는 원형 알약, 압축 알약, 캡슐, 시럽, 고무 밴드, 마사지 오일, 주사제 등 새로운 형태도 있다. 이러한 전통 약제품은 아래의 요구 사항을 준수해야 한다:

1. 약제품의 이름과 공식:

1.1. 전통 약제품의 이름은 반드시 한국어 이름이어야 한다. 한국어 이름 뒤에는 외국어 주석을 추가할 수 있다. 새로운 제품의 경우 제조사는 독특한 이름을 붙일 수 있다.

1.2. 약제품 공식에는 각 약재의 이름과 1000g 또는 1000ml의 약제품을 제조하기 위해 사용된 양을 명시해야 한다. 사용된 보조제도 언급해야 한다.

1.3. 제제 과정, 제조 방법(활성 분획 또는 주요 활성 그룹의 추출 과정, 사용된 용매, 온도, 시간, 추출물 내 활성 그룹의 함량 등 포함), 소독 방법, 보관 방법을 상세하게 기술해야 한다. 약재와 보조제의 조합 원리를 설명해야 한다.

2. 품질 기준:

2.1. 제제의 진위성:

제제의 감각적 특징(색상, 냄새, 맛, 투명도, 외관 상태)을 기술한다. 분말인 경우 현미경으로 관찰한 미세 구조의 특징을 설명하고, 그림 또는 컬러 사진을 첨부한다.

특징적인 반응을 통해 제제 내 특징적인 성분, 활성 성분 또는 그룹의 존재를 확인하고, 제제의 지문으로 사용되는 특징적인 얇은층크로마토그라피(TLC) 조건을 설명하며, 그림 또는 컬러 사진을 첨부한다.

2.2. 순도. 추출물 내 중금속의 허용 한도를 명시하고, 알코올 용매를 사용하는 제제 내 메탄올의 존재를 보장하지 않는 시험 방법을 설명한다.

2.3. 시험. 치료 효과가 있는 주요 활성 그룹의 존재 및 함량을 확인하기 위한 시험 방법을 상세하게 소개한다. 여러 성분을 포함하는 제제의 경우 최소한 3개 이상의 다른 활성 그룹을 확인해야 한다.

제제 형태의 경우, 약재 분말 또는 추출물로 만든 알약의 분해도, 습도, 알코올 함량(고알코올, 약주 형태), 크기(분말, 알약, 콤플ект 형태)에 대한 시험을 수행하고, 허용 오차 범위를 포함한다.

WHO/PHRM/92.559 문서의 59페이지에 제시된 기준에 따라 오염 수준을 시험한다.

2.4. 안정성. 제제의 안정성은 최적의 포장 및 보관 조건에서 최소 1년 동안 유지되어야 한다. 외관, 감각적 특징, pH 값, 알코올 함량, 활성 성분 함량, 습도, 오염 수준 등이 허용 범위를 초과해서는 안 된다.

2.5. 포장.

전통 약제품은 하나 또는 여러 복용량을 포함하는 단일 판매 단위로 포장될 수 있다. 여러 단위는 치료 기관 또는 대량 판매 시장에 배송하기 위해 나무 상자 또는 팩에 포장될 수 있다.

2.6. 라벨

모든 제제는 라벨을 가져야 하며, 라벨에는 베트남어 이름이 외국어 이름보다 크게 표기되어야 하며, 약물 공식, 한 번 또는 여러 번 복용량, 약물 사용 방법, 지정 및 금기 사항, 보관 기간, 독성에 대한 정보를 포함해야 한다. 이는 보건부의 약물 라벨 규칙에 따라야 한다.

2.7. 창고 보관. 제제 약품은 건조하고 통풍이 잘 되며 햇빛, 비, 습기를 피하는 창고에서 보관되어야 한다. 더운 기후와 높은 습도 지역에서는 약물을 창고에 오래 보관하지 말아야 하며, 습기 제거제가 추가된 밀봉 포장재를 사용해야 한다.

 

부록 2

전통 약물의 약리학 연구 지침

전통 약물은 다양한 약리학적 효과를 가진다. 일반적인 방법으로 평가해야 한다. 본 부록은 전통 약물의 약리학적 효과를 연구 및 평가할 때 고려해야 할 주요 사항을 설명한다.

 

I. 실험 동물.

1. 공급원:

1.1. 실험 동물의 공급원은 연구 동물의 품질을 보장하는 중요한 역할을 한다. 국가 양돈 시설에서 제공받은 동물을 실험실에 공급해야 한다.

1.2. 다른 장소에서 가져온 실험 동물은 질량, 무게, 털, 꼬리 색상, 치아, 눈, 발톱, 유두, 외부 생식기 등에 대해 철저한 검사를 받아야 하며, 실험하기 전에 1-2일 동안 휴식을 취해야 한다.

1.3. 연구 프로젝트, 조직 시스템, 관찰 지표에 필요한 동물 공급원을 보장해야 한다.

