通知第10/2020/TT-BYT号关于药品生物等效性试验的规定

通知

关于生物等效性试验的规定

根据2016年4月6日第105/2016/QH13号《药品法》

根据二〇一七年六月二十日国务院令第75号《关于卫生部职能、任务、权限和组织结构的规定》；

鉴于科技与教育培训司司长的建议；

卫生部部长发布本通知，规定药品的生物等效性试验。

第一条 调整范围和适用对象

一、本通知规定药品生物等效性试验机构的条件评估；指导药品生物等效性试验；以及药品生物等效性试验的文件和程序。

二、本通知适用于进行药品生物等效性试验的机构及相关组织和个人。

本通知适用的药品生物等效性试验机构是指符合药品管理法第三十三条第一项规定的物质基础、技术和人员条件的机构，包括：

（一）符合良好实验室规范（GLP）原则和标准的规定，根据卫生部二〇一八年二月九日发布的第4号通知《关于良好实验室规范的规定》（以下简称第4号2018/TT-BYT通知），并符合临床试验第一阶段良好临床实践（GCP）原则和标准的规定，根据卫生部二〇一八年十月二十九日发布的第29号通知（以下简称第29号2018/TT-BYT通知）。

（二）符合第4号2018/TT-BYT通知规定的良好实验室规范（GLP）原则和标准，没有用于留宿和观察药物使用者以进行生物等效性评价的区域，并与符合第29号2018/TT-BYT通知规定的临床试验第一阶段良好临床实践（GCP）的试验机构签订合作协议。

（三）符合第4号2018/TT-BYT通知规定的良好实验室规范（GLP）原则和标准，设有用于留宿和观察药物使用者以进行生物等效性评价的区域，该区域符合本通知附件中规定的良好临床实践（GCP）原则和标准，并与符合第29号2018/TT-BYT通知规定的临床试验良好临床实践（GCP）的试验机构签订合作协议，以执行生物等效性试验中的临床研究阶段。

第二条 药品生物等效性试验机构条件评估的文件

一、属于本通知第一条第三项第一点规定情形的机构提交一份如下文件：

（一）根据第4号2018/TT-BYT通知第五条规定提交的文件，用于评估良好实验室规范（GLP）的符合情况，以及根据第29号2018/TT-BYT通知第八条规定提交的文件，用于评估良好临床实践（GCP）的符合情况。如果机构已获得良好实验室规范（GLP）证书或报告结论为良好实验室规范（GLP）符合情况的报告，则只需提交根据第29号2018/TT-BYT通知第八条规定要求评估良好临床实践（GCP）符合情况的文件。

（二）如果机构已获得良好实验室规范（GLP）、良好临床实践（GCP）证书或报告结论为良好实验室规范（GLP）、良好临床实践（GCP）符合情况的报告，则只需提交根据政府二〇一七年五月八日发布的第54号国务院令第三十二条第一项规定格式的申请药品经营许可证书的申请表（对于从事药品生物等效性试验服务的机构），其中明确说明已获得良好实验室规范（GLP）、良好临床实践（GCP）证书或报告结论为良好实验室规范（GLP）、良好临床实践（GCP）符合情况的报告。对于非商业目的的药品生物等效性试验机构，只需提交根据本通知附件一格式的申请进行药品生物等效性试验的申请表。

二、属于本通知第一条第三项第二点规定情形的机构提交一份如下文件：根据第4号2018/TT-BYT通知第五条规定提交的文件（对于要求评估良好实验室规范（GLP）符合情况的机构）或根据本条第一项第二点规定提交的申请表（对于已获得良好实验室规范（GLP）证书的机构）以及以下技术文件：

