결정 제 15/2008/QĐ-BYT 은 2010년 12월 31일까지 약물 제조를 위한 약재에서 기본 원칙을 임시로 규정함

결정

임시 규정을 2010년 12월 31일까지 약용 원료로 제조하는 의약품 기본 원칙을 제정함

보건복지부 장관

약사 법률 제34/2005/QH11호 2005년 6월 14일

정부가 2007년 12월 27일 제정한 제2007-188호 정부령(보건복지부의 기능, 임무, 권한 및 조직에 관한 규정)에 근거함

정부가 2006년 8월 9일 제정한 제2006-79호 정부령(약사법 일부 조항의 세부 시행에 관한 규정)에 근거함

총리가 2002년 2월 15일 제정한 제2002-108호 결정(2010년까지 약업 발전 전략 승인에 관한 사항)에 근거함

약용 원료로 제조된 의약품 생산 시설에서 세계보건기구의 "의약품 제조 우수 실천 지침"을 준수하는 상황을 검토함

약국관리국 국장의 제안을 검토함

결정함에 있어서:

조 1. 본 결정에 첨부된 임시 규정은 2010년 12월 31일까지 약용 원료로 제조하는 의약품 기본 원칙을 제정함(이하 "약용 원료로 제조하는 의약품 제조 규정"이라 함). 이 규정은 세계보건기구의 "의약품 제조 우수 실천 지침"을 기반으로 작성됨

조 2. 2010년 12월 31일 이전에 약용 원료로 제조하는 의약품 생산 시설은 "약용 원료로 제조하는 의약품 제조 규정"의 원칙을 준수해야만 운영 자격을 갖추게 됨. 약용 원료로 제조하는 의약품 생산 시설은 세계보건기구의 "의약품 제조 우수 실천 지침"을 준수하도록 장려됨

조 3. 약국관리국 국장은 "약용 원료로 제조하는 의약품 제조 규정"을 기반으로 "약용 원료로 제조하는 의약품 생산 조건 검사 목록"을 작성하고 공포하여 2010년 12월 31일까지 약용 원료로 제조하는 의약품 생산 시설의 생산 조건 검사를 위한 기준으로 사용하게 함

조 4. 본 결정은 공보에 게재된 날로부터 15일 후 효력 발생함

조 5. 보건복지부 비서실장, 보건복지부 감사실장, 약국관리국 국장, 보건복지부 소속 단위 기관장, 각 지방자치단체의 보건복지국장, 산업별 보건복지기관은 본 결정의 집행에 책임을 지음

임시 규정

2010년 12월 31일까지 약용 원료로 제조하는 의약품 기본 원칙

(제2008-15호 보건복지부 결정 2008년 4월 21일 제정)

 

I. 용어 해석:

다음 정의는 본 임시 규정에서 사용되는 용어를 세계보건기구의 "의약품 제조 우수 실천 지침"에 따른 지침에 따라 적용함

약용 원료로 제조한 의약품

약용 원료로 제조한 의약품은 동물, 식물 또는 광물의 자연적 원료에서 제조된 의약품임

배치

일정량의 초기 원료, 포장 원료 또는 단일 공정 또는 연속 공정에서 처리된 제품으로, 동일성을 가진 것으로 간주되며, 때로는 여러 배치로 나누어 처리한 후 다시 결합하여 최종 동일 배치를 형성할 수 있음. 종말 소독 과정에서는 배치 크기는 소독기의 용량으로 결정됨. 연속 생산에서는 배치는 특정 부분의 생산과 관련된 특징으로 예상되는 동일성을 가진 것으로 간주됨. 배치 크기는 고정된 양의 제품 또는 고정된 시간 동안 생산된 제품의 양으로 결정될 수 있음

배치 번호

배치를 고유하게 식별하기 위해 사용되는 명확한 숫자와/또는 문자의 조합으로, 라벨, 배치 파일, 해당 검사 보고서 등에 기록됨

배치 파일

특정 배치의 반제품 또는 완제품 생산과 관련된 모든 문서로, 각 배치 제품의 역사와 최종 제품의 품질과 관련된 상황을 나타냄

반제품

생산 공정의 모든 단계를 거친 제품으로, 포장 단계를 제외함

표준화

특정 조건 하에서 기기나 측정 시스템(특히 척도)이 획득한 값과 제어 값 또는 측정 재료가 표시하는 값 사이의 관계를 설정하고, 이를 참조 표준의 알려진 값과 비교하는 일련의 작업을 말하며, 측정 결과의 허용 범위를 확인함

깨끗한 구역

미세 분자와 미생물을 제어하기 위해 특정 조치를 취한 구역으로, 그 구역 내에서 오염 요소의 유입, 생성 및 유지가 최소화되도록 설계 및 사용됨

 

배송

제조업체가 특정 주문이나 요청에 따라 한 번에 제공되는 의약품의 양으로, 하나 이상의 상자 또는 컨테이너를 포함할 수 있으며, 하나 이상의 배치의 제품을 포함할 수 있음

오염

생산, 샘플링, 포장 또는 재포장, 보관 또는 운송 중 원료 또는 중간 제품에 원하지 않는 화학적 또는 미생물학적 오염 물질 또는 이질적인 미세 분자가 혼입되는 것

중요한 작업

제조 공정 중 제품의 품질에 영향을 줄 수 있는 작업

교차 오염

제조 과정 중 원료 또는 중간 제품 또는 완제품이 다른 원료 또는 제품에 혼입되는 것

완제품

모든 제조 공정을 거쳐 최종 포장 및 라벨링이 완료된 제형

제조 중 검사

제조 과정 중 제품이 정해진 기준을 충족하도록 모니터링하고 조정하기 위해 수행되는 검사로, 환경 또는 장비의 제어도 제조 중 검사의 일부로 간주될 수 있음

중간 제품

일부 제조 공정을 거쳤지만 추가 제조 공정을 거쳐야 하는 제품으로, 반제품이 될 수 있음

제조업체

제조, 포장, 재포장, 라벨링 및 재라벨링 등 의약품 활동을 수행하는 회사

원래 처방

조 또는 여러 조로 구성된 문서는 원재료와 그 양, 포장재료, 제조 과정 및 주의해야 할 사항, 특정 양의 최종 제품을 제조하기 위한 지침, 제조 과정 중 검사 포함된 문서를 말한다.