2. 종류, 품종, 나이, 무게 및 생리적 출발점:

2.1. 실험에 가장 자주 사용되는 동물은 쥐, 흰 쥐, 토끼, 개, 고양이, 개구리 등이다. 각 실험에 적합한 종류, 품종, 무게, 나이를 정확히 결정해야 한다.

2.2. 전형적인 방법에서 사용되는 동물을 다른 동물로 대체하거나 새로운 방법과 새로운 동물을 사용하려면 철저한 연구와 신중한 검토가 필요하며, 과학적 요구사항을 충족해야 한다.

2.3. 각 실험 전 동물의 생리적 출발점을 검사해야 한다. 체온, 유선 등이 포함된다.

3. 실험 동물의 영양 상태:

3.1. 실험 동물의 식단 구성:

실험실 단위에 적절한 식단 공식이 있어야 한다. 만약 서울에 있다면, 위생 연구소에서 생산한 식품을 구매해야 한다.

실험 동물에게 적용되는 특정 식단 조건을 존중해야 한다.

연구 과정 전체 동안 동일한 식단을 유지해야 한다.

빠르게 체중 증가를 유도하는 음식이나 약물 작용에 영향을 미칠 수 있는 음식은 사용해서는 안 된다.

3.2. 일정 시간 동안 식사를 제공하여 약물을 복용하기 전에 위가 비워지도록 해야 한다. 일반적으로 약물을 다음 날 아침에 복용하며, 이는 전날 마지막 식사 후 약 16시간 경과 후이다.

3.3. 실험 전 동물의 무게를 굶주린 상태에서 측정해야 하며, 동물 공급원으로부터 받은 동물의 무게도 굶주린 상태에서 측정되어야 한다.

4. 실험 동물의 수:

4.1. 실험 동물의 수는 각각의 실험에 따라 정해져야 하며, 통계적 확률을 보장하기 위해 허용된 수를 충족해야 한다. 실험에 필요한 동물만 사용해야 한다.

4.2. 단독 연구: 일반적으로 각 생물 표본은 여러 실험 표본을 제공할 수 있다. 그러나 단독 혈관 실험에서는 하나의 생물 표본에서 하나의 실험 표본만 추출한다.

4.3. 실험 절차는 과학적 요구사항과 동물 연구 공급 능력에 맞아야 한다.

5. 실험 그룹 분배 방법:

실험에서 사용되는 약물이 전체 형태이므로, 그 효과는 종종 특히 원형체 연구에서는 인식하기 어렵다. 따라서 연구 그룹의 수는 약물의 예상 효과에 따라 달라진다. 일반적으로 사용되는 실험 그룹은 다음과 같다:

- 그룹 1: 아무것도 사용하지 않음.

- 그룹 2: 증명 그룹: 증류수 사용.

- 그룹 3: 증명 그룹: 용매 사용.

- 그룹 4: 증명 그룹: 알려진 효과를 가진 전통 약물 사용.

- 그룹 5: 치료 그룹: 약물의 다양한 농도로 나뉨.

하나의 연구에서 이러한 그룹 중 일부 또는 모두를 사용할 수 있다.

6. 실험 약물 결과 평가 방법:

다음과 같이 평가할 수 있다:

6.1. 실험 그룹 간의 진행 상황을 비교.

6.2. 약물 투여 전후의 데이터를 비교하며, 증명 그룹과 치료 그룹 간의 데이터를 비교.

6.3. 실험실 조건에서 확인된 상수와 수집된 데이터를 비교. 표준 동물이 있으면 선진국에서 일반적으로 사용하는 방법을 사용한다.

참고: 현재 우리의 조건에서는 다른 국내외 연구 결과와 비교는 참고용으로만 사용한다.

- 서로 다른 연구 조건에서 얻은 두 결과를 비교하여 평가하지 않는다.

6.4. 실험에서 얻은 결과는 해당 약물 샘플만을 평가하는 데 사용될 수 있다.

6.5. 실험 결과를 평가하기 위한 적절한 시점을 선택해야 한다. 이를 위해서는 일반적으로 기본 조사가 필요하다. 전통 약물은 전체 형태, 전체 추출물 형태이며 주로 경구 투여로 사용되므로 현대 약물보다 작용 속도가 느리다. 따라서 전통 약물의 작용을 평가하는 시기는 현대 약물보다 길어야 한다. 예를 들어, 전통 약물의 LD 50을 평가하는 시기는 24시간에서 48시간까지이며, 약물 종류에 따라 24시간, 36시간까지 관찰할 수 있다. 반면 현대 약물은 약물 투여 후 5시간 후에 평가한다.

7. 실험 방법:

실험 방법은 연구의 품질을 결정한다. 실험을 수행하기 전에 이 부분을 해결해야 한다.

7.1. 전체 생체 모델 동물: 이 실험은 전통 약물의 약리학적 효과를 실제 임상 경험(전체 생체 모델)을 통해 확인하기 때문에 우선 순위를 두어야 한다.

7.2. 단독 조직 및 기관: 이 시험은 약물 작용 메커니즘을 파악하거나 원세포에 대한 이해를 보완할 필요가 있을 때 또는 연구 작업의 지표로 사용될 때 효과적입니다(단독 장기, 단독 신경근육 조직, 단독 혈관 등).

