通知第35/2018/TT-BYT号关于良好药品生产规范的规定。

通知

关于良好药品生产规范的规定

根据法律第 12016年4月6日 02016年第05号国会决议关于药品；

根据2017年5月8日第54/2017/NĐ-CP号政府法令，对《药品法》若干条款的具体规定和 b执行措施；

根据2018年11月12日第155/2018/NĐ-CP号政府法令，对有关投资经营条件的若干规定进行修改补充，属于卫生部管理范围；i 管理范围内；

根据2017年6月20日第75/2017/NĐ-CP号政府法令关于卫生部职能、任务、权限和组织结构的规定；

根据药品监督管理局局长、中医药监督管理局局长的建议，

卫生部部长发布本通知，规定良好药品生产规范。

第一章

总则

第一条 调整范围

本通知规定良好药品生产规范的公布实施、制定和评估符合情况。

贷款金额

在本通知中，下列术语定义如下：

1. 良好药品生产规范是 一套关于药品、原料药生产的准则和标准，旨在确保药品、原料药始终按照与其用途和注册流通要求相适应的质量标准一致地生产和检验。

2. 生产企业 （包括化学药品、中药、疫苗、生物制品、传统药物、传统药材、原料药生产企业）是指从事药品活动并需或无需取得药品经营许可的企业，其执行药品、原料药生产过程的一个或多个阶段。

3. 违规是指 与良好药品生产规范（GMP）准则和现行药品管理法律法规不符的情况。

4. GMP是 英文缩写“Good Manufacturing Practices”，译为“良好生产规范”。

5. WHO是 英文缩写“World Health Organization”，译为“世界卫生组织”。

6. WHO-GMP是 “世界卫生组织良好生产规范”的缩写。

7. PIC/S是 英文缩写“Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme”，译为“药品检查合作计划”。

8. PIC/S-GMP是 “药品检查合作计划良好生产规范”的缩写。

9. EU是 英文缩写“European Union”，译为“欧盟”。

10. EU-GMP是 “欧盟良好生产规范”的缩写。

11. US 是 英文缩写“United States”，译为“美国”。

12. SRA是 英文缩写“Stringent Regulatory Agency”，根据WHO定义，译为“严格监管机构”。

第二章

良好药品生产规范的公布实施

第三条 良好药品生产规范的原则和标准资料

1. 公布实施以下良好药品生产规范的原则和标准：

a) 世界卫生组织规定的药品良好生产规范原则和标准，见本通知附件一，并按本条第三款规定更新资料；

b) 世界卫生组织规定的血液和血浆来源生物药品良好生产规范原则和标准，见本通知附件二，并按本条第三款规定更新资料；

c) 药品检查合作计划规定的药品良好生产规范原则和标准，见本通知附件三，并按本条第三款规定更新资料；

d) 欧盟规定的药品良好生产规范原则和标准，见本通知附件四，并按本条第三款规定更新资料。

2. 制定以下良好药品生产规范的原则和标准：

a) 中药良好生产规范原则和标准，见本通知附件五；

b) 传统药物良好生产规范原则和标准，见本通知附件六；

c) 传统药材良好生产规范原则和标准，见本通知附件七。

3. 除本条第一款、第二款规定外，其他等同于欧盟良好生产规范（EU-GMP）的准则和标准，由严格监管机构国家药品管理部门发布的，可以采用。药品、原料药生产企业在应用时有责任按照法律规定进行公证认证翻译，并提交药品监督管理局，在卫生部网站和药品监督管理局网站上发布。

4. 如果世界卫生组织、药品检查合作计划、欧盟、严格监管机构国家药品管理部门对药品、原料药良好生产规范（以下简称更新资料）进行修订补充，自这些更新资料在其官方网站公布之日起六个月内，药品监督管理局应组织翻译并在卫生部网站和药品监督管理局网站、中医药监督管理局网站上公布修订内容，供相关方查询、更新和应用。

条 4. 适用良好生产规范原则和标准

1. 药品和原料药生产企业应实施本通知附件I、III或IV规定的GMP，并按照本通知第3条第4款的规定更新相关资料。

2. 生物制品（血液和血浆衍生产品）生产企业应实施本通知附件II规定的GMP，并按照本通知第3条第4款的规定更新相关资料。

3. 中药材生产企业应实施本通知附件V规定的GMP。

4. 中医药生产企业仅生产膏、散、丸剂等传统制剂的，应实施本通知附件VI第一部分规定的GMP。

5. 中医药生产企业生产现代剂型（如胶囊、片剂、颗粒剂、口服液和其他现代剂型）且不属于本条第4款规定情形的，应实施本通知附件VI第二部分规定的GMP。

6. 中药饮片生产企业应实施本通知附件VII规定的GMP。

7. 药品和原料药生产企业可实施由SRA国家药品管理机构发布的与欧盟GMP标准相当的其他良好生产规范原则和标准，并按照本通知第3条第4款的规定更新相关资料。

8. 中药材、中医药、中药饮片生产企业应实施本通知附件I、III或IV规定的GMP，并按照本通知第3条第4款的规定更新相关资料。

9. 中医药、中药饮片生产企业可以实施本通知附件VI第二部分、附件I、III或IV规定的GMP，并按照本通知第3条第4款的规定更新相关资料。

10. 含有β-内酰胺类抗生素（青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类及其类似物）、细胞毒性/细胞抑制性药物、含性激素避孕药成分、疫苗、生物制品及其他需单独生产的药品，除在符合本条规定相应GMP要求的生产车间生产外，还必须在专门的车间和设备中生产，并采取措施防止污染环境和其他在同一区域生产的药品。