원본 루트 파일

루트 파일(백지 루트 파일)을 작성하는 데 사용되는 조 또는 여러 조로 구성된 문서.

포장

제조품이 완제품이 되기 위한 모든 작업, 병입과 라벨링 포함되며, 무균 상태에서 무균 제품을 병입하거나 최종 단계에서 살균될 제품은 포장의 일부로 간주되지 않는다.

포장 재료

포장에 사용되는 원자재, 인쇄된 재료 포함되며, 운송용 외포장은 제외된다. 여기서 언급된 포장 재료는 직접 제품과 접촉하는 경우 기본 포장재 또는 보조 포장재로 불린다.

 

약품

사람이나 동물용으로 설계된 제제 또는 제제 제조를 위해 사용되는 원재료는 수출국과/또는 수입국의 약물 규제에 따라 관리된다.

制造业

원재료 수령부터 제조, 포장, 재포장, 라벨링, 재라벨링까지 완제품 제조를 완료할 때까지 제제 제조와 관련된 모든 작업.

품질 관리

품질 관리는 제품의 일반적 또는 개별적인 품질 문제를 포괄하는 개념이다. 이는 제품의 품질이 목적에 부합하도록 보장하기 위한 계획 전체를 의미한다.

품질 검사

품질 검사는 샘플링, 기준 및 검사를 포함하며, 조직, 문서화, 출하 승인 과정을 포함하여 적절하고 필요한 시험을 수행했는지 확인하고, 품질이 확인되지 않은 원자재는 사용, 제품은 판매 또는 공급되지 않도록 하는 과정이다.

분리 보관

출하 허가, 폐기 또는 재활용을 기다리면서 원재료, 포장재, 중간 제품, 반제품 또는 완제품이 물리적으로 분리되거나 효과적인 방법으로 분리된 상태.

대조

이론량과 실제량 사이의 비교.

복구

생산 과정 중 특정 단계에서 재활용 가능한 품질의 이전 루트 생산물 또는 증류된 용매 또는 유사 제품을 다른 루트 생산물에 다시 도입하는 행위. 복구에는 오염물질 제거를 통한 정제 또는 사용된 원자재의 재활용을 포함한다.

재처리

품질 기준을 충족하지 못한 루트 생산물, 중간 제품(포장 전 최종 생물학적 제품), 반제품을 검토된 생산 과정의 이전 단계로 되돌리는 행위.

생물학적 제품의 경우 재처리는 종종 필요하며, 이는 제품 허가증에 미리 검토되고 승인되어야 한다.

재활용

품질 기준을 충족하지 못한 루트 생산물, 중간 제품(포장 전 최종 생물학적 제품), 반제품을 다른 생산 과정으로 재처리하는 행위. 이러한 재활용은 원치 않는 상황이며 제품 허가증에 미리 승인되지 않았다.

폐쇄 구역

직원과 장비의 이동을 포함하여 모든 측면에서 완전히 분리된 시설로서, 잘 설정되고 관리되고 감독된 절차를 따르는 구역. 폐쇄 구역은 물리적 장벽과 독립된 공기 처리 시스템을 포함하나, 반드시 두 건물에 위치할 필요는 없다.

기준

제품 또는 제조 과정에서 사용되거나 획득된 원자재가 충족해야 하는 특정 요구 사항 목록. 기준은 품질 평가의 기반이 된다.

표준 작업 절차(SOP)

제품 또는 원자재별로 반드시 구체적이지 않은 작업 수행을 위한 승인된 문서화된 절차로서, 운영, 유지보수 및 장비 청소, 검증, 공장 청소 및 환경 관리, 샘플링 및 검사 등을 포함한다. 일부 SOP는 특정 제품의 루트 파일 및 루트 제조 파일을 보완할 수 있다.

원재료

제약 제조에 사용되지만 포장재료가 아닌 특정 품질의 물질.

검토

특정 작업 절차, 제조 과정, 장비, 원자재, 활동 또는 시스템이 실제로 예상 결과를 생성한다는 것을 입증하기 위한 활동.

2. 원칙

1. 제약 품질

원칙

제조 및 제조에 사용되는 제약 원재료는 규정에 따른 품질을 보장해야 한다.

제약 원재료의 출처

모든 제약 원재료는 공급원, 출처, 채취, 제조 및 보관 방법에 대한 세부 정보를 제공해야 하며, 이러한 원재료는 제어된 조건에서 보관되고 추적되어야 하며 체계적으로 배치되어야 한다.

제조용 원재료 구매는 공급업체와의 계약을 통해 이루어져야 하며, 이 계약에는 원재료의 품질과 안정성을 보장하는 조항이 포함되어야 하며, 채취, 제조, 가공 및 제조 과정 중 변경 사항에 대한 보고서를 포함한다.

모든 제약 원재료는 창고에 입고되기 전에 시각적 품질 및 습도와 관련된 지표를 검사해야 하며, 출고, 입고, 재고 추적 및 기록이 있어야 한다.