7.3. 생체 내(in-vivo) 및 생체 외(in-vitro) 연구.

생체 내 연구를 우선적으로 고려해야 합니다. 동물은 생체 내 방식으로 태어나 성장하고 생존하기 때문입니다.

b. 생체 외 실험은 비용이 적게 들지만, 살아있는 생체의 반응 요소를 제공하지 못합니다. 예를 들어, 약물의 생물학적 활성을 유지하기 위해 필요한 대사 활성화 물질이나 동물 체액에서 발견되는 생물학적 활성을 가진 대사 산물 등이 그러합니다. 생체 외 실험은 복잡하지 않은 시스템에서는 유용하게 사용될 수 있습니다.

c. 생체 내 연구 규정이 없는 경우에만 생체 외 연구를 수행해야 합니다. 생체 외 연구는 약물의 효과를 증명하는 데보다는 참고 자료로서 더 가치가 있습니다. 일반적으로 생체 외에서 효과를 탐색한 후 생체 내로 전환합니다.

d. 생체 외 및 생체 내 결과는 전통 의학, 현대 의학 및 임상 실천의 이론과 연계되어야 합니다. 특히 임상 결과와 일치하지 않는 경우 더욱 그렇습니다. 생체 외에서 효과가 있지만 생체 내에서는 효과가 없거나 그 반대인 경우에도 주의해야 합니다.

e. 원칙적으로 동물 실험을 수행할 때는 동물을 잘 돌보아야 하며, 동물 실험을 줄일 수 있는 생체 외 방법을 사용해야 합니다.

7.4. 질병 모델 연구:

이것은 전통 약물 연구를 위한 좋은 방법입니다. 이론적으로 전통 의학과 현대 의학의 약물 시험 원칙 모두에 부합합니다. 그러나 실제로는 적절한 모델을 선택하고 두 의학 체계의 생리병리학적 상관 관계를 찾는 것이 어렵습니다.

동물에게 화학 물질을 사용하여 면역 억제 모델, 관절 모델, 위 모델, 콜레스테롤 증가 모델 등을 생성할 수 있습니다.

7.5. 체외 배양 세포(ex-vivo) 및 조직 배양 세포.

7.6. 혈액 및 혈액 구성 요소.

7.7. 세포 내 구성 요소(질소세포 구성 요소).

8. 실험 동물이나 선택된 시험 시스템의 감수성, 생산 능력 및 약물 투여 용납도에 특별히 주의를 기울여야 합니다.

9. 문헌 검토는 임상 결과를 예측하고 유용한 정보를 제공할 수 있는 시험 유형 및 시스템을 선택하는 데 도움이 됩니다.

 

II. 약물 사용:

1. 약물 투여 경로:

1.1. 임상에서 어떤 경로를 사용하든 실험에서도 같은 경로를 사용해야 합니다. 만약 임상에서 구강 투여를 사용한다면 실험에서도 구강 투여를 사용해야 합니다. 만약 임상에서 주사 투여를 사용한다면 동물에서도 주사 투여를 사용해야 합니다. 피부에 적용하는 경우 동물에서도 피부에 적용해야 합니다.

그러나 전통 약물은 주로 구강 투여로 사용되므로 동물에서도 구강 투여가 가장 적합합니다.

1.2. 구강 투여로 전통 약물을 실험하기 위해서는 새로운 실험 방법과 제제 방법을 개발해야 할 수도 있습니다. 기본 조사를 통해 새로운 방법의 과학적 요구 사항을 충족시키는 방법을 안정화해야 합니다.

1.3. 여러 경로로 약물을 투여하는 실험에서 확실한 결론을 내릴 수 있도록 얻은 결과를 철저하고 합리적으로 논의해야 합니다.

2. 약물 투여 횟수: 약물 투여 횟수는 각각의 특정 상황에 따라 다릅니다. 예를 들어, 토끼의 혈압 조사 실험은 첫 번째 약물 투여부터 4시간 동안 진행됩니다. 매 시간마다 한 번씩 투여하면 약물 투여 횟수는 4회입니다.

3. 실험용량:

실험의 성공 여부는 실험용량 결정 단계에서 결정될 수 있습니다. 동물에서 사용하는 용량이 임상에서 사용하는 용량과 일치하지 않아도 됩니다.

일반적으로 반응을 유도할 수 있는 용량을 기준으로 합니다. 그러나 동물 전체에서 전통 약물의 반응을 증명하는 것은 어렵기 때문에 여러 용량을 결정하고 선택해야 합니다. 이렇게 하면 원하는 결과를 얻을 수 있습니다. 용량을 결정하는 방법은 문헌을 참조하거나 이미 있는 임상 용량을 기반으로 추정하거나 직접 확인할 수 있습니다. 확인은 이미 문헌과 임상에서 제공된 실험 용량이 있더라도 가장 좋은 방법이며, 상황에 따라 3-5개의 용량을 확인해야 합니다.