（一）与符合临床试验第一阶段良好临床实践（GCP）的医疗机构签订的合作协议；

（二）合作医疗机构的第一阶段良好临床实践（GCP）证书复印件或报告结论为第一阶段良好临床实践（GCP）符合情况的报告。

三、属于本通知第一条第三项第三点规定情形的机构提交一份如下文件：根据第4号2018/TT-BYT通知第五条规定提交的文件（对于要求评估良好实验室规范（GLP）符合情况的机构）或根据本条第一项第二点规定提交的申请表（对于已获得良好实验室规范（GLP）证书的机构）以及以下技术文件：

（一）药品生物等效性试验机构的物质基础、技术和急救设备清单；

（二）与符合良好临床实践（GCP）的医疗机构签订的合作协议；

（三）合作医疗机构的良好临床实践（GCP）证书复印件或报告结论为良好临床实践（GCP）符合情况的报告。

条 3. 生物等效性试验机构的条件评估程序和手续

1. 生物等效性试验机构应提交一份与第二条所述情况相应的申请材料，并附上规定的审查费用，提交至国家药品监督管理局，卫生部。

2. 属于本通知第一条第三款第a项规定的情况：

a) 国家药品监督管理局应与科学技术与教育培训局合作，按照第04/2018/TT-BYT号通知和/或第29/2018/TT-BYT号通知规定的程序和手续同时进行良好实验室规范（GLP）和良好临床实践（GCP）的评估。

b) 对于已经获得良好实验室规范证书或报告结论为符合良好实验室规范的生物等效性试验机构，国家药品监督管理局应与科学技术与教育培训局按照第29/2018/TT-BYT号通知规定的程序和手续进行良好临床实践（GCP）的评估。

c) 对于已经获得良好实验室规范和良好临床实践证书或报告结论为符合良好实验室规范和良好临床实践的生物等效性试验机构：国家药品监督管理局应与科学技术与教育培训局接收并根据其申请材料进行评估。

3. 属于本通知第一条第三款第b项规定的情况：

a) 对于尚未获得良好实验室规范证书或报告结论为符合良好实验室规范的机构，国家药品监督管理局应与科学技术与教育培训局按照第04/2018/TT-BYT号通知规定的程序和手续进行良好实验室规范的评估。

b) 对于已经获得良好实验室规范证书或报告结论为符合良好实验室规范的机构，国家药品监督管理局应与科学技术与教育培训局接收并根据其申请材料进行评估。

4. 属于本通知第一条第三款第c项规定的情况：

a) 对于尚未获得良好实验室规范证书或报告结论为符合良好实验室规范的机构，国家药品监督管理局应与科学技术与教育培训局按照第04/2018/TT-BYT号通知规定的程序和手续进行良好实验室规范和居住区、观察使用药物人员区域的评估，以支持生物等效性试验。

b) 对于已经获得良好实验室规范证书或报告结论为符合良好实验室规范的机构，国家药品监督管理局应与科学技术与教育培训局在收到完整有效材料之日起15日内，对用于生物等效性试验的居住区、观察使用药物人员区域及急救设备进行评估。

条 4. 生物等效性试验机构条件评估结果处理

1. 属于本通知第一条第三款第a项规定的情况：

a) 处理评估结果和颁发生物等效性试验范围内的药品经营许可证（对于提供生物等效性试验服务的机构），或者颁发良好实验室规范（GLP）、良好临床实践（GCP）证书，或者不颁发这些证书给符合条件的生物等效性试验机构，应按照第04/2018/TT-BYT号通知第八条或第29/2018/TT-BYT号通知第十一条的规定执行。

b) 对于不属于颁发药品经营许可证范围的生物等效性试验机构，良好实验室规范（GLP）、良好临床实践（GCP）证书或报告结论为符合良好实验室规范（GLP）、良好临床实践（GCP）的文件是该机构开展生物等效性试验的证明文件。

c) 对于已经获得良好实验室规范（GLP）、良好临床实践（GCP）证书或报告结论为符合良好实验室规范（GLP）、良好临床实践（GCP）的生物等效性试验机构，在审核和评估材料后，国家药品监督管理局应向卫生部部长申请颁发生物等效性试验范围内的药品经营许可证（对于提供生物等效性试验服务的机构），或者在收到完整有效材料之日起15日内，按照本通知附件二发布的格式发出通知，确认该机构符合实施生物等效性试验的条件。