품질 검사

제조 과정에서 사용되는 모든 제약 원재료와 원재료는 품질 기준을 충족해야 한다.

충분한 장비, 교육을 받은 직원 및 승인된 절차가 있어야 함으로써 약재, 중간 제품, 반제품 및 제제의 샘플링, 검사 및 분석을 수행할 수 있다.

시험 비교를 위한 약재 표준 샘플이 준비되어 있어야 하며, 이는 시각적 검사, 현미경 검사 및 다양한 화학 방법을 사용하여 수행된다.

약재, 중간 제품, 반제품 및 제제의 샘플링은 승인된 방법과 품질 관리 부서에서 승인한 직원들에 의해 수행되어야 한다.

모든 필요한 샘플링, 검사 및 분석 절차가 실제로 수행되었음을 입증하기 위한 기록이 있어야 하며, 절차와의 차이점은 완전히 기록되고 조사되어야 한다.

약재, 원자재, 중간 제품, 반제품 및 제제의 검사 및 분석 결과는 관련 기준에 따라 기록되어야 한다.

약재, 원자재, 반제품 및 제제의 충분한 보존 샘플이 보관되어야 하며, 필요할 경우 후속 제품 검사를 위해 사용될 수 있도록 한다.

보관

약재는 별도의 구역에서 보관되어야 하며, 보관 구역은 잘 통풍되어 있어야 하며, 곤충이나 다른 동물의 침입을 방지하도록 설계되어야 한다. 특히 설치류의 침입을 방지하고, 동물 또는 미생물의 확산을 방지하며, 교차 오염을 방지하는 조치가 있어야 한다.

보관 구역의 위생 및 유지 관리는 특히 먼지 발생 시 특별한 주의가 필요하다.

약재, 추출물, 고추출물 또는 기타 제제는 습도, 온도 및 빛에 대한 특정 조건을 따르며 이러한 조건은 유지 및 감독되어야 한다.

약재 및 중간 제품이 창고 구역으로 이동되면 별도의 창고 구역에서 보관되어야 하며, 별도 보관 라벨이 부착되어야 한다.

품질 관리 라벨 시스템이 있어야 하며, 이는 별도 보관, 승인, 배제를 위한 다양한 종류의 라벨이 있으며 필요한 정보가 포함되어야 한다: 원료 이름, 로트 번호, 검사 번호, 출하/배제 날짜, 재시험/유효기간 날짜. 품질 관리 책임자가 지정된 사람만이 원료의 초기 상태를 확인하는 라벨을 부착할 수 있다.

배제된 약재는 명확하게 표시된 라벨이 부착되어야 하며, 승인된 약재와 별도로 보관되어야 한다.

2. 인력, 교육

원칙

제조업체의 책임 범위 내에서 모든 작업을 수행할 수 있는 충분한 자격을 갖춘 직원이 있어야 하며, 개인의 책임은 관련 당사자가 이해하고, 직무 설명서에 기록되어야 한다.

이벤트 기반 감사를 위한

각 부서에 적절한 자격과 경험이 있는 충분한 직원이 있어야 하며, 생산, 분석, 창고 부서 간에 명확한 인력 구분이 있어야 한다.

직원들은 약재 제조 및 생산에 대한 전문 교육을 받아야 하며, 약제 제조 및 약재로부터의 약제 제조에 대한 학위 및 실무 경험을 갖추어야 한다.

제조, 품질 관리, 창고 부서를 담당하는 사람은 약제, 특히 약재에 대한 특별한 지식과 전문성을 가져야 한다.

주요 감독 활동을 담당하는 충분한 수의 주요 인력이 있어야 하며, 감독 책임자는 그들이 배정된 분야에 대한 전문성과 경험이 있어야 한다. 주요 직원들의 역할과 책임에 대한 설명이 있어야 한다.

교육

직원들은 교육 및 재교육을 받아야 하며, 정기적으로 승인된 연간 교육 프로그램이 있어야 한다. 직원들은 개인의 교육 및 자격을 나타내는 인사 기록을 가져야 한다.

3. 공장, 장비

원칙

공장은 제조 작업에 적합하게 위치, 설계, 건설, 수리 및 유지 관리되어야 한다.

3.1. 보관 구역

보관 구역은 제조 규모에 맞게 충분히 넓고, 원료, 포장 원자재, 중간 제품, 반제품 및 제제, 별도 보관 제품, 허가된 출하 제품, 배제 제품, 반품 제품 또는 회수 제품 등에 대한 적절한 구분 및 격리를 제공해야 한다.

특별 보관 요구 사항이 있는 물질, 예를 들어 용매, 가연성 원료, 독성 물질, 정신 작용 물질 및 유사 물질을 위한 별도 구역이 있어야 한다.

보관 구역은 필요한 곳에는 잠금 장치가 있어야 한다.

보관 구역은 보관 조건을 보장하도록 설계되거나 조정되어야 하며, 특히 청결, 건조, 충분한 조명 및 적절한 온도를 유지해야 한다. 습도 및 온도를 모니터링하는 도구가 있어야 하며, 이를 기록하는 문서가 있어야 한다.

창고는 곤충, 설치류, 새 등의 침입을 방지하는 조치가 있어야 한다.

3.2. 제조 구역

먼지를 발생시키는 제조 작업을 수행할 때 세척 및 교차 오염을 방지하기 위해 샘플링, 측정, 혼합, 제조(예: 먼지 제거 시스템 사용 또는 각 제품 별 구역 사용)를 위한 특별 조치가 있어야 한다.

