✦ Smart summary
通知2010年第8号关于在越南药品注册中生物等效性或生物利用度研究数据申报的指导，适用于与药品注册有关的机构、组织和个人。本通知详细规定了申报研究数据的方式、内容和时间。
Scope of application
在国内和国外进行与在越南药品流通注册有关活动的机构、组织和个人。
Key points
- 机构、组织和个人必须按照规定对各种药品申报生物等效性或生物利用度研究数据（第四至第九条）。
- 研究必须按照国际指南或WHO、ICH、美国FDA的规定设计和实施（第四条第一项）。
- 用于生物等效性或生物利用度比较研究的对照药必须符合具体要求（第五条）。
- 通用名药物的常规制剂全身作用剂型在注册时需申报生物等效性研究数据，除非有豁免情况（第七条）。
- 变异释放制剂的通用名药物需遵守具体规定的生物利用度或生物等效性研究数据申报要求（第八条）。
🌐 Social impact of this document
- 积极影响：提高市场上药品的质量和安全性，使民众能够获得更有效的药品。
- 消极影响：可能增加药品生产企业注册成本，需要大量资源来开展研究。
❓ Frequently asked questions
哪些机构和组织需要遵守此通知？
此通知适用于在国内和国外进行与在越南药品流通注册有关活动的机构、组织和个人。
生物等效性或生物利用度研究必须遵循哪些规定？
研究必须按照国际指南或WHO、ICH、美国FDA的规定设计和实施（第四条第一项）。
常规制剂全身作用剂型的通用名药物在注册时是否需要申报生物等效性研究数据？
除豁免情况外，常规制剂全身作用剂型的通用名药物在注册时需申报生物等效性研究数据（第七条）。
用于生物等效性或生物利用度比较研究的对照药必须满足什么要求？
对照药必须是原研药或符合规定的单一成分对照药（第五条）。
变异释放制剂的通用名药物有什么要求？
变异释放制剂的通用名药物需按具体规定申报生物利用度或生物等效性研究数据（第八条）。
Full text
通知
||| 关于申报生物等效性研究数据的指南
||| 根据2005年6月14日第34/2005/QH11号《药品法》
根据二零零七年十二月二十七日政府第188/2007/NĐ-CP号法令关于卫生部的职能、任务、权限和组织结构的规定；
||| 根据2006年8月9日第79/2006/NĐ-CP号政府法令，对《药品法》若干条款的具体实施作出规定
||| 为参与东盟药品注册协调进程，卫生部就申报生物等效性研究数据在药品注册中的应用提出如下指导：
第一章
总则
第一条 调整范围
||| 本通知就申报生物等效性研究数据在越南药品流通注册中的应用作出指导。
第二条 适用对象
||| 本通知适用于涉及在越南进行药品流通注册活动的国内和国外机构、组织和个人。
条3. 术语解释
1. (Pharmaceutical equivalence)：指含有相同活性成分（对于单成分药品）或含有相同种类的活性成分（对于多成分药品），且活性成分在各药品中完全相同，具有相同的摩尔浓度，并且这些药品具有相同的剂型、释放机制、给药途径和同等的质量标准。 ||| (创新药物产品)：指首次获得许可流通的药品，基于已具备完整质量、安全性和有效性的数据。
2. ||| (仿制药) ||| (仿制药)：指旨在替代发明药的一种成品药，未经发明公司授权许可，在发明专利及其它独占权到期后上市销售。
3. (Innovator pharmaceutical product)：指首次在全球范围内获得批准上市的药品，基于完整的质量、安全性和有效性数据，包括已在或未在越南获得批准上市的药品。 ||| (对照药品)：指仿制药将用于替代其进行治疗的药品。通常，对照药品是具有已建立的有效性、安全性和质量数据的发明药。