11. 化学药品生产企业生产的软胶囊、口服液、外用液（如乳膏、凝胶、软膏和外用液）含有从标准化提取物、膏、颗粒等中药材制成的液体制剂，应实施本通知附件I、III或IV规定的GMP，并按照本通知第3条第4款的规定更新相关资料。

12. 中药材生产企业生产的中药材添加了纯化精油、维生素和矿物质成分的，应实施本通知附件V规定的GMP。

13. 中医药生产企业生产的中医药添加了纯化精油、维生素和矿物质成分的，应实施本通知附件VI规定的GMP。

14. 实施药品和原料药生产过程中一个或多个工序的企业，应根据本条第1、2、3、4和5款规定的相应内容要求，实施并满足GMP。

15. 药品和原料药生产企业应在以下期限内实施本通知第3条第3款规定的更新后的GMP文件：

a) 对于涉及厂房和生产设备变更的情况，自更新文件在国家卫生健康委员会网站和国家药品监督管理局网站公布之日起12个月内；

b) 对于不涉及上述a项的更新情况，自更新文件在国家卫生健康委员会网站和国家药品监督管理局网站公布之日起6个月内。

第三章

药品和原料药良好生产规范符合性评估

条5. 文件作为评估药品和药用原料良好生产规范符合性的依据

1. 对于药品经营单位，用于评估GMP符合性的文件是根据《药品管理法》第38条和《国务院关于修改〈药品管理法〉的决定》（国令第54号，2017年5月8日）第32条的规定提交的申请药品经营许可的文件（在申请药品经营许可时提交，生产单位无需另行提交评估GMP的文件）。对于需要特别监管的药品生产企业，应按照《药品管理法》第38条和《国务院关于修改〈药品管理法〉的决定》（国令第155号，2018年11月12日）第5条第31项的规定执行。

生产设施的技术资料应按照本通知附件八规定的生产设施总体文件要求或在扩展业务范围时更新的总体文件进行编制。

2. 如果生产单位同时申请GMP证书和药品经营许可，生产单位必须在药品经营许可申请书中明确说明这一点，并注明适用的GMP原则和技术标准。

3. 如果生产单位在申请药品经营许可的同时还销售由其生产的批发、零售单位或医疗机构使用的药品和药用原料，并且申请同时获得药品良好分销规范（GDP）证书，在药品经营许可申请书中需附上相关专业技术和人员资料，按照《国务院关于修改〈药品管理法〉的决定》（国令第54号，2017年5月8日）第32条第2项的规定，受理机构在评估GMP符合性的同时，也应对GDP符合性进行评估，依照有关药品良好分销规范的法律规定。

条6. 评估药品和药用原料良好生产规范符合性的程序

一、接收档案：

生产单位应根据本通知条5的规定，向国家卫生健康委员会的接收机构提交一份完整的文件，并缴纳财政部规定的生产标准和条件审查费用：

a) 对于仅申请生产中药材、中药饮片、中药配方颗粒的药品经营许可的生产单位，由国家中医药管理局负责；

b) 对于申请生产药用原料（不包括中药材）、化学药品、中成药、疫苗、生物制品的药品经营许可的生产单位，由国家药品监督管理局负责；

c) 对于申请同时生产上述a项和b项所列药品或药用原料的药品经营许可的生产单位，由国家药品监督管理局负责。

二、档案接收和审查程序：

按照《国务院关于修改〈药品管理法〉的决定》（国令第54号，2017年5月8日）第33条第2项和第5项以及《国务院关于修改〈药品管理法〉的决定》（国令第155号，2018年11月12日）第5条第12项的规定执行。

3. 自收到完整文件之日起五个工作日内，接收机构应成立评审组并向生产单位发出成立评审组的通知，其中包含对生产单位实地评审的时间安排。

自成立评审组之日起十五个工作日内，评审组应进行生产单位的实地评审。

条7. 良好药品生产规范符合性评价及分类程序

1. 使用良好药品生产规范文件进行评价的基本原则：

a) 生产企业公布的良好药品生产规范原则和标准，并记录在申请《药品经营许可证》的申请表中。

b) 对于已经由药品监管机构SRA评估并认证符合良好药品生产规范的企业，使用欧盟良好药品生产规范（EU-GMP）或PIC/S良好药品生产规范（PIC/S-GMP）文件，或者本通知第3款第3条规定的良好药品生产规范文件。

c) 对于未明确在申请《药品经营许可证》的申请表中记录适用的良好药品生产规范原则和标准的企业，使用世界卫生组织良好药品生产规范（WHO-GMP）文件，或者本通知第4条第2、3、4、5、6款规定的良好药品生产规范文件。