약재 처리/처리 구역

약재 원료의 처리 및 정제를 위한 별도 구역이 있어야 하며, 이는 불순물 제거, 흙 및 돌 제거, 사용하지 않는 부분 제거, 세척, 자르기, 건조 및 약재 원료 처리(약재 세척, 약재 건조 또는 약재 건조)를 포함한다. 각 처리 구역은 청소 및 작업 편의를 위해 배치되어야 하며, 약재 처리를 위한 깨끗한 물 공급 시스템이 있어야 한다.

약재 제조 구역

약제 제조 구역과 별도로 있어야 하며, 약재 추출, 고추출, 산화, 분리 등 약재 제조 구역은 통풍이 잘 되어 있어야 하며, 약재의 위생 및 품질을 보장해야 한다.

제제 제조 공장

제조 공장은 오염되지 않은 적절한 위치에 있어야 하며, 효율적인 운영, 유지 관리 및 청소를 위해 설계 및 건설되어야 하며, 기후 영향을 피해야 한다.

공장은 생산공정에 적합한 구역을 설정하고 그 구역을 적절히 관리해야 한다. 공장은 곤충,啮齿动物,鸟类,昆虫和其他动物侵入和栖息的防护措施应到位，包括建造、维护和保护。

적절한 하수 처리 시스템과 폐기물 처리 시스템이 있어야 하며, 생산에 필요한 생활용수와 정수 시스템이 있어야 한다.

원자재, 직원, 제품, 쓰레기의 이동 경로가 일방향으로 설계되어 제품 혼합 및 교차 오염을 방지하도록 설계되어야 한다.

원자재의 첫 번째 무게 측정은 해당 목적을 위해 설계된 별도의 무게 측정 구역에서 수행되어야 한다.

포장 공장 구역은 혼합 및 교차 오염을 피하기 위해 특별히 설계되고 배치되어야 한다.

조명 시스템은 작업의 정확성을 보장하도록 설계되고 설치되어야 한다.

공장은 깨끗하고 정돈되어 있어야 하며, 항상 좋은 상태를 유지하기 위한 유지보수가 이루어져야 한다.

3.3. 품질 검사 구역

품질 검사 구역은 생산 구역과 분리되어야 하며, 생물학적 및 미생물 실험을 수행하는 구역은 서로 분리되어야 한다.

품질 검사실은 그곳에서 수행될 활동에 적합하게 설계되어야 하며, 혼합 및 교차 오염을 피하고 표본, 표준 물질, 용매, 시료 및 기록을 보관할 충분한 공간이 있어야 한다.

3.4. 보조 시스템

공기 처리 시스템

공장은 생산, 품질 검사, 보관, 미생물 검사, 민감 또는 독성 물질 제조 구역 등 각 구역에 맞는 공기 처리 시스템 또는 독립적인 환기 시스템을 갖추어야 한다.

수처리 시스템

공장은 의약품 제조에 필요한 표준에 부합하는 수처리 시스템을 갖추고 있어야 하며, 수질 샘플링 및 품질 검사 프로그램이 있어야 한다.

하수 처리 시스템

공장은 하수 처리 시스템을 갖추어야 한다.

배수구는 역류를 방지하도록 충분히 크고 설계되어야 하며, 가능한 경우 오픈 배수구를 피해야 한다. 그러나 필요하다면, 쉽게 청소 및 소독할 수 있도록 낮은 높이로 설치되어야 한다.

소화 및 화재 진압 시스템

화재 예방 및 진압 시스템은 관련 관리 기관으로부터 운영 상태를 확인받아 유효성이 인증되어야 한다.

3.5. 제조 장비

제조 공장은 제조해야 할 의약품에 적합한 모든 필요한 장비를 갖추어야 한다.

장비는 오류를 최소화하고 효과적으로 청소 및 유지보수하여 교차 오염, 먼지 및 오염물질의 축적을 방지하고 제품 품질에 부정적인 영향을 미치는 것을 방지하도록 설계, 선택, 제작, 설치 및 유지보수되어야 한다.

척도 및 측정 장비는 일정 일정에 따라 보정되어야 하며, 보정 및 검토는 완전히 수행되어야 하며, 보정 결과는 기록되어야 한다.

장비, 도구의 청소 및 유지보수에 대한 절차가 있어야 하며, 이를 준수해야 한다.

 

3.6. 위생 구역

위생 및 휴식 구역은 다른 구역과 분리되어야 하며, 옷 갈아입는 방, 세수 및 청소 구역은 사용자의 수에 맞게 접근 가능하고 적절하게 설계되어야 한다. 화장실은 제조 및 보관 구역과 직접 연결되어서는 안 된다.

4. 위생 및 위생 조건

원칙

의약품 제조 과정의 모든 면에서 공장 및 개인 위생 원칙이 엄격하게 적용되어야 한다. 공장 및 개인 위생 원칙의 적용 범위는 직원, 공장, 기계 및 장비, 도구, 제조 및 포장 원자재, 청소 및 소독 제품, 제품 오염의 잠재적 원인 등 모든 요소를 포함한다.

위생 기준

제조 중 위생 검사를 위한 기준이 있어야 한다:

- 제조 중인 약재의 특성에 맞는 청소 방법과 청소를 위한 물질 또는 장비에 대한 규정이 있다.

- 작업복 기준.

- 직원 건강 상태 검사 방법.

- 손 씻기 및 소독 방법.

청소 방법

공장 및 장비에 적합한 청소 절차와 방법이 있어야 하며, 이러한 절차는 정기적으로 검토되고 승인되어야 한다.