4. 각 투여 회차의 약물 체적:

실험 동물에 약물을 투여할 때 각 회차마다 다른 체적을 투여할 수 있습니다. 약물 체적은 투여 경로와 실험 약물 종류에 따라 달라집니다.

예를 들어, 백색 쥐에 대해: 구강 투여: 체중 10g당 0.2ml; 피하 주사: 수용액 0.2-0.3ml, 기름 용해액 0.1-0.2ml; 복강 주사: 1ml.

5. 실험 약물 처리:

5.1. 전통 약물은 다양한 형태가 있습니다(엑기스, 단제, 분말, 약재, 기름, 술). 실험을 수행하기 위해서는 동물 실험에 다양한 경로로 투여할 수 있는 약물 형태로 처리해야 합니다. 실험 약물은 일정한 용액 상태여야 하며 적절한 용매와 부산물이 없어야 합니다.

5.2. 동물 약물 투여 작업은 숙련되고 최적의 실험 도구를 사용해야 합니다.

5.3. 실험용 약물은 설명서를 갖추어야 합니다. 설명서에는 약물 배치의 제어번호, 등록번호 등의 세부 정보가 명확하게 기재되어야 합니다. 제출된 모든 항목의 정확성, 제제 공식(비밀유지 사항을 제외), 용법, 용량, 적응증, 금기사항 및 유효기간을 보장해야 합니다. 연구 주제는 반드시 이러한 설명서를 갖추어야 하며 이를 바탕으로 문헌 참조, 연구 계획 작성, 실험 수행 및 결과 평가를 진행해야 합니다.

5.4. 특정 상황에서는 연구 주제가 실험 약물과 관련된 모든 단계를 다시 검토해야 할 수도 있습니다. 예를 들어 알코올 도수, 굴절률, pH, 습도 등이 그러합니다. 일부 경우에는 화학 분석 방법을 사용하여 검사해야 할 수도 있습니다.

5.5. 약물을 받은 후 가능한 빨리 실험해야 한다. 만약 포장이 열렸다면 즉시 시험해야 한다. 실험 과정에서 약물은 적절한 방법으로 보관되어야 하며, 변질이 발견되면 시험 주체의 의견을 물어보고 필요하다면 폐기해야 한다. 고형 약물은 시험한 만큼 처리하고, 액체 약물은 시험할 때 필요한 양만 사용하고 남은 것은 폐기해야 한다. 알코올 약물은 시험할 때만 뚜껑을 열고 그 날만 사용해야 한다. 알코올 도수는 시험 중에 처음 도수보다 크게 줄지 않도록 잘 관리해야 한다.

5.6. 먼저 임상에서 사용된 원제 형태의 약물 실험 결과에 대해 답변해야 한다. 이 결과는 근접 임상 연구를 위해 보내진다.

 

III. 실험 공간과 시간

1. 기후는 약물의 효과에 중요한 영향을 미치므로 특히 전통 약물에 대해서는 적극적인 미세 기후 제어가 필요하다. 실험실의 온도 조절 장치를 사용하거나, 실험실의 온도를 증가시키거나 감소시키는 일반적인 방법을 사용하여 실험실의 온도를 조절해야 한다. 예를 들어, 난방 장치나 물방울 등을 사용하거나 봄과 가을에 실험을 시작하여 오전 8시부터 진행한다.

2. 동물의 생리적 특성을 계절별로 고려하여 연간 연구 계획을 세워야 한다. (예: 겨울에는 번식 시즌, 여름에는 출산 시즌 등)

 

부록 3

전통 약물의 독성 검사 지침

전통 약물의 독성 검사는 다음과 같이 이루어진다:

I. 급성 독성 시험 및 24-48시간 관찰

II. 만성 독성 시험 및 3-6개월 관찰. 필요하다면 2개월 동안 준급성 독성 시험을 수행할 수 있다.

III. 국소 독성 시험

IV. 특수 독성 시험: 염색체 변이, 유산 유발, 암 유발 등

 

I. 급성 독성 시험

1. 현재 우리나라에서는 흰쥐를 사용하며, 성별을 구분하지 않고 실험 목적에 따라 선택되며, 실험 방법에 따라 30-100마리를 사용한다.

2. 흰쥐의 무게는 16-22그램이며, 가장 일반적으로 사용되는 무게는 19±1그램, 나이는 45일이다.

3. 경구 투여 시, 10그램당 0.20ml의 약물을 투여한다. 무게가 19±1그램인 경우, 모든 흰쥐에게 0.4-0.5ml의 약물을 투여한다. 이를 위해 약간 굽은 끝부분이 있는 주사기를 사용하며, 약물을 위까지 주입한다.

4. 현재 우리나라의 실험실 환경에서는 각 실험 단계마다 동일한 무게의 흰쥐를 제공하는 것이 어렵다(대략 40마리 정도). Behrens의 방법을 사용하면 이러한 흰쥐 수로 LD50 값을 얻을 수 있으며, 오차가 작다.