2. 评价程序：

a) 第一步：评价小组公布成立评价小组的决定，以及评价的目的、内容和计划。

b) 第二步：生产企业介绍其组织结构、人员配置和实施良好药品生产规范的情况，或根据评价周期的具体内容进行说明。

c) 第三步：评价小组按照具体的内容对生产企业实施良好药品生产规范的实际情况进行现场评价。如果生产企业仅执行生产过程中的一个或几个步骤，则评价内容仅包括与这些生产步骤相关的具体要求。

d) 第四步：评价小组与生产企业会面，通报在评价过程中发现的问题（如有），评估每个问题的严重程度；在生产企业不同意评价小组对每个问题的评价或对良好药品生产规范原则和标准的遵守程度时，与生产企业讨论。

e) 第五步：编制和签署评估记录：

完成现场评价后，评价小组应立即根据本通知附件十规定的格式03制作评价记录。该记录应包含评价小组成员、生产企业成员、地点、时间、评价范围以及评价小组与生产企业之间存在的分歧（如有）。生产企业负责人和评价小组组长应在评价记录上签字确认。评价记录应制作三份：一份存放在生产企业，两份存放在接收机构。

f) 第六步：完成评估报告：

评价小组负责根据本通知附件十规定的格式04制作良好药品生产规范评价报告，列出并分析生产企业需要解决的问题及其严重程度，引用相关法律法规条款和良好药品生产规范原则和标准，评估生产企业对良好药品生产规范的遵守程度。问题严重程度分类和良好药品生产规范遵守程度评估（具体到每条生产线）的规定见本通知附件九。

3. 良好药品生产规范遵守程度：

根据本通知附件九规定，生产企业良好药品生产规范遵守程度分为以下几级：

a) 生产企业良好药品生产规范遵守程度为一级；

b) 生产企业良好药品生产规范遵守程度为二级；

c) 生产企业良好药品生产规范遵守程度为三级；

d) 生产企业良好药品生产规范遵守程度为四级。

条 8. 处理良好生产规范药品和药用原料评估结果

1. 对于根据本通知第七条第三款第a项规定，良好生产规范评估报告结论为生产设施符合良好生产规范一级标准的情况：

自评估记录签字之日起10个工作日内，接收机构应向卫生部部长提交药品经营条件合格证书，并按照本通知附件X规定的第05号格式发放良好生产规范证书，如果生产设施在申请药品经营条件合格证书的申请书中提出了要求。

2. 对于根据本通知第七条第三款第b项规定，良好生产规范评估报告结论为生产设施符合良好生产规范二级标准的情况：

a) 自评估记录签字之日起5个工作日内，接收机构应按照本通知第三十三条第六款第b项的规定，将良好生产规范评估报告发送给生产设施。

b) 完成纠正和改进后，生产设施必须提交一份包括计划和证据（文件资料、照片、视频、证书或其他证明材料）的纠正报告，以证明在良好生产规范评估报告中记录的问题已得到解决。

c) 自收到纠正报告之日起20天内，接收机构应对生产设施的纠正情况进行评估，并对生产设施的符合良好生产规范状况作出结论：

- 如果生产设施的纠正措施满足要求：接收机构应向卫生部部长提交药品经营条件合格证书，并按照本通知附件X规定的第05号格式发放良好生产规范证书，如果生产设施在申请药品经营条件合格证书的申请书中提出了要求；

- 如果生产设施的纠正措施未满足要求：接收机构应向生产设施发出书面通知并说明原因。

d) 自接收机构发送包含修改或补充要求的评估报告之日起6个月内，生产设施必须提交修改或补充的文件。超过此期限，或者自首次提交申请文件之日起12个月内，修改或补充文件仍未满足要求，则已提交的申请文件将失效。

3. 对于根据本通知第七条第三款第c项规定，良好生产规范评估报告结论为生产设施符合良好生产规范三级标准的情况：

按照本条第二款的规定处理良好生产规范评估结果的程序和时间。

自收到纠正报告之日起20天内，接收机构应在得出生产设施符合良好生产规范状况结论之前，进行实际检查以评估纠正情况，按照本条第二款第c项的规定。

4. 对于根据本通知第七条第三款第d项规定，良好生产规范评估报告结论为生产设施符合良好生产规范四级标准的情况：

自评估记录签字之日起5个工作日内，接收机构应发布关于不符合良好生产规范的通知，并附上良好生产规范评估报告，同时不发放药品经营条件合格证书。

5. 对于生产设施对评估团评估发现的问题持有不同意见的情况，在评估团发布良好生产规范评估报告或纠正行动评估报告之日起30天内，生产设施应提交带有相关证据（文件资料、照片、视频、证书）的书面建议书给接收机构。