제조 부서에서 발생하는 폐기물을 처리하기 위한 조치가 있어야 하며, 이 구역의 위생을 보장하기 위해 폐기물 컨테이너는 명확하게 표시되어야 하며, 정기적으로 비우고 청소되어야 하며, 최소한 하루에 한 번 이상 청소되어야 한다.

브러시 또는 압축 공기로 청소하는 것은 매우 신중하게 이루어져야 하며, 가능하다면 브러시 또는 압축 공기를 사용한 청소를 피해야 한다.

개인 위생

약재 처리를 담당하는 직원은 고도의 개인 위생을 실천하고, 위생 조건을 유지하기 위한 충분한 교육을 받아야 한다. 감염병이나 피부병으로 인해 생산에 참여할 수 없는 규정이 있어야 한다.

직원들이 독성 물질 또는 알레르기 유발 약재와의 직접 접촉을 피하도록 보호 조치가 있어야 하며, 작업 중에는 충분한 장갑, 모자, 작업복, 마스크, 적절한 신발을 제공해야 한다.

모든 직원은 고용 전 및 고용 중에 건강 검진을 받아야 하며, 시각 검사를 수행하는 직원은 정기적으로 시력 검진을 받아야 한다.

직원들은 개인 위생 실천에 대한 교육을 받아야 하며, 모든 생산에 참여하는 직원은 고도의 개인 위생 규정을 준수해야 한다. 즉, 직원들은 생산 구역에 들어가기 전에 손을 씻도록 지시되어야 하며, 생산, 품질 검사, 미생물 검사 및 창고 구역에 대한 출입 제어에 대한 지침과 규정이 있어야 하며, 이러한 지침과 규정은 엄격하게 준수되어야 한다.

어떠한 직원도 명백한 질병 증상이나 제품 품질에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 상처가 있으면, 초기 원자재, 포장 원자재, 제조 중 원자재 또는 제품을 처리할 수 없으며, 건강 상태가 더 이상 위험하지 않다고 판단될 때까지 제외되어야 한다.

모든 직원은 공장, 기계 장비 또는 직원과 관련된 어떠한 상태라도 그들이 불리하게 제품에 영향을 미칠 수 있다고 생각하는 경우 직접 관리자에게 보고하도록 지도 및 장려되어야 한다.

생산직 직원들은 원료, 직접 포장 원재료, 중간 제품 및 반제품과의 직접적인 손으로의 접촉을 피해야 한다.

직원들은 적절한 작업복을 착용해야 한다.

생산 구역, 품질 검사실 및 보관 구역 또는 제품 품질에 부정적 영향을 줄 수 있는 다른 구역에서 담배를 피우거나 음식을 먹거나 음료를 마시거나 씹는 것은 금지되며, 개인의 담배, 음식, 음료 및 약물도 이러한 구역 내에 보관할 수 없다.

개인 위생 절차와 보호복 착용 절차는 생산 구역에 진입하는 모든 직원, 정규직 또는 계약직 직원, 계약업체 직원, 방문객, 고위 관리자 및 감독관을 포함하여 적용되어야 한다.

5. 문서화

원칙

모든 원재료에 대한 표준 및 절차를 설정하고 제품 제조 방법 및 품질 검사를 결정하며, 생산에 참여하는 모든 직원이 언제 어떤 일을 해야 하는지 이해하도록 하고, 출하 허가를 위한 결정을 내리는 사람에게 필요한 정보를 제공하며, 감독관이 조사할 수 있도록 증거를 제공할 수 있는 문서화 시스템을 설정해야 한다. 문서화는 분석, 검토 및 통계 분석을 위한 필요한 데이터를 제공한다.

5.1. 표준

원료, 중간 제품, 반제품, 완제품은 모두 표준과 분석 방법을 갖추어야 한다. 원료는 베트남 약전, 기초 표준 및 보건부의 품질 및 위생 규정에 부합하는 표준을 가져야 한다.

원료 및 포장 원재료에 대한 표준

원료, 원초 포장재 및 인쇄 포장재에 대한 표준은 다음과 같은 원재료에 대한 설명을 포함해야 한다.

- 이름(국제 일반 명명법(INN) 이름을 포함하면 더 좋음) 및 내부 코드 번호. 약재의 경우 최소한 이름과 원산지(약재 이름, 학명, 사용 부분), 외관 설명 등이 포함되어야 한다.

- 약전 참조사항이 있다면 해당 사항을 참조해야 한다.

- 정량 및 정성 요구사항, 허용 한도.

회사의 요구사항에 따라 표준에는 추가 정보가 포함될 수 있으며, 예를 들어 원재료의 공급업체 및 원래 제조사, 인쇄 포장재 샘플, 샘플링 및 검사 지침, 제조 프로세스 참조, 보관 조건 및 주의사항, 재검사 전 최대 보관 기간, 유효 기간 등이 포함될 수 있다.

포장 원재료는 표준을 충족해야 하며, 그 안에 들어있는 원재료 및/또는 제품과 호환되어야 한다. 원재료는 품질 표준, 결함 및 식별 표시의 정확성을 검사해야 한다.

검사 프로세스를 설명하는 문서화는 원료 재료의 재측정 주기를 명시해야 한다.

중간 제품 및 반제품에 대한 표준

중간 제품 및 반제품에 대한 표준이 필요하다. 제품이 구매되거나 보내진 경우 또는 중간 제품에서 얻은 데이터가 완제품 평가에 사용되는 경우, 표준은 원료 또는 완제품의 표준과 유사해야 한다.

완제품 표준

완제품 표준은 다음과 같은 내용을 포함해야 한다.