2. 属于本通知第一条第三款第b项规定的情况：

a) 对于尚未获得良好实验室规范证书或报告结论为符合良好实验室规范的机构，处理评估结果和颁发生物等效性试验范围内的药品经营许可证（对于提供生物等效性试验服务的机构），或者颁发良好实验室规范（GLP）证书，或者不颁发这些证书给符合条件的生物等效性试验机构，应按照第04/2018/TT-BYT号通知第八条的规定执行。对于不属于颁发药品经营许可证范围的生物等效性试验机构，当颁发良好实验室规范（GLP）证书时，国家药品监督管理局必须同时按照本通知附件二发布的格式发出通知，确认该机构符合实施生物等效性试验的条件。

b) 对于已经获得良好实验室规范证书或报告结论为符合良好实验室规范的机构，在审核和评估材料后，国家药品监督管理局应向卫生部部长申请颁发生物等效性试验范围内的药品经营许可证（对于提供生物等效性试验服务的机构），或者在收到完整有效材料之日起15日内，按照本通知附件二发布的格式发出通知，确认该机构符合实施生物等效性试验的条件。

3. 属于本通知第一条第三款第c项规定的情况：

a) 对于尚未获得良好实验室规范证书或报告结论为符合良好实验室规范的机构，处理评估结果应按照本条第二款第a项的规定执行。

b) 对于已经获得良好实验室规范证书或报告结论为符合良好实验室规范的机构：

- 对于评估报告结论为生物等效性试验机构符合居住区、药物使用者观察区域及按规定附录要求配备急救设备的条件，药品监督管理局应在收到评估记录之日起10日内，将评估结果报国家卫生健康委员会主任批准颁发生物等效性药物试验范围的《药品经营许可证》（对于从事生物等效性药物试验服务的机构）或根据本通知附件二格式发出该机构符合生物等效性药物试验条件的通知。

- 对于评估报告结论为生物等效性试验机构需要整改的情况：自实际评估结束并签署评估记录之日起5个工作日内，药品监督管理局应向生物等效性试验机构发出书面整改要求，要求其按照评估报告中指出的问题进行整改。

整改完成后，生物等效性试验机构必须提交一份包含证明材料（包括文件资料、照片、视频、证书等）的书面报告，证明已按评估报告中的问题进行了整改。

自收到整改报告之日起20日内，药品监督管理局应与科学技术和教育培训局合作，对生物等效性试验机构的整改结果进行评估，并就该机构是否符合生物等效性试验条件作出结论。

若生物等效性试验机构的整改满足要求：药品监督管理局应将评估结果上报国家卫生健康委员会主任，申请颁发生物等效性药物试验范围的《药品经营许可证》（对于从事生物等效性药物试验服务的机构），或根据本通知附件二格式发出该机构符合生物等效性药物试验条件的通知。

若生物等效性试验机构的整改未达到要求，药品监督管理局应发出书面回复，详细说明原因并反馈给该机构。

自药品监督管理局发出修改和补充要求之日起6个月内，生物等效性试验机构须提交修改和补充后的文件。超过此期限仍未修改或补充，或自首次提交申请文件起12个月内补充文件仍不符合要求，则所提交的文件将失效。

- 对于评估报告结论为生物等效性试验机构不符合居住区、药物使用者观察区域及按规定附录要求配备急救设备条件的情况：自实际评估结束并签署评估记录之日起5日内，药品监督管理局应向该机构发出书面通知，说明不符合条件的情况，并附上评估报告。