自收到生产设施的书面建议书之日起10个工作日内，接收机构应审查良好生产规范评估报告和生产设施的建议内容，如有必要，咨询相关领域的专家，并书面回复生产设施。回复函应明确指出是否接受生产设施的建议及其理由。此期间不计入评估期限。

在发放药品经营条件合格证书后的5个工作日内，接收机构应在国家卫生健康委员会电子门户网站和接收机构的电子信息网站上公布以下信息：

a) 生产设施名称和地址；

b) 负责药品专业人员、质量负责人姓名及执业药师证书编号；

c) 药品经营条件合格证书编号和良好生产规范证书编号（如有）；

d) 良好生产规范评估的有效期；

e) 生产设施的经营范围。

f) 对于已经通过SRA管理机构评估符合欧盟良好生产规范或同等标准的生产设施，应公布欧盟良好生产规范证书编号、有效期和发证机构。

第四章 实施细则

维持良好生产规范药品和药用原料实施情况的评估

条9. 定期评估药品和药用原料生产良好操作规范的持续符合性

1. 定期评估药品和药用原料生产良好操作规范（GMP）持续符合性的周期为三年，自上一次评估记录签字之日起计算（不包括卫生部、地方卫生局进行的突击检查、监督和检验）。

2. 每年十一月，接收机构在其官方网站上公布下一年度各生产单位定期评估计划，并将该计划发送给名单上的生产单位。对于第六条本通知第1点c项规定的生产单位，国家药品监督管理局负责公布并执行定期评估计划，除非生产单位申请单独评估。

3. 在接收机构公布的定期评估日期前至少三十天，生产单位必须向接收机构提交关于药品和药用原料生产活动及保持良好操作规范标准情况的报告（以下简称“活动-持续符合GMP报告”），并附上有关生产设施、技术和人员条件更新的技术资料（如有变更）。

例如：如果预计在2018年8月18日对A生产单位进行定期评估，则A生产单位须于2018年7月18日前向接收机构提交活动-持续符合GMP报告。

4. 如果生产单位未能按照本条第3款规定的时间提交活动-持续符合GMP报告，在报告到期后十五天内，接收机构应发出书面要求，要求生产单位按相关规定提交活动-持续符合GMP报告。

5. 自接收机构发出书面要求之日起四十五天内，生产单位须提交活动-持续符合GMP报告，并附上迟交报告的原因说明。如超过此期限仍未提交报告，接收机构将根据本通知第十二条的规定对该生产单位进行突击检查、监督和检验。

6. 提交活动-持续符合GMP报告后，生产单位可继续按照其《药品经营许可证》规定的范围进行药品和药用原料生产，直至定期评估结果出来为止，并且必须确保持续符合GMP标准。

7. 评估程序、评估流程以及评估结果分类按照本通知第六条和第七条的规定执行。

条10. 处理定期评估药品和药用原料生产良好操作规范持续符合性的结果

1. 对于根据本通知第七条第三款第a项规定，良好生产规范评估报告结论为生产设施符合良好生产规范一级标准的情况：

自评估记录签字之日起十个工作日内，接收机构应在卫生部官方网站和接收机构网站上更新生产单位持续符合GMP的信息，并按照本通知第八条第6款的规定，对提出GMP证书申请的生产单位发放GMP证书（格式见附件X第05号）。

2. 对于根据本通知第七条第三款第b项规定，良好生产规范评估报告结论为生产设施符合良好生产规范二级标准的情况：

a) 自评估记录签字之日起五个工作日内，接收机构将GMP评估报告发送给生产单位以进行整改，并将整改报告提交给接收机构；

b) 自接收机构发送GMP评估报告之日起四十五天内，生产单位须提交包含整改计划和证明材料（文件资料、照片、视频、认证书或其他证明材料）的整改报告；

c) 自收到纠正报告之日起20天内，接收机构应对生产设施的纠正情况进行评估，并对生产设施的符合良好生产规范状况作出结论：

- 若生产单位的整改措施已满足要求：接收机构应在卫生部官方网站和接收机构网站上更新生产单位持续符合GMP的信息，并按照本通知第八条第6款的规定，对提出GMP证书申请的生产单位发放GMP证书（格式见附件X第05号）；

- 若生产单位的整改措施未满足要求：接收机构应发出书面通知，指出需要继续整改的内容，并提交补充报告。整改和提交补充报告的延长期限为四十五天，自收到要求整改的通知之日起算；

d) 自评估记录签字之日起九十天内，若生产单位没有提交整改报告或在完成整改后仍不符合要求，接收机构将发布未达到GMP标准的通知，并根据违规性质和程度，采取本条第4款a项和b项规定的措施之一或多项；