5. 적절한 용량을 결정하면 안전 최대 용량과 사망 최소 용량을 얻을 수 있으며, 다른 실험에도 유리하다. 이러한 흰쥐들을 최소 5개 그룹으로 나누고, 각 그룹은 최소 6마리 이상으로 구성한다.

6. 주로 24시간 동안 철저히 관찰한다. 이후 추가로 36-48시간까지 관찰할 수도 있다. 이 기간 동안 발생한 모든 현상을 상세히 기록한다. 약물 투여 시간, 이상 징후 발생 시간, 사망 시간 등을 기록한다. 24시간 후에 데이터를 수집하여 결과를 분석한다. 36-48시간까지 관찰하면 더 정확한 독성 평가가 가능하다.

7. 급성 부작용을 모니터링한다.

7.1. 급성 독성 시험 중 사망하지 않은 흰쥐 또는 사망 직전의 흰쥐에서 볼 수 있는 중요한 병리학적 징후를 관찰한다. 예를 들어, 계속 코를 긁는 것, 혼란스러운 행동, 몸을 비틀거리며 서 있는 것, 경련, 떨림, 땀이 나는 것, 귀, 발, 꼬리가 파랗게 변색되는 것, 누워있는 자세, 서 있는 자세 등이다. 이러한 징후들은 결과 부분에 상세히 기록되어야 한다.

7.2. 심전도와 뇌파: 각각의 파형, 진폭, 주파수의 변화를 모니터링한다.

7.3. 혈압과 호흡: 각각의 형태, 진폭, 주파수의 변화를 모니터링한다.

전통 약물의 많은 실험에서 급성 부작용은 약물의 안전성을 더 잘 평가하는 데 유용한 정보를 제공한다.

8. 사망한 흰쥐는 즉시 대체 조직 검사를 실시하고, 살아남은 흰쥐는 실험 종료 후 대체 조직 검사를 실시한다. 필요하다면 의심스러운 조직에 대한 미세 조직 검사를 수행한다. 일반적으로 특별한 문제가 없다면 간, 신장, 소장을 검사한다.

9. 주의해야 할 몇 가지 사항

9.1. 급성 독성 시험이 원활하게 진행되면 LD50 값을 얻을 수 있으며, 이는 독성의 정도를 평가하고 사용 시 주의사항을 제공한다. 또한 다른 실험을 위한 안전 최대 용량을 얻을 수 있고, 독성 메커니즘을 찾고 임상 모니터링을 위한 가치 있는 징후를 얻을 수 있다.

9.2. 전통 약물의 급성 독성 시험을 수행할 때는 전통 의학 이론이나 현대 의학 이론과의 차이, 경구 투여 형태로 실험하기 어려움, 약물 용량과 질량에 따른 사망 패턴의 불규칙성 등 여러 복잡한 문제를 고려해야 한다.

9.3. 전통 약물의 독성을 평가하여 사용할 때는:

a. LD50 값만을 기준으로 하지 말고, 부작용도 고려해야 한다.

b. 다른 전통 약물의 LD50 값을 비교할 때는 같은 실험 조건에서 수행된 약물과 비교해야 한다.

c. 전통 약물의 LD50 값을 현대 약물의 LD50 값과 비교할 때는 활성 성분이 동일한 약물끼리 비교해야 한다. 예를 들어, 부자와 아코닌, 마전과 스트리크닌을 비교하지 말아야 한다.

 

II. 만성 독성 시험

- 전통 약물은 장기간 사용해야 효과를 볼 수 있으므로 만성 독성 시험이 실제 적용에 더 의미가 있다.

1. 실험 동물 종류(啮齿类、非啮齿类)，品种，体重，生长年龄等根据研究课题选择。在条件有限的情况下，通常使用兔子进行长期实验。

2. 最少使用6只兔子（3公3母）。相对数量为10-12只为获得可信度。每只兔子的重量为2.5-3公斤。

3. 实验时间取决于临床使用的药物类型。一般而言，实验用药时间是临床用药时间的四倍，并且每天给药。

독성 반감 실험은 최소한 1개월 반 동안 진행해야 한다. 그러나 2개월 동안 진행하는 것이 좋으며, 이로 인해 결과 판단을 상대적으로 보장하기 위한 자료를 얻을 수 있다.

4. 일반적으로 약물을 투여하는 경로는 구강 경로이며, 실리콘 튜브를 사용한다. 토끼에게 투여하는 용량은 쥐의 최대 안전 용량 또는 사람의 일반적인 용량에서 계산한다. 토끼에게 한 번에 투여되는 약물의 체적은 구강 투여 시 10ml, 주사 시 3ml이다.

5. 관찰 지표는 연구 주제에 따라 다르다. 모든 주제에서 일반적으로 사용되는 지표는 다음과 같다:

5.1. 혈액: 적혈구 수, 백혈구 수, 백혈구 분포, 적색 혈구 비율, 응고 시간, 출혈 시간, 혈청 응집 속도, 요아민 및 혈당 수치, 혈청 단백질 면적. 약물 투여 전 1회, 약물 투여 중 최소 1회, 그리고 동물 살처분 직전 1회 검사한다.