- 제품 이름 및 참조 코드(있을 경우);

- 성분/활성 물질 이름;

- 공식 또는 공식 참조;

- 제형 및 포장 세부 사항;

- 샘플링 및 검사 지침 또는 제조 프로세스 참조;

- 정량 및 정성 요구사항, 허용 한도;

- 보관 조건 및 주의사항(있을 경우);

- 유효 기간.

활성 물질을 정량 및 정성 할 수 있는 완제품 품질 검사에서의 시험 방법이 있어야 하며, 보존, 세척(있을 경우) 및 제조 과정에 참여한 첨가물의 잔류물 한도를 확인하기 위한 시험 방법이 있어야 한다.

또한 외관 색상, 맛, 크기 및 구조, 무게 균일성, 녹는 시간, 경도(약제인 경우), 투명도, 점도(용액인 경우), 일관성(연고, 크림인 경우), 건조 후 무게 손실 또는 수분 함량, 오염도 등의 다른 관련 지표에 대한 시험 방법이 있어야 한다.

5.2. 제조 공식 및 제조 지침

공장에서 제조된 모든 제품은 제조 공정을 상세히 설명하는 기본 제조 공식을 가져야 한다. 기본 공식은 품질 보증 부서에 의해 업데이트되고 검토, 승인이 이루어져야 한다.

약재에 대해 수행되는 다양한 작업, 예를 들어 건조, 자르기 및 분쇄, 필요한 온도와 시간, 건조 과정에서 사용되는 검사 방법 등을 설명하는 제조 지침을 설정해야 한다.

이물질 제거를 위한 청소 또는 기타 방법에 대한 지침을 제공해야 한다. 예를 들어 살균 처리를 통해 미생물 오염을 줄이는 과정과 이러한 오염의 수준을 확인하는 방법을 포함하여 제조 후 제거해야 하는 약재에 대한 모든 과정을 상세히 설명해야 한다.

약재에서 고농축 제품을 제조하는 경우, 지침은 추출 과정에서 사용되는 용매 또는 용매, 추출 과정 동안 유지해야 하는 온도와 시간, 그리고 집중 방법을 명시해야 한다.

지침은 제형화 및 조정 과정에서 활성 물질의 농도를 달성하고 혼합 후 일관성을 보장하며 혼합 과정에서 기록해야 하는 매개변수를 명시해야 한다.

제조 후 품질 표준을 충족하지 못한 약재를 제거하는 방법을 마련해야 한다.

제품 완성 단계에 대해서는 사용된 모든 원자재에 대한 문서를 작성해야 하며, 모든 표준 작업 절차; 각 배치 및/또는 제조 배치 및 분배; 모든 장비, 운영, 청소, 유지보수 및 검사 포함하여; 그리고 생산 구역의 청소, 유지보수 및 환경 관리에 대한 문서가 있어야 한다.

모든 문서는 시간을 명확히 기록하고 해당 업무를 수행한 책임자의 서명이 있어야 하며, 중요한 작업의 경우 감독자의 서명도 필요하며, 작업 중 전체 과정 동안 작업장에 보관되어야 한다. 문서는 제품 배치의 유효기간 만료 후 최소 2년간 보관되어야 한다.

5.3. 배치 문서

각 배치 제조에 대한 문서는 다음과 같이 명시되어야 한다: 제품의 이름, 농도, 함량; 제조일; 배치 번호, 제조 번호; 배치/제조의 완전한 공식; 사용된 SOP와 각 단계에서 수행된 작업의 기록, 사용된 주요 장비, 진행 중 검사 결과 및 환경 조건 검사 결과, 제조 전과 중간 및 포장 시 장비 검사 결과, 최종 포장에 부착된 샘플 라벨.

배치 문서는 원래 공식에 따라 정확하게 작성되어야 한다.

제조 배치 문서는 적절한 검토 및 승인을 받아야 한다.

5.4. 작업 절차 및 기록 문서

설비 및 제조 도구의 청소 및 유지보수를 위한 표준 작업 절차가 있어야 하며, 다음 사항을 명시해야 한다: 청소 작업의 책임 분배; 설비 청소 및 유지보수 일정; 진행 방법; 사용된 장비 및 원자재; 청소된 설비의 오염 방지를 위한 지침; 사용 전 설비 청결 상태의 관리. 이러한 절차는 반드시 준수되어야 한다.

6. 제조 및 제조 과정 관리

원칙

제조 작업은 제조 및 유통 허가에 등록된 절차에 따라 수행되어야 하며, 요구되는 품질의 제품을 얻기 위함이다.

6.1. 원자재

원재료

제조 과정에서 사용되는 모든 초기 원자재 또는 원료는 품질 기준을 충족하고 품질 검사를 통과해야 한다.

입고 및 출고 기록과 재고 기록이 있어야 하여 대조할 수 있다.

원자재 및 제품 처리, 예를 들어 수령 및 별도 보관, 샘플링, 보관, 라벨링, 배포, 제조, 포장 및 분배는 문서화된 절차나 지침에 따라 수행되어야 하며 필요한 경우 기록되어야 한다.

동물 유래 원자재는 공급원, 원산지, 제조 방법을 상세히 문서화해야 한다. 이러한 원자재는 제어된 조건에서 보관되며 유효 기간 또는 재검사 날짜가 명시되어야 한다.

불량 원자재 및 제품은 명확한 라벨을 부착하여 별도로 제한된 접근 지역에 보관되어야 한다. 폐기된 원자재는 안전하게 분리하여 수용 가능한 원자재와 분리되어야 한다.

재고 회전 프로그램은 유효 기간이 가장 짧은 제품을 먼저 출하하는 FEFO(First Expiry First Out) 및 입고 순서대로 출하하는 FIFO(First In First Out) 원칙을 따르도록 구성되어야 한다.