3. 若GMP评估报告结论为生产单位符合第三级良好操作规范（GMP）标准，按照本通知第七条第3款c项的规定：

按照本条第二款的规定处理良好生产规范评估结果的程序和时间。

自收到整改报告之日起二十天内，接收机构应根据本条第2款c项的规定，对生产单位的整改情况进行现场监督和评估，然后作出是否符合GMP标准的结论。

4. 对于根据本通知第七条第三款第d项规定，良好生产规范评估报告结论为生产设施符合良好生产规范四级标准的情况：

自评估记录签字之日起五个工作日内，基于对发现的质量问题、药用原料安全性和用药者安全性的风险评估，接收机构应发布未达到GMP标准的通知，并附上GMP评估报告。根据违规性质和程度，接收机构可以采取以下一种或多种措施：

a) 根据行政处罚法律规定进行行政处罚；

b) 向卫生部部长提出决定，根据《药品管理法》第四十条第二款的规定收回已颁发的《符合药品经营条件证书》，并收回已颁发的《GMP证书》（如有）。

c) 如果生产单位在已颁发的《符合药品经营条件证书》中不满足一个或多个经营范围，接受机构：

- 向卫生部部长提出决定，根据《药品管理法》第四十条的规定收回已颁发的《符合药品经营条件证书》，以消除不满足的经营范围，并颁发与生产单位满足GMP范围相适应的《符合药品经营条件证书》；

- 根据生产单位的要求，颁发与生产单位满足的范围相适应的《GMP证书》。

5. 自结论生产单位维持GMP合格之日起或自因生产单位未能维持GMP合格而作出撤销《符合药品经营条件证书》的决定之日起五个工作日内，接受机构应按照本通知第八条第六款的规定，在接受机构的电子信息网站上更新生产单位的GMP合格状态或已颁发的《符合药品经营条件证书》、《GMP证书》（如有）的撤销信息。

6. 如果取样小组在评估过程中采集的样品被判定为质量不合格，则接受机构应根据现行规定处理不合格的药品和原料药。

第十一章 变更控制

1. 生产单位在进行以下变更之一前必须提交书面通知，附带关于拟实施变更的风险评估和影响评估：

a) 根据本条第二款d、đ、e和g项的规定；

b) 在已获得认证的疫苗生产线或用于生产其他药品的疫苗生产线上生产或试生产疫苗；

在收到生产单位提出的变更建议后，药品监督管理局应在十五天内以书面形式回复意见。

2. 生产单位在完成变更后，如果属于以下情况之一，必须申请重新颁发《符合药品经营条件证书》或提交变更报告（按本通知附件X规定的第06号表格）：

a) 根据《药品管理法》第三十六条第一款b项的规定；

b) 在同一经营地点更改生产工厂的位置；

c) 在同一经营地点增加新的生产工厂；

d) 扩大现有生产工厂的规模；

đ) 对厂房布局、生产线进行重大改造，导致生产环境条件和生产工艺发生变化；

e) 更换主要生产设备，影响生产工艺和药品、原料药的质量；

g) 更改辅助系统或更改其设计原理和运行方式，影响生产环境；

h) 生产单位更改适用的GMP标准，经药品监督管理局SRA评估并确认符合欧盟-GMP或其他同等标准（日本-GMP、美国-CURRENT GMP、PIC/S-GMP），并提出公布符合该标准的声明。

3. 如果生产单位发生本条第二款a项规定的变更，生产单位必须按照《药品管理法》第三十八条第二款和第四款的规定提交申请重新颁发《符合药品经营条件证书》。

评估GMP符合性、分类结果和处理评估结果的程序按照本通知第六条、第七条和第八条的规定执行。

4. 如果生产单位发生本条第二款b、c、d或h项规定的变更，或者生产无菌药品和原料药的生产单位发生本条第二款đ项规定的变更，生产单位必须向接受机构提交变更报告及相关技术文件。

a) 接收机构对生产设施进行实地评估。如果生产设施满足要求，接收机构将出具同意生产设施变更的书面文件；

b) 对于发生本条第二款b项规定的变更的生产单位，评估、分类结果和处理评估结果的程序按照本通知第六条、第七条和第十条的规定执行；

c) 对于发生本条第二款c或d项规定的变更的生产单位，或者生产无菌药品和原料药的生产单位发生本条第二款đ项规定的变更，评估、分类结果和处理评估结果的程序按照本通知第六条、第七条和第八条的规定执行。

5. 如果生产单位发生本条第二款h项规定的变更，生产单位必须提交变更GMP标准的通知及相关技术文件，包括由药品监督管理局SRA进行的检查和评估的结果（药品监督管理局SRA名称、评估时间、评估内容/范围、评估结果），以及由药品监督管理局SRA颁发的GMP证书或确认符合GMP的证明或GMP审计报告。

a) 接受机构审查通知及相关文件，并根据本通知第八条第六款的规定补充或更新生产单位的欧盟-GMP或其他同等标准的符合性信息。

b) 接受机构根据本通知第十一条的规定对生产单位维持欧盟-GMP或其他同等标准的情况进行评估。

6. 如果生产单位发生本条第二款đ、e或g项规定的变更（除本条第四款和第六款规定的情况外），生产单位必须向接受机构提交变更报告及相关技术文件。接受机构将评估生产单位的变更报告。

a) 自收到生产单位的通知文本之日起10个工作日内，接受机构应就变更内容符合要求的情况发布同意变更内容的文本；如不符合要求，则发布需要整改、修正的内容。

b) 自接受机构发出通知文本之日起45日内，生产单位必须完成整改、修正，并提交包含证明材料（文件资料、图片、视频、证书及其他相关文件）的报告，证明已解决通知文本中提及的问题。

c) 自收到生产单位提交的整改报告及证明材料（文件资料、图片、视频、证书及其他相关文件）之日起10个工作日内，接受机构应对生产单位的整改结果进行评估，并对其是否符合GMP标准作出结论：