5.2. 소변: 무게, 농도, 적혈구, 요세포, 알부민. 약물 투여 전과 약물 투여 중 최소 1회 검사한다.

5.3. 배설물: 고형, 젤리 형태, 설사 여부 및 기생충 유무.

5.4. 식이 섭취량과 동물의 일반 상태, 체중, 털 상태, 활동 상태.

6. 조직 학적 검사(대체 및 미세 구조)는 연구 과정 중 동물이 사망하거나 실험 종료 후 살처분된 경우 수행되어야 한다.

7. 장기 실험을 위한 물리적 조건을 보장해야 한다.

 

III. 현장 독성 시험:

- 증례, 치료, 검증용 제품을 사용하고, 실제 상태와 전체 및 세부 생화학, 혈액학 등의 변화를 모니터링한다. 질병 모델 또는 정상 모델에서 수행되며, 환경 위생을 유지하여 미생물 감염을 방지해야 한다.

- 세계보건기구 서태평양 지역 사무소(WP) TRM/TCP/TRM/002 - 시리즈 번호 RS/92/GE/15 (PHL) 1993년 3월의 전문가 그룹 보고서는 다음과 같이 제안하였다:

피부 민감성 시험.

1. 피부 질환 치료제는 다음을 포함하여 시험해야 한다:

- 고형제품:

시험을 위해 제품을 물이나 적합한 용매로 적신 다음 일관된 형태로 피부에 바른다.

- 연제: 희석하지 않은 제품과 마찬가지로 시험한다.

- 액체제품: 희석하지 않은 제품과 마찬가지로 시험한다.

필요하다면 희석하여 사용할 수 있다.

2. 실험 동물:

민감성이 높은 종류를 사용한다. 햄스터가 가장 적합한 동물로 간주된다.

3. 시험 방법:

3.1. 보조제와 약물로 처리된 거즈를 사용한 시험.

3.2. Buehler 시험.

3.3. Draize 시험.

3.4. Freund 완전 보조제를 사용한 시험.

3.5. 최대 시험(maximization test).

3.6. 개방 피부 시험(open epicutaneous test).

3.7. 최적화 시험(optimization test).

3.8. 분리 보조제 시험(Split adjuvant test).

이러한 시험 방법들은 각각 다른 확률과 반응 정도를 보이지만, 일반적으로 Freund 완전 보조제를 사용하면 민감성을 증가시키고 따라서 약물의 잠재적인 민감성 가능성을 발견하는 능력을 높인다는 점이 받아들여진다.

중앙에서는 재무부가 법령의 시행을 지휘하는 상설조직을 설치하였으며, 이 조직은 차관 한 분이 책임지고 있습니다. 우리 나라에서는 일반적으로 시험 방법으로 3.1, 3.4, 3.6을 사용한다.

4. 시험 결과 평가.

각 동물의 피부 반응은 사용된 시험 방법의 기준에 따라 평가해야 한다.

 

IV. 특수 독성 시험.

1. 전통 약물 연구에서 특수 독성 시험이 일반적으로 사용되지 않는 이유는 다음과 같다:

1.1. 실제로 전통 약물은 여러 세대 동안 안전하게 사용되었으며, 특수 독성은 아직까지 발견되지 않았다.

1.2. 전통 약물은 강력한 화학 물질과 달리 전체 또는 전체 추출물로서, 많은 경우 약물 효과를 발견하는 것이 어렵다.

1.3. 그럼에도 불구하고, 조건이 되면 일부 독성 약물(대독)의 전통 의학의 독성 특성을 조사하는 것이 좋다(예: 타르틴, 코끼리코나무).

1.4. 베트남의 일부 실험실에서 수행 가능한 시험은 다음과 같다:

a. 염색체 구조 변이 시험.

b. 암 유발 가능성 시험.

c. 생식 독성 시험: 유산, 조산, 태아 사망 및 발달.

1.5. 실제 경험에 따르면, 현재 전통 약물 연구에서는 특정 요구 사항이 있을 때만 이러한 내용이 제기되며, 그때 적절한 전문 단위를 초청하여 WHO의 일반 규정을 베트남에 맞게 적용하도록 한다.

결론적으로, 전통 약물의 임상 전 연구에서는 다음과 같은 점을 고려해야 한다:

1. 전통 약물의 시험 기술을 개발하고 안정화하는 데 충분한 시간을 할애해야 한다. 이는 과거에는 현대 약물 연구 기술을 대여하였기 때문에, 일부 현대 기술은 전통 약물 연구 요구사항을 충족하지 못한다는 사실을 명심해야 한다.

2. 전통 약물의 시험 결과 판독 시점을 결정해야 한다. (염증 모델, 이뇨 모델, 급성 및 준급성 독성 모델).

3. 또한 전통 약물의 기본 조사도 필요하며, 매우 독성, 약간 독성, 무독성 약물의 LD50, 전통 약물 제제의 효과 등을 조사해야 한다.

 

 

부록 4

전통 약물의 임상 연구 지침.

 

I. 임상 연구 계획.

연구팀은 다음과 같은 문제들을 포함하여 연구 계획을 작성해야 한다:

1. 연구 주제의 이름.