포장 원자재

직접 포장 원자재 및 미리 인쇄된 포장재의 구매, 관리, 검사는 초기 원자재와 동일하게 수행되어야 한다.

포장재 및 미리 인쇄된 포장재는 제한된 접근 권한을 가진 지역에 보관되어야 하며 엄격한 감독 아래 배포되어야 한다.

중간 제품 및 반제품

포장 전 중간 제품 및 반제품은 품질 검사를 거친 후 다음 단계로 이동하기 위해 별도 보관되어야 한다.

중간 제품 및 반제품의 모든 출하, 특히 제조 요구에 따른 추가 출하에는 충분한 증빙서류가 있어야 한다.

만약 성분/원자재가 새로운 포장재로 옮겨진다면, 새로운 포장재는 다음 정보를 포함한 라벨을 부착해야 한다: 성분/원자재의 이름 또는 코드, 수령 코드 또는 관리 코드, 새로운 포장재 내의 양. 분배/추가 출하 활동은 철저히 감독되어야 하며, 각 성분/원자재는 두 번째 검사자가 확인하여 다음 사항을 보장해야 한다.

- 품질 관리 부서로부터 출고 허가를 받은 성분/원자재만 출고될 수 있음.

- 출고 명령에 따른 정확한 양.

- 정확한 상자 식별.

샘플링

원자재 상자 및 포장재 샘플링에 대한 라벨링 규정이 있어야 하며, 각 샘플에 대해 다음 정보가 있어야 한다: 샘플링자의 이름, 채취된 샘플의 양, 샘플 용기의 양, 샘플링 날짜.

6.2. 제조 절차

배치 및 제조 번호 시스템

배치 번호 지정에 대한 세부 사항을 설명하는 시스템이 있어야 하며, 초기 원자재, 포장재, 중간 제품, 반제품 및 완제품을 식별해야 한다.

배치 및 제조 번호 지정은 즉시 기록되어야 하며, 다음 정보를 포함해야 한다: 번호 지정 날짜, 제품 식별 및 배치 크기.

저울 사용 및 원자재 배포

저울 사용 지역은 교차 오염을 피하도록 설비되어야 하며, 벽이나 다른 종류의 벽으로 다른 방과 물리적으로 분리되어야 한다.

저울 사용 및 배포 전에 환경 조건, 청결도, 온도, 습도를 검사하여 저울 사용 및 배포 지역이 청결하고 정확하게 수행될 수 있도록 해야 한다. 무균 원자재는 무균 지역에서 저울 사용 및 배포되어야 한다. 작업자는 적절한 보호복을 착용해야 한다.

저울 사용 중 교차 오염을 피하기 위한 조치가 있어야 한다.

초기 원자재, 중간 제품 및 반제품 배포 관리를 위한 검사 시스템이 있어야 한다.

 

제조

생산 인원을 적절히 배치하고 모든 가공 작업을 감독하기 위한 적절한 조치를 취해야 한다. 직원들은 가공 작업을 수행하기 위해 적절한 복장을 착용해야 한다.

생산 환경과 조건은 규정에 따라 충족되어야 한다. 모든 가공 장비는 사용 전에 검사되어야 한다. 척도와 측정 장비는 원자재에 적합한 정확성을 갖추고 보정되어야 한다.

약재의 전처리 및 처리 과정이 있어야 하며, 약재를 처리할 때는 약재에 손상을 주지 않도록 주의해야 한다.

가공 중 모든 원자재, 반제품 포장재, 정밀 기계 장비, 그리고 사용 중인 포장 라인과 포장실은 제품 또는 원자재 이름, 농도(적당하다면), 그리고 로트 번호를 포함하여 라벨링하거나 식별 표시가 있어야 한다. 가공 전에 존재하던 부적합한 라벨이나 표시는 모두 제거되어야 한다.

공기 밀폐 환경이 없는 압출기는 별도의 구역에 설치되어야 한다. 압출 중 약제의 무게와 단단함을 테스트해야 한다.

캡슐 제조 시에는 캡슐 무게를 계속 측정해야 한다.

압출 또는 캡슐 제조에서 시험 또는 다른 목적으로 사용된 약제는 적절하게 수집하고 파괴되어야 한다.

비어 있는 캡슐은 건조나 균열을 방지하거나 습기를 피하는 조건에서 보관되어야 한다.

약제 코팅 또는 캡슐 표면에 사용되는 잉크는 식품 색소로 간주되고 제조 원료로 취급되어야 한다.

액체 또는 크림, 연고는 세균 및 기타 오염물질로부터 오염을 방지하도록 제조되어야 한다.

액체 또는 크림, 분말 제조는 폐쇄 시스템에서 이루어져야 한다.

제조에 사용되는 물은 최소한 정수 수준을 충족해야 한다.

중간 제품 및 완제품

반제품 및 완제품의 보관 및 출고 시스템이 있어야 하며, 제품 상태(보관, 출고, 폐기)를 명확히 할 수 있어야 한다. 불량 제품 및 회수된 제품 처리를 위한 시스템과 절차가 있어야 한다.

제조 과정 중 관리

제조 과정 및 환경 관리를 위한 모든 검사, 모니터링, 결과 기록은 제조 프로세스 및 로트 문서에 따라 이루어져야 한다.

6.3. 라벨링, 포장 및 유통

포장재

직접 포장 및 사전 인쇄 포장재에 대한 기준이 있어야 하며, 포장재 수령, 샘플링, 테스트에 대한 SOP가 있어야 한다.