- 若整改已符合要求：接受机构应发布同意变更内容的通知文本；

- 若整改未符合要求：接受机构应根据本通知第十二条的规定进行突击检查并处理检查结果。

7. 对于非无菌药品和原料药生产企业在第二条第二款规定的某些情况下发生的变更，企业需向接受机构提交变更报告及相关技术文件。生产单位必须继续确保其生产活动符合GMP原则和标准。

第十二条 突击检查、监督和检查药品和原料药生产良好操作规范的维持情况

1. 药品和原料药生产良好操作规范维持情况的监督检查工作应按照法律规定执行。

2. 接受机构应在以下情形之一发生时对生产单位进行突击检查，以评估其是否持续符合GMP标准：

a) 生产单位未能满足第六条第六款第三点c项规定的要求；

b) 按照第七条第三款c项和d项规定，达到三级或四级GMP合规水平的生产单位，自上一次评估结束之日起三年内至少进行一次突击检查；

c) 生产单位有至少一例因一级违规而被召回的药品批次；

d) 生产单位的药品被记录为存在严重不良反应（ADR）的药品序列；

e) 生产单位的监督检查结果显示严重违反GMP原则和标准；

f) 存在反映或举报生产单位严重违反GMP原则和标准的信息；

g) 生产单位未按第九条第五款规定提交GMP维持活动报告。

3. 评估小组成员由接受机构负责人根据本通知第十五条的规定决定。

4. 在生产单位进行突击检查的程序应按照本通知第七条的规定执行。

5. 处理监督检查和突击检查结果应遵循法律规定。

第五章

对不属于药品经营许可条件认证范围内的生产单位以及外国生产单位在申请药品和原料药在中国境内流通时的药品和原料药生产良好操作规范的评估

条13. 对药品生产质量管理规范符合性进行评估，针对不属于药品经营许可范围的生产企业

1. 不属于药品经营许可范围的生产企业（有药品活动但非以商业为目的）必须遵守《药品管理法》第三十五条第二款a项规定的GMP。

2. 不属于药品经营许可范围的生产企业（不包括医疗机构制剂部门）应提交按照本通知附件十规定格式的申请书，并提供按照本通知附件八规定的总体文件指南编制的技术资料，对于初次评估的情况，或提供企业生产活动和持续符合GMP情况的报告，附上根据第九条第三款规定更新的技术资料（如有变更），适用于定期评估的情况。

3. 对于不属于药品经营许可范围的药品、药用原料生产企业，其符合性评估程序、评估流程、评估结果分类、变更控制及突发性符合性评估的规定，按照本通知第六条、第七条、第九条、第十一条和第十二条的规定执行。

4. 初次评估结果处理，针对不属于药品经营许可范围的药品、药用原料生产企业：

a) 初次评估结果处理程序和时间按照本通知第八条的规定执行。

b) 接收机构应出具书面通知，告知企业的符合性状态，并在国家卫生健康委员会官方网站和接收机构网站上公布，按照本条第六款的规定。

5. 定期评估结果处理及突发性检查评估结果处理，针对不属于药品经营许可范围的药品、药用原料生产企业：

a) 如果检查评估结论显示企业符合GMP的程度为第一级、第二级或第三级，按照本通知第七条第三款a项、b项和c项的规定，检查评估机构应按照本通知第十条第一款、第二款和第三款的规定进行处理。

b) 如果检查评估结论显示企业符合GMP的程度为第四级，按照本通知第七条第三款d项的规定，检查评估机构应发布决定，暂停全部或部分不符合要求的生产活动，直至企业完成整改并达到要求。

c) 如果在检查评估过程中抽取的样品被判定为质量不合格，接收机构应按照现行药品质量管理规定处理不合格的药品和药用原料。生产企业负责人应对该违法行为承担法律责任。

自得出药品、药用原料生产企业符合性或持续符合性评估结论之日起五个工作日内，接收机构应在国家卫生健康委员会官方网站和接收机构网站上公布并更新以下信息：

a) 生产设施名称和地址；

b) 负责药品专业人员、质量负责人姓名及执业药师证书编号；

c) GMP证书编号；

d) 良好生产规范评估的有效期；

e) 生产设施的经营范围。

e) 欧盟GMP证书编号、有效期及发证机构（如适用），对于已由SRA药品管理部门评估符合欧盟GMP或同等标准的企业。

条14. 对在越南注册流通的外国药品和药用原料生产企业的良好生产规范符合性进行评估

1. 外国药品和药用原料生产企业在向卫生部（根据本通知第6条第1款规定负责接收的机构）提交申请以评估其符合GMP要求之前，必须由所在国家具有相应权限的药品管理机构对其进行评估并认证符合GMP要求。

