通知2022年第7号令规定了必须进行生物等效性试验的药品以及在越南申请药品流通许可时提交生物等效性研究数据报告的要求。

通知

关于必须进行生物等效性试验的药品和生物等效性研究数据报告的要求的规定在申请药品上市许可时提交生物等效性研究数据报告的要求在越南

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根据2016年4月6日《药品法》；

根据2017年5月8日第54/2017/NĐ-CP号政府法令，对《药品法》若干条款和实施措施作出具体规定；7 根据2017年6月20日第75/2017/NĐ-CP号政府法令，关于卫生部职能、任务、权限和组织结构的规定；

鉴于药品监督管理局局长的建议，

卫生部部长发布本通知，规定必须进行生物等效性试验的药品和在申请药品上市许可时提交生物等效性研究数据报告的要求。

a) 所有含有活性成分或具有特定剂型的仿制药，在申请在越南上市许可时必须提交生物等效性研究数据报告；

第一章

总则

第一条 调整范围

一、本通知规定：

b) 仿制药生物等效性研究数据报告的文件。

本通知适用于全身作用的仿制药，这些药物在吸收进入循环系统后产生药理效应。

试验药品

贷款金额

在本通知中，下列术语定义如下：

1. ：指用于证明与对照药品在相同剂量下通过相同的给药途径使用时，对患者具有相同疗效（包括有效性和安全性）的仿制药。该证明是通过体内生物等效性试验或体外溶出度等效性试验 与对照药品的数据比较得出的。 对照药品 (Comparator product/Reference product)：是指仿制药将替代其进行治疗的药品。通常，对照药品是创新药品或已获得完整疗效、安全性和质量数据并获准上市的药品。 创新药品

2. (Innovator pharmaceutical product)：指首次在全球范围内获得批准上市的药品，基于完整的质量、安全性和有效性数据，包括已在或未在越南获得批准上市的药品。 药物等效性

3. (Pharmaceutical equivalence)：指含有相同活性成分（对于单成分药品）或含有相同种类的活性成分（对于多成分药品），且活性成分在各药品中完全相同，具有相同的摩尔浓度，并且这些药品具有相同的剂型、释放机制、给药途径和同等的质量标准。 药物替代品

4. (Pharmaceutical alternatives)：指含有相同活性成分但化学形式、物理形式（盐、酯、醚、异构体、异构体混合物、络合物或衍生物）不同，或活性成分含量不同，或剂型不同的药品。 待审药品

5. ：指在上市许可申请中提交了生物等效性研究报告的仿制药。 生物等效性试验

6. (In vivo Bioequivalence study)：指设计用于在志愿者身上比较仿制药与对照药品的生物利用度的临床试验，旨在证明仿制药可以替代对照药品。溶出度等效性试验

7. (Equivalence dissolution)：指在不同溶解介质中比较药品溶解曲线的研究。溶出度等效性试验也称为体外等效性研究。 体内外相关性

8. (In vitro - in vivo correlation)：是一种数学模型，描述体外特性（如溶解度或药物释放特性）与体内相应响应（如药物浓度或生物液中总药物吸收量）之间的关系。 研究机构

9. ：指参与待审药品生物等效性试验或溶出度等效性试验部分或全部过程的组织。 即刻释放剂型 (Immediate release dosage form)：指使用传统辅料和技术的经典剂型，不有意改变药物从剂型中的释放速度，包括常规剂型（如片剂、胶囊、口服混悬液、口服溶液、注射用溶液、注射用混悬液、注射用乳剂）和非经典剂型（又称特殊剂型，如固体分散体、口含片、咀嚼片、口腔崩解片、舌下片）。 控释剂型 (Modified release dosage form)：指使用不同于即刻释放剂型的某些辅料和技术，以产生不同于即刻释放剂型的释放速度和位置的剂型。常见的控释剂型包括：肠溶剂型、缓释剂型、多阶段释放剂型、肌肉注射/皮下注射长效制剂、经皮给药系统。 固定剂量复方制剂 (Fixed-dose combination finished pharmaceutical