 

라벨링 및 포장 작업

라벨링 및 포장 작업은 제품 혼동을 방지하기 위해 물리적으로 분리되어야 한다. 각 로트의 라벨 및 포장재 샘플은 로트 문서에 보관되어야 한다. 출고 대기 제품을 위한 별도의 안전 보관 공간이 있어야 한다.

보관 및 유통

출고 제품의 보관 SOP가 있어야 하며, 특정 로트/배치의 제품을 구매한 모든 고객을 신속하게 확인할 수 있는 문서가 있어야 한다. 배송 전 보관 시간, 온도 및 기타 보관 조건에 대한 기록이 보관되어야 한다.

6.4. 제조 위생

제품 오염을 방지하기 위해 해충 제거 방법을 통제하기 위한 조치가 있어야 한다.

폐수, 폐기물, 거부된 원자재는 안전하고 위생적인 방법으로 관리 또는 처리되어야 한다. 제한된 접근 지역에서의 직원 이동 경로가 규정되어야 한다.

7. 품질 검사

원칙

품질 검사 부서는 독립적이어야 하며, 적절한 자격과 경험을 가진 관리자의 지휘 아래 있어야 한다. 효과적이고 신뢰성 있는 품질 검사가 수행될 수 있도록 충분한 자원이 제공되어야 한다.

이벤트 기반 감사를 위한

품질 검사 부서 직원은 약제 원료에 대한 정성 분석, 위조 확인, 곰팡이 또는 해충의 존재, 로트 불일치 등을 확인하기 위한 전문 지식이 있어야 한다.

품질 검사실은 충분한 교육을 받은 전문가와 경험이 있는 직원으로 구성되어야 하며, 부여된 작업을 완수할 수 있어야 한다.

장비

품질 검사실은 전문 장비, 문서, 직원 작업 공간을 수용할 수 있도록 설계되어야 한다.

품질 검사실은 샘플링, 분석, 보정, 데이터 처리를 위한 적절한 장비를 갖추어야 한다. 분석 장비는 검사 방법에 적합하고 품질 검사 요구사항을 충족해야 한다. 화학 검사실은 열분해, 소화, 희석, 얇은층크로마토그래피 등 생산 과정에서 사용되는 분석 장비를 갖추어야 한다. 비싼 장비나 복잡한 실험은 서비스 단위를 통해 검사할 수 있다. 검사 결과는 장기간 추적할 수 있도록 체계적으로 보관되어야 한다.

문서 및 기록

검사실은 검사원 매뉴얼, 분석 문서, 검사 보고서, 분석 보고서를 보유해야 한다.

검사원 매뉴얼은 샘플 분석과 관련된 결과, 계산, 데이터, 주석을 기록하며, 페이지 번호가 부여되고 수정이 불가능한 펜만 사용되어야 한다.

분석 파일은 표본, 시험 방법, 분석 결과에 대한 모든 정보를 포함하고 최소한 다음과 같은 정보가 미리 인쇄되어야 합니다:

- 표본 이름, 원산지/생산지, 참조 코드(있을 경우).

- 로트 번호, 유효 기간, 분석 요구 사항(번호, 날짜 및 내용)

- 표본 수령 날짜, 수령자 이름

- 검사 기준 및 방법

- 수령 시 및 분석 전 표본 상태

- 분석 결과(계산 포함)

분석 파일은 검사 결과와 함께 검사 파일에 보관되어야 하며, 분석 신고서는 검사원의 서명과 감독자의 이름이 있어야 합니다.

필요한 모든 품질 기준을 업데이트하고 보관해야 합니다. 이는 다음과 같습니다:

- 베트남 약전 및 외국 약전, 부록, 보완판 및 수정판 포함.

- 약전에 없는 품질 기준은 제조사 기준에 따른 약물을 검사하는 경우 해당 기준을 사용하며, 약전에 없는 검사 방법은 검사실에서 연구하고 발행합니다.

안정성 모니터링

약물의 안정성 모니터링 프로그램과 파일이 있어야 하며, 약물 안정성 모니터링 파일은 보관되어야 합니다.

8. 불만 처리 및 제품 회수

제품 불만

모든 불만 처리에 대한 문서화된 절차가 있으며, 불만 처리에 책임을 지는 사람, 전달, 검토 및 평가를 담당하는 사람을 지정해야 합니다. 제품 불만 처리는 문서화되어 일정 기간 보관되어야 합니다.

제품 반품

반품된 의약품을 수령하고 검사하는 문서화된 절차가 있어야 하며, 반품된 제품을 추적하기 위한 파일을 작성해야 합니다. 반품 제품 파일에는 제품 이름 및 함량, 제형, 로트 번호, 반품 이유, 반품 제품의 품질, 반품 날짜, 최종 결정 및 날짜 등이 포함되어야 합니다.

반품된 제품은 명확하게 식별되고 격리 구역에서 보관되어야 합니다.

제품 회수

제품 회수 처리에 대한 문서화된 절차가 있으며, 제품 회수를 결정할 권한을 가진 사람을 지정해야 합니다. 제품 회수에 대한 파일 및 보고서를 작성하고 보관해야 하며, 회수 결과 및 차단 조치를 포함해야 합니다. 회수된 제품은 재유통 또는 사용 전 조사 및 평가가 이루어지지 않도록 안전한 장소에서 보관되어야 합니다.

9. 감사 및 자체 감사

자체 감사를 위한 프로그램을 작성하고 적절한 감사 그룹 구성원을 지정해야 합니다. 자체 감사를 문서화하고 자체 감사 보고서를 작성하여 적절한 개선 조치를 취해야 합니다.