4. (Pharmaceutical alternatives)：指含有相同活性成分但化学形式、物理形式（盐、酯、醚、异构体、异构体混合物、络合物或衍生物）不同，或活性成分含量不同，或剂型不同的药品。 ||| (药学等效性)：如果药品含有相同类型的活性成分且含量相同，并采用相同的剂型，通过相同的给药途径，并达到相同的质量标准，则这些药品被视为药学等效。
5. ：指在上市许可申请中提交了生物等效性研究报告的仿制药。 ||| (药学替代品)：如果药品含有相同类型的活性成分，但活性成分的化学形式（如碱、盐或酯）不同，或者含量或剂型不同，则这些药品被视为药学替代品。
6. ||| 生物利用度 ||| (生物利用度)：表示活性成分或作用物质进入全身循环并可到达作用部位的速度和程度。也可理解为活性成分或作用物质从制剂中释放并进入全身循环的速度和程度。
7. ||| 生物等效性 ||| (生物等效性)：如果两种药品是药学等效或药学替代品，并且在相同的试验条件下，以相同的剂量使用时，它们的生物利用度相似，导致其治疗效果基本相同，则这两种药品被视为生物等效。
8. ||| 常规剂型 ||| (常规剂型)：指使用传统辅料和制备技术的剂型，无意改变活性成分从制剂中释放的速度。
9. ||| 变换释放剂型 ||| (变换释放剂型)：指使用不同于常规剂型的某些辅料和技术，以产生与常规剂型不同的活性成分释放速度的剂型。这包括缓释、控释、速释等剂型。
10. ||| 缓释剂型 ||| (缓释、控释剂型)：指变换释放剂型，其活性成分的释放速度被调整，以延长药物的作用时间，从而减少与相同活性成分的常规剂型相比的用药频率。
11. ||| 控释剂型 ||| (控释剂型)：指变换释放剂型，其活性成分在给药后一定时间内被延迟释放，之后再按常规剂型正常释放。肠溶制剂属于此类。
12. ||| 已批准的药品||| 在本通知范围内，已批准的药品是指具有完整生物等效性研究数据并满足要求，已获得流通注册号的发明药或仿制药。
条 4. 关于生物等效性/药学等效性研究的规定
1. 研究必须按照东盟生物等效性/药学等效性研究指南或世界卫生组织（WHO）、国际协调会议（ICH）、美国食品药品监督管理局（US FDA）等其他组织的相应指南设计和实施。对于在越南进行的研究，在开始研究前，研究方案必须由国家卫生健康委员会授权的技术机构审核并批准。
2. 研究必须在所在国主管当局评估和认可的试验单位进行，并且必须遵循越南规定的良好临床实践（GCP）和良好实验室规范（GLP），或者遵循其他国家同等规定。注册申请人有责任提供充分的具有法律效力的证据证明研究已按上述要求完成。
3. 生物等效性/药学等效性研究数据报告必须包含东盟生物等效性/药学等效性研究指南中规定的全部内容。
条 5. 关于生物等效性/药学等效性比较研究中对照药品使用的规定
1. 对于列入附录2《药品注册时需提交生物等效性/药学等效性研究报告的活性物质目录》中的全身作用普通制剂仿制药：研究中使用的对照药品在该目录中规定。
如果研究使用的是创新药品作为对照药品，但不是目录中规定的在越南流通的创新药品，则注册申请人需要提供证明研究中使用的创新药品与在越南流通的创新药品之间可互换性的数据（溶解度相等或生物等效性）。
2. 对于含有附录2《药品注册时需提交生物等效性/药学等效性研究报告的活性物质目录》中活性物质的复方仿制药：研究中使用的对照药品必须是成分和比例相似的创新复方药品，或者是在该目录中规定的单个成分对照药品。
3. 对于缓释制剂仿制药：研究中使用的对照药品的选择应遵循本通知附件1中的原则。
注册申请人必须证明其选择用于试验的对照药品符合规定的原则，并提供关于对照药品来源、生产批号和有效期的完整准确信息。
条 6. 药品注册时需提交生物等效性/药学等效性研究报告的活性物质目录选择原则
选择纳入目录的活性物质必须满足以下一个或多个优先原则：
1. 列入国家卫生健康委员会发布的《在医疗机构主要使用的药品目录》（2008年2月1日第05/2008/QĐ-BYT号决定）中的药品，并属于以下优先药理作用组之一：
a) 心血管-降压药；
b) 抗惊厥药、抗癫痫药；
c) 降糖药；