2. 评估形式、评估内容、评估文件、程序手续以及对外国生产企业符合GMP要求的评估权限按照第54号法令（2017年）第96、97、98和99条的规定执行。

如果GMP符合性评估是通过现场检查方式进行的，则评估流程、分类和处理评估结果、变更控制应按照本通知第6、7、8、9、10、11和12条的规定执行。

3. 自收到被评估企业符合GMP要求的评估结果之日起10个工作日内，接收机构应在国家卫生健康委员会门户网站和接收机构的官方网站上公布以下信息：

a) 生产设施名称和地址；

b) GMP证书编号、适用的GMP文件、GMP证书的有效期及外国具有相应权限的药品管理机构名称（对于第五十四条第5款第a项和b项规定的情况），或者越南卫生部的GMP符合性评估日期、适用的GMP文件、GMP评估结果的有效期（对于第五十四条第5款第c项规定的情况）；

c) 被评估生产企业的活动范围。

第六章

药品和药用原料生产良好生产规范符合性评估团

条15. 评估团成员组成及资格标准

1. 评估小组成员包括：

a) 接收机构的团长和一名或两名成员。对于第六条通知第1款第c项规定的生产企业，应增加一名或两名传统医药管理局的成员；

b) 一名代表中国药品生物制品检定所或中国广州药品生物制品检定所或中国国家疫苗和生物制品检定所（对于疫苗和生物制品生产企业）的成员；

c) 一名代表省级或直辖市级卫生局（以下简称“卫生局”）的成员，该卫生局位于生产工厂所在地；

d) 根据需要，相关机构的成员。

2. 参加评估团的成员必须满足以下标准：

a) 拥有大学及以上学历，并接受过医学、药学、生物学、药品质量管理及药品管理工作培训；

b) 接受过GMP、监督、评估GMP方面的培训，熟悉GMP原则和标准。特别是参与传统中药和药材生产企业评估的成员，还须接受过传统中药和药材GMP方面的培训；

c) 客观公正，严格遵守法律法规，在评估过程中不与被评估生产企业存在利益冲突，具体见本条第三款的规定；

d) 评估团长需具备至少三年的药品管理工作经验。

3. 利益冲突评估原则：如果评估团成员属于下列情况之一，则被视为与被评估生产企业存在利益冲突：

a) 近五年内曾在被评估生产企业工作或提供咨询服务；

b) 目前与被评估生产企业存在财务利益关系；

c) 其配偶、子女、父母、兄弟姐妹、配偶的父母或配偶的兄弟姐妹在被评估生产企业工作。

条 16. 评估组的责任和权限

1. 评估组的责任：

a) 根据本通知第3条规定的GMP原则和标准，以及更新的GMP原则和标准及相关法律法规、专业规定，全面评估生产单位的所有活动；具体记录评估内容、发现的问题，编制评估记录和GMP评估报告；

b) 向生产单位报告评估结果或解释GMP评估报告的结果，如果生产单位对GMP评估报告的内容有不同意见；

c) 对与评估内容相关的信息以及与药品生产和质量检查、储存、分销（生产流程、检验、清洁等技术秘密）相关的所有信息保密，除非得到生产单位同意或根据国家主管机关的要求为监督调查服务；

2. 评估组的权限：

a) 检查生产单位的所有区域和车间，并有权要求检查与药品生产、储存、检验相关的其他区域。对于传统中药生产，则需额外检查该生产单位计划生产的传统中药制备和生产流程；

b) 要求提供与质量管理、生产、检验、药品储存和原料药储存相关的文件资料；

c) 收集证据（复制文件、拍照、录像等）以证明在评估过程中发现的问题；

d) 按法律规定取样药品、半成品、药材和原料药进行质量检测；

đ) 编制记录，要求生产单位暂停全部或部分涉及违规的生产活动。在评估过程中，如果评估组发现生产单位的违规行为严重影响药品或原料药的质量，应向有权处理的人员报告并依法处理；