2. 연구 목표. 명확하고 구체적으로 설명해야 한다.

3. 연구 이유.

이 이유는 정당해야 하며, 국내외에서 수집하고 분석한 전통 약물의 안전성 및 효능에 대한 임상 및 임상 전 자료를 기반으로 해야 한다. 이 내용은 문헌 개요에 요약되어야 하며, 연구해야 하는 문제는 이미 연구된 것이 아니어야 한다.

4. 약물 공식: 전통 의학의 이론과 약물 작용 원리를 충족해야 한다.

5. 시험 유형(예: 검증용 제품 포함 또는 불포함) 및 시험 설계(예: 교차 시험, 무작위 시험, 더블 블라인드, 싱글 블라인드, 병렬 시험).

6. 연구 대상자의 연구 참여 기준 및 연구에서 제외되는 기준(현대 의학 진단 또는 전통 의학 진단, 또는 양자 모두를 기반으로 할 수 있음).

7. 결과 평가 기준.

8. 연구 대상자의 수는 통계적 확률을 통해 결정되어야 함.

9. 치료 효과 검증을 위한 대조군: 연구하는 질병 유형에 따라 양성 반응을 보이는 약물(치료 효과가 있는 약물) 또는 위약(placebo)을 사용할 수 있으며, 양성 반응을 보이는 약물은 신약 또는 안전성이 확인된 전통 약물일 수 있음.

10. 임상 연구 기간 동안의 치료 계획:

연구 약물 형태와 용량, 투여 경로가 명확히 정해져야 함.

대조군에게 투여될 약물에 대한 세부 사항이 있어야 함.

11. 임상 관찰 및 실험실 검사 결과를 포함한 모든 주관적 및 객관적 관찰 내용을 철저히 기록해야 하며, 임상 연구 종료 시 환자의 상태를 분석하여 전통 약물의 실험 결과를 결론 부분에 포함해야 함. 전통 의학의 주요 특징 중 하나는 환자의 주관적인 편안함이나 삶의 질과 관련이 있으므로, 연구 종료 시 이러한 특징도 분석해야 함.

12. 능력과 경험을 갖춘 연구원을 선발해야 함.

13. 연구를 원활하게 진행하기 위해 필요한 편의 시설과 장소를 결정해야 함.

14. 연구원이 수행하는 연구 대상자에게 주어야 하는 지침사항을 명시하여 연구 과정에서 협력을 돕아야 함.

15. 관리 기관에 보고할 계획을 작성해야 함.

16. 연구 단계에 따라 임상 연구 후 환자 추적 계획을 설정하거나 설정하지 않을 수 있음.

 

II. 임상 연구 단계

원칙적으로 이 단계는 연구 약물(처방, 약재)의 규격 및 품질이 확인되고 독성 및 약리학적 연구가 완료된 다음 단계임. 그러나 일부 약물은 임상 전 연구를 수행하기 전에 계승 작업을 수행하거나, 임상 전 연구와 동시에 수행할 수도 있음.

일반적으로 임상 연구는 다음과 같은 단계로 나뉘지만, 각 단계 선택은 약물의 종류, 연구 약물 형태, 그리고 임상 연구 목적에 따라 달라질 수 있음.

 

탐색 단계 연구

(단계 I)

이 단계의 주요 목표는 약물의 내약성과 초기 효능 및 용량을 관찰하고, 그 결과를 바탕으로 안전하게 후속 연구에 사용할 약물 용량을 제시하는 것임.

1. 이 단계의 연구 약물은 새로운 제제(새로운 처방 구조, 새로운 약물 형태, 새로운 사용 방법, 새로운 적응증)와 처음 계승되는 약물을 포함함.

2. 연구 계획: 전통 의학 이론 또는 현대 의학 이론과 임상 경험이 결합된 것으로 경험이 많은 의사들이 신중하게 작성해야 함.

3. 연구는 건강한 자발 참가자 20-30세(10-30명)를 대상으로 수행되며, 그들은 정상적인 간, 심장, 신기능을 가지고 있어야 하며, 음식 또는 약물에 대한 과거 알레르기 반응이 없어야 함. 계승 약물의 경우 자발 참가 환자를 대상으로 수행될 수 있음.

4. 첫 용량 결정: 첫 용량은 특히 독성을 가진 약물에 대해 안전성을 보장해야 하며, 경험이 있는 의사가 결정해야 함. 첫 용량은 일반적으로 결정 용량의 1/5로 설정되며, 첫 용량부터 최대 용량까지 여러 단계로 나누어 진행됨. 최대 용량까지 진행하면서 부작용이 발생하지 않아야 하며, 이상 반응이 발생하면 즉시 실험을 중단해야 함. 각 참가자는 한 번만 한 용량을 투여받음.

5. 투여 경로: 일반적으로 경구 투여를 사용하며, 필요하다면 다른 경로를 사용할 수 있음.

6. 관찰 및 기록: 이 단계는 병원에서 수행되어야 하며, 약물 효과 특히 부작용과 객관적 지표는 오류 없이 기록되어야 함.