d) 抗生素；
e) 抑制胃酸分泌的消化道药物；
f) 抗精神病药；
g) 非甾体和甾体类抗炎药；
h) 抗病毒药。
2. 列入国家计划使用的药品目录（结核病药、疟疾药、抗艾滋病药、避孕药等）中的药品。
3. 治疗范围狭窄和/或存在生物利用度问题的药品。
第二章
关于在药品注册中提交生物等效性/药学等效性研究数据的规定
条7. 各种形式的通用药品，用于全身治疗
1. 属于下列情形之一的药品，在注册时可免于提交生物等效性研究数据：
a) 静脉注射使用的药品，其注射形式为水溶液，与已批准的药品具有相同的活性成分和浓度；
b) 非静脉注射途径使用的药品，其注射形式为水溶液或油溶液，与已批准的药品具有相同的活性成分和浓度、相同的辅料或等同的辅料；
c) 口服使用的水溶液药品，与已批准的药品具有相同的活性成分和浓度，条件是药品中的辅料不会影响药物在消化道中的转运、吸收和体内稳定性；
d) 使用气雾剂形式的药品。
2. 不属于本条第1款规定情形，并且含有在药品注册时要求提交生物等效性研究数据的活性成分（见附件2）的药品，必须提交生物等效性研究数据。
3. 在配方中含有多种活性成分的药品，其中包含在药品注册时要求提交生物等效性研究数据的活性成分（见附件2），必须对该活性成分提交生物等效性研究数据。
4. 对于同一活性成分（或相同组合的活性成分）的不同口服剂量，由同一制造商在同一地点生产的相同制剂，如果其中一个剂量的生物等效性研究报告被接受，则其他剂量（通常是较低剂量，除非对较高剂量进行生物等效性研究因安全原因无法实施）也可以被接受，前提是满足以下条件：
a) 正在考虑的剂量与用于生物等效性研究的剂量具有相同的生产工艺；
b) 正在考虑的剂量的配方必须在成分（辅料和活性成分）上相同，或者在活性成分占配方比例低于5%的情况下，其他成分的比例必须与用于生物等效性研究的剂量的配方相似；
c) 在考察剂量范围内（或治疗剂量范围内），活性成分的剂量与其在体内的吸收能力之间存在线性关系；
d) 对于口服固体药品：在相同的溶解度测试条件下，正在考虑的剂量的溶解曲线必须与用于生物等效性研究的剂量的溶解曲线相似（基于随时间释放的活性成分百分比）。建立、比较溶解曲线的方法及可接受的限度规定在附件II-东盟生物利用度/生物等效性研究指南中。
第八条 改变释放模式的全身作用仿制药制剂
一、肠溶制剂：按照第七条规定适用于常规制剂的规定执行。
二、含有任何改变释放模式但非肠溶制剂的药品，必须提交药动学研究数据或生物等效性研究报告以及根据具体情况所需的临床试验报告如下：
（一）首次上市并计划替代已批准的相同活性成分的常规制剂或其他类型改变释放模式制剂的药品：
- 如果已有关于临床反应（包括治疗效果和不良反应）与血浆中活性药物或其代谢物浓度之间关系的数据，则需提交待测药品与相应对照常规制剂之间的比较生物利用度研究数据。这些比较研究数据将用于评估正在审查的改变释放模式药品的安全性和有效性。如果在研究中获得的药代动力学数据不足以证明该药品的安全性和有效性，则需要进行适当的临床试验以补充；
- 如果没有上述关系的数据，则必须进行适当的临床试验，以同时确定药品的药代动力学和药效学参数。
（二）计划与已批准的相同类型的改变释放模式制剂生物等效的药品：需提交待测药品与相应对照药品之间的生物等效性研究报告，该药品设计为与对照药品生物等效。
三、口服缓释仿制药制剂：
（一）除本条第二款规定的非肠溶改变释放模式制剂的一般规定外，还需提交食物对生物利用度影响的研究数据报告。
（二）对于同一活性成分（或相同组合成分）的不同剂量的此类制剂，在满足以下条件的情况下，可以考虑接受高剂量的生物等效性研究报告用于较低剂量：
- 是含有相同颗粒的胶囊，通过调整胶囊内颗粒的数量（或重量）来实现不同剂量的活性成分差异，或者：
- 是具有相同药物释放机制的片剂，配方成分（辅料和活性成分）相同，并且各成分的比例也相同；
- 正在审查的剂量是同一家制造商在同一地点生产的，使用相同的生产工艺，与生物等效性研究中使用的剂量相同；