4. 自颁发生物等效性药物试验范围的《药品经营许可证》或《良好实验室规范认证书》、《良好临床实践认证书》，以及通知生物等效性药物试验条件符合情况之日起5个工作日内，药品监督管理局应在国家卫生健康委员会官方网站和药品监督管理局官方网站公布以下信息：

a) 生物等效性药物试验机构的名称和地址；

b) 药品专业负责人姓名及其执业药师证书编号；

c) 《药品经营许可证》编号及《良好实验室规范认证书》、《良好临床实践认证书》编号（如有）；

d) 生物等效性药物试验条件评估的有效期及下一次定期评估日期；

e) 生物等效性药物试验机构的业务范围。

条 5. 对生物等效性试验设施维持符合条件的评估。

定期评估、处理定期评估结果、变更控制和对药物生物等效性试验维持条件的突发评估，按照第04/2018/TT-BYT通知第四章和第29/2018/TT-BYT通知第五章的规定执行。

条 6. 药物生物等效性试验指南

开展药物生物等效性试验研究必须遵守第32/2018/TT-BYT号通知（2018年11月12日）关于药品注册流通、原料药注册流通的附录1规定以及卫生部2010年第8号通知（2010年4月26日）关于在药品注册中报告生物利用度/生物等效性数据指南及卫生部长发布的对照药品目录的规定。

条 7. 药物生物等效性试验档案

药物生物等效性试验档案是技术档案，包括药物生物等效性试验研究注册档案；药物生物等效性试验研究批准申请档案；药物生物等效性试验结果批准申请档案，具体如下：

1. 药物生物等效性试验研究注册档案包括：

a) 根据本通知附件三格式提交的进行药物生物等效性试验研究申请表；

b) 药物生物等效性试验信息档案：药品名称、活性成分名称、成分、浓度/含量、剂型及其他相关信息（如有）。

2. 药物生物等效性试验研究批准申请档案包括：

a) 根据本通知附件四格式由药物生物等效性试验设施向其机构伦理委员会提交的药物生物等效性试验研究批准申请书；

b) 药物生物等效性试验信息档案，包括药品研究资料：配方成分、原材料来源、生产流程摘要、药品质量标准、药品检验报告（由符合良好生产规范（GMP）的制造商或符合GLP的检验机构出具）、药物生物等效性试验开发文件/档案；

c) 药物生物等效性试验法律档案包括：- 对照药品和药物生物等效性试验药品已获准流通的使用说明书（如有）；- 药物生物等效性试验设施与拥有药物生物等效性试验药品的设施之间进行药物生物等效性试验合作合同；组织或个人拥有药物生物等效性试验药品与支持研究组织之间的合作合同（如有）。

d) 药物生物等效性试验研究方案，包括：- 药物生物等效性试验研究方案说明；- 研究信息收集表或研究病历表（CRF）；

đ) 主要研究员的科学简历和由卫生部或具备GCP培训职能的机构颁发的良好临床试验实践完成证书复印件；

e) 参加药物生物等效性试验人员的研究信息提供表和参与研究同意书；

g) 药物生物等效性试验药品标签，包括药品名称、活性成分名称、浓度/含量、剂型、批号、有效期、生产商名称和地址。对于已经获得注册许可的药品，标签应符合卫生部2018年第1号通知（2018年1月18日）关于药品、原料药标签的规定。