第七章

实施条款

条17. 生效

1. 本通知自2019年1月10日起生效。

2. 自本通知生效之日起，下列文件和规定失效：

a) 卫生部2004年11月3日第3886/2004/QĐ-BYT号决定关于实施世界卫生组织推荐的“良好药品生产规范”的规定；

b) 卫生部2007年4月19日第27/2007/QĐ-BYT号决定关于实施“良好药品生产规范”和“良好药品储存规范”原则的规定；

c) 卫生部2011年12月21日第45/2011/TT-BYT号通知修改补充卫生部2000年5月22日第1570/2000/QĐ-BYT号决定关于实施“良好药品实验室规范”的规定；卫生部2001年6月29日第2701/2001/QĐ-BYT号决定关于实施“良好药品储存规范”的规定；卫生部2004年5月28日第6/2004/TT-BYT号通知关于药品委托加工的指导；卫生部2004年11月3日第3886/2004/QĐ-BYT号决定关于实施世界卫生组织推荐的“良好药品生产规范”的规定；卫生部2009年9月1日第13/2009/TT-BYT号通知关于药品广告活动的指导；卫生部2009年11月24日第22/2009/TT-BYT号决定关于药品注册的规定；卫生部2010年12月29日第47/2010/TT-BYT号通知关于药品进出口和直接接触药品包装材料的活动指导；

d) 特别是卫生部2016年1月21日第3/2016/TT-BYT号通知关于中药材经营活动的规定，在本通知第19条第4款规定的情况下，有效期至2020年12月31日；

đ) 规定：“如果检验机构未按规定提交定期评估申请，卫生部将根据《药品管理法》第四十条第二款的规定收回其药品经营许可证。”此规定见卫生部2018年2月9日第4/2018/TT-BYT号通知关于良好实验室规范的第五条第五款。

条18. 引用条款

如本通知引用的法律法规和相关规定发生变更、补充或被替代，则适用新的法律法规。

条 19. 过渡条款

1. 对于已经获得药品或药用原料生产范围的《符合药品经营条件证明》或者GMP证书且在本通知生效前仍在有效期内的药品或药用原料生产企业，允许其按照证书上注明的有效期继续生产药品或药用原料。

如果《符合药品经营条件证明》到期失效，生产企业必须依照法律规定办理申请新的《符合药品经营条件证明》手续。

如果GMP证书提前到期，生产企业必须依照本通知第四章的规定办理维持GMP符合性评估手续，以继续运营。

2. 对于已经获得无期限药品或药用原料生产范围的《符合药品经营条件证明》的企业，在GMP证书到期后，企业必须办理维持GMP符合性的评估手续，并依照法律规定办理相关手续。

3. 对于在本通知生效前已提交申请《符合药品经营条件证明》或定期GMP评估登记的文件的企业，受理机构将继续根据卫生部2004年第3886号决定（2004年11月3日）发布的良好生产规范标准进行评估。如果生产企业提出要求，则根据本通知的规定进行评估。

4. 对于已经由国家中医药管理局检查并在官方网站上公布的从事中药加工活动的企业，可以继续运营至2020年12月31日。在2021年1月1日前，中药加工和传统药物生产企业需按照本通知第五条的规定提交申请《符合药品经营条件证明》，并遵守卫生部2016年第3号通知（2016年1月21日）关于中药经营活动的规定中的第13、14、15、16、17、18、19和20条。评估程序和结果处理按照本通知的第5、6、7和8条执行。

条 20. 执行责任

1. 药品监督管理局负责：

a) 主持并与相关部门合作组织宣传普及本通知。负责编制适用于不同生产类型的GMP评估目录，确保透明、清晰和准确，提交卫生部批准，作为实施GMP的基础以及药品生产企业的评估依据。

b) 实施本通知中涉及地方卫生局、行业卫生局和药品或药用原料生产企业的职责范围内事项；

c) 汇总并在国家药品监督管理局网站上公布全国范围内已获得《符合药品经营条件证明》和/或GMP证书的生产企业名单；根据本通知第八条第六款的规定更新《符合药品经营条件证明》和/或GMP证书的状态、GMP符合状态和其他相关信息；

d) 在卫生部和国家药品监督管理局官方网站上发布更新后的GMP资料；

e) 负责或与卫生部监察局合作执行对GMP符合性的检查和监察，并根据权限处理违规行为；

2. 中医药管理局负责：

a) 实施本通知中涉及地方卫生局、行业卫生局和药品或药用原料生产企业的职责范围内事项；

b) 汇总并在国家中医药管理局网站上公布全国范围内已获得《符合药品经营条件证明》或GMP证书的生产企业名单；根据本通知第八条第六款的规定更新《符合药品经营条件证明》或GMP证书的状态、GMP符合状态和其他相关信息；

c) 负责或与卫生部监察局合作执行对GMP符合性的检查和监察，并根据权限处理违规行为；

3. 地方卫生局有责任：

a) 与相关部门合作组织宣传普及本通知，并指导辖区内的单位实施；

b) 参加GMP符合性检查、监察和评估小组；监督并根据权限处理辖区内药品或药用原料生产企业的违规行为。

4. 中央药品检验所、广州市药品检验所、国家生物制品检定所应参与GMP符合性评估小组，当收到书面请求时。

5. 药品或药用原料生产企业有责任：

a) 组织实施本通知；

b) 确保在整个运营过程中始终符合GMP原则和标准；

c) 根据批准的生产范围和法律规定的要求开展生产活动。

在执行过程中如遇到困难或问题，各机关、组织和个人应及时向卫生部（药品监督管理局、中医药管理局）反映，以便审查和解决。/。