- 在考察剂量范围内（或治疗剂量），活性成分的剂量与其体内吸收能力之间存在线性关系；
- 在相同的溶解度测试条件下，正在审查的剂量的溶解曲线应与生物等效性研究中使用的剂量的溶解曲线相似（基于随时间释放的活性成分百分比）。建立、比较溶解曲线和可接受限度的方法规定在附录II-东盟生物利用度/生物等效性研究指南中。
条 9. 对已批准药品的变更
1. 关于影响药品生物利用度的配方或制备工艺变更：
a) 对于创新药：要求提交与已批准的具有相同配方和制备工艺的对照药品相比，变更后药品的生物等效性研究数据；
b) 对于仿制药：要求提交与在仿制药生物等效性研究中使用的对照药品相比，变更后药品的生物等效性研究数据。
2. 生产地点变更（配方和制备工艺不变）：要求提交新生产地点生产的药品与已批准的原生产地点生产的药品的溶出度对比数据。溶出度等效评价方法及可接受限度按照附录II-东盟生物等效性/生物利用度研究指南的规定执行。
条 10. 受理申请程序
药物生物等效性/生物利用度研究数据报告是药品注册申请的一部分，根据卫生部2009年第22号通知《关于药品注册的规定》（2009年11月24日发布），由国家药品监督管理局受理。
第三章
组织实施
第十二条 生效日期
本通知自发布之日起六个月内生效。卫生部鼓励药品注册机构在提交药品注册申请时，根据本通知规定提前提交生物等效性/生物利用度研究数据报告。
2. 自本通知生效之日起，对于第七条第二款、第三款和第八条第一款、第二款、第三款规定的药品：
a) 在首次注册或重新注册时，必须提交生物等效性/生物利用度研究数据报告，前提是以前的注册申请中未包含此类研究报告。
b) 鼓励补充提交生物等效性/生物利用度研究数据报告，对于已经获得有效注册编号的药品。
条 12. 执行责任
各位部长办公厅主任、卫生部监察长、国家药品监督管理局局长、各直属单位负责人、各省、市卫生厅厅长、各行业卫生主管、各药品生产和注册机构负责人负责实施本通知。/。
The original file of this document is being updated. Please read the full text and check back later.
Download
The original file of this document is being updated. Please read the full text and check back later.
Relations map
↑ Basis & documents that affect this document
Based on 3
Referenced by 2
08/2010/TT-BYT
通知2010年第8号关于生物等效性研究数据申报的指导
已失效
↓ Documents affected by this document
Click a document to open. A red border = a relation that changes validity.
Translations
This document is available in the following languages:
Tiếng Việt
Thông tư số 08/2010/TT-BYT Hướng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học trong đăng ký thuốc
English
Circular No. 08/2010/TT-BYT guiding the reporting of bioequivalence/bioavailability research data in drug registration
한국어
시범용 및 생물학적 동등성 연구 관련 데이터 보고에 대한 지침에 관한 2010년 제8호 보건복지부 고시