3. 药物生物等效性试验结果批准申请档案包括：

a) 根据本通知附件五格式提交的药物生物等效性试验结果批准申请表；

b) 药物生物等效性试验研究结果报告。

条8. 药物生物等效性试验程序

药物生物等效性试验程序按照《药品管理法》第一百条、第一百一条的规定进行，具体如下：

1. 注册药物生物等效性试验：

a) 持有需进行生物等效性试验药物的机构向药物生物等效性试验机构提交一份符合本通知第七条第一款规定的药物生物等效性试验研究注册申请文件。

b) 药物生物等效性试验机构审查并批准药物生物等效性试验研究提议，并与持有需进行生物等效性试验药物的机构签订药物生物等效性试验合同。

2. 批准药物生物等效性试验研究：

a) 药物生物等效性试验机构准备一份符合本通知第七条第二款规定的文件，提交给机构伦理委员会。

b) 机构伦理委员会在收到完整有效文件之日起十日内组织会议审议药物生物等效性试验研究方案，并形成审议记录。

c) 自伦理委员会审议记录出具之日起五日内，药物生物等效性试验机构负责人如认为药物生物等效性试验研究方案满足要求，则批准该方案。

d) 若药物生物等效性试验研究方案需要修改，药物生物等效性试验机构应在收到伦理委员会审议记录之日起二十日内完成文件修正。逾期则需重新开始审批流程。

e) 自收到完善后的研究方案之日起五日内，药物生物等效性试验机构负责人批准药物生物等效性试验研究方案。

3. 组织实施药物生物等效性试验：药物生物等效性试验机构根据已批准的研究方案，在药物生物等效性试验机构或相关单位进行生物等效性研究各阶段工作。

4. 验收和批准药物生物等效性试验结果。

a) 主要研究人员直接向机构伦理委员会提交一份符合本通知第七条第三款规定的验收药物生物等效性试验结果申请文件。

b) 自收到完整有效文件之日起十日内，机构伦理委员会组织会议并形成验收药物生物等效性试验结果记录，其中应包括是否达到要求、需修改补充或未达要求的结论。

c) 自伦理委员会验收记录出具之日起五日内，药物生物等效性试验机构负责人批准药物生物等效性研究报告。

d) 若验收记录显示需修改补充，药物生物等效性试验机构应在收到通知之日起二十五日内完成文件修正。逾期则需重新开始审批流程。

e) 自收到按通知要求完善后的文件之日起五日内，药物生物等效性试验机构负责人决定批准药物生物等效性研究报告。

条 9. 修改、补充通 tư 第29/2018/TT-BYT的附件I

修改、补充通 tư 第29/2018/TT-BYT的附件I关于临床试验良好实践，该附件随本通 tư 发布。

第十一条 效力实施

本通 tư 自2020年8月10日起生效。自本通 tư 生效之日起废除随通 tư 第29/2018/TT-BYT发布的临床试验良好实践（GCP）附件I。

条11. 引用条款

如本通 tư 引用的文件被替换、修改或补充，则按照已替换的文件或已修改、补充的文件执行。

条 12. 执行责任

1. 科学技术与教育培训局：

a) 与药品监督管理局和相关部委单位合作，指导并组织实施本通 tư；

b) 参与评估生物等效性试验机构是否符合条件；

c) 在国家卫生健康委员会网站和科学技术与教育培训局网站上公布更新的生物等效性试验GCP资料；

d) 与国家卫生健康委员会监察局及相关卫生部单位合作，对生物等效性试验机构进行检查、监察，根据权限处理违规行为或建议有权限的机关处理；

e) 与药品监督管理局合作，公布在现行程序中整合的行政手续，以方便行政机关、组织和个人办理行政手续。

二、国家药品监督管理局：

a) 与科学技术与教育培训局合作，指导实施本通 tư。

b) 与科学技术与教育培训局合作，接收申请文件，并根据本通 tư 的规定对生物等效性试验机构进行评估。

3. 生物等效性试验机构：

a) 根据许可范围，在遵守法律规定的情况下开展生物等效性试验活动；

b) 遵守本通 tư 规定的生物等效性试验条件评估；

c) 按照本通 tư 规定的文件和流程开展生物等效性试验活动；

d) 准备符合本通 tư 规定的文件，提交给机构伦理审查委员会审议、审核；按法律规定保存文件。

e) 接受政府有权机关根据法律规定进行的突击检查，评估持续符合GCP的情况。

在执行过程中如遇困难或问题，应及时向国家卫生健康委员会（药品监督管理局或科学技术与教育培训局）反映，以便研究解决。/。