7. 연구 결과 보고.

이 연구 보고서에는 연구원 이름, 연구 계획, 연구 결과, 논의, 결론 및 참고 문헌이 포함되어야 하며, 주요 보고서 내용을 포함한 요약문도 작성되어야 함.

주의: 양의나 병원 전통 의학과의 협력으로 이미 계승된 처방은 이 단계에서 임상 연구가 이루어졌다고 간주됨.

 

중규모 임상 연구 단계

(단계 II)

본 단계의 주요 목적은 연구 약물의 임상 효과를 확인하고 추가로 약물의 안전성을 확인하는 것이다. 이는 전통 약물의 안전성과 효과를 평가하기 위한 주요 임상 연구 단계이다.

1. 연구 계획안.

계획안은 경험이 있는 의사들이 작성해야 한다. 계획안은 전통 의학의 이론 및 방법과 현대 의학의 이론 및 방법에 부합해야 한다.

2. 연구 대상 환자 수.

연구는 제한된 환자 수에서 진행되며 두 그룹으로 나누어져야 한다. 하나는 연구 약물을 사용하는 그룹이고 다른 하나는 대조군이다. 연구 대상자를 무작위 또는 교차 방식으로 두 그룹으로 나누어야 한다. 각 그룹은 평균적으로 30-50명의 환자가 참여해야 하며, 연구 약물을 사용하는 단일 그룹만 있을 수도 있다. 이러한 환자는 입원 관찰이 이루어진다면 더욱 좋다.

3. 연구 그룹 분류:

두 그룹이 있다면 두 그룹의 인구 통계학적 특성과 질병 기간은 동일해야 한다. 약물의 효과를 평가하기 위해, 양성 대조군으로 효과 좋은 약물(신약 또는 전통 약물)을 사용하거나 음성 대조군으로 위약(placebo)을 사용할 수 있다.

단일 그룹만 연구 약물을 사용한다면 자기 대조법(기존 상태와 비교)을 사용한다.

4. 용량 및 치료 기간:

본 단계에서 사용되는 약물 용량은 탐색 연구 단계의 결과 또는 전통 의학의 이론과 임상 경험에 근거해야 한다.

5. 관찰 및 기록.

치료 과정 중 환자의 임상 변화와 검사 결과는 정확하게 관찰하고 기록해야 한다. 약물의 부작용이나 독성을 기록하는 것이 중요하다.

6. 치료 효과 평가.

치료 효과는 일반적으로 다음 네 가지 수준으로 평가된다:

- 완치 또는 매우 좋음.

- 눈에 띄는 진전 또는 좋음.

- 일부 진전 또는 보통.

- 진전 없음 또는 나쁨.

각 수준의 평가 기준을 명확히 제시해야 한다.

결과는 확률 통계를 통해 처리되어야 한다.

7. 연구 결과 보고. 탐색 연구 단계와 동일하다.

 

확장 임상 연구 단계

(단계 III)

본 단계의 목표는 더 넓은 범위에서 임상 연구를 수행하여 확장 임상 연구 단계에서 평가된 약물의 효과에 대한 증거의 가치를 재확인하는 것이다. 이 단계는 전통 약물이 보건부로부터 생산 및 유통 허가를 받기 위한 필수 단계이다.

1. 연구 계획안. 단계 I 및 II와 동일하다.

2. 환자 수: 평균 100-150명. 환자는 무작위로 선택되고 단계 II에서 해당 약물 연구를 수행할 때와 유사한 조건에서 진행되어야 한다.

3. 진행 장소. 평균 3개의 시설이 완비되고 능력 있는 직원이 있는 센터에서 진행되어야 한다.

4. 관찰 및 기록. 단계 II와 동일하다.

5. 치료 효과 평가. 단계 II와 동일하다. 6. 연구 결과 보고. 단계 II와 동일하다.

 

임상 검증 단계

(단계 IV)

본 단계의 주요 목표는 다른 단계들(I, II, III)에서 발견되지 않은 특정 독성 사례를 찾아내는 것이다. 이 단계는 약물이 시장에 유통되고 사용자에게 특정 독성을 일으키는 것으로 발견될 때만 진행된다.

1. 연구 계획안. 앞선 단계들과 동일하다.

2. 환자 수. 최소 200명 이상의 환자.

3. 진행 장소. 여러 센터와 여러 지역에서 진행되어야 한다.

4. 관찰 및 결과 평가: 단계 II, III와 동일하다.

 

새로운 적응증 연구

(단계 V)

본 단계는 특정 임상 적응증을 가지고 사용되었던 약물에 대해 새로운 적응증의 효과를 확인하기 위한 연구를 위한 단계이다.

1. 임상 시험 계획안. 앞선 단계들과 동일하다.

2. 환자 수. 최소 100명 이상의 환자.

3. 진행 장소. 완비된 시설과 능력 있는 직원이 있는 여러 기관에서 진행되어야 한다.

4. 기타 부분. 앞선 단계들과 동일하며, 특히 부작용에 주의해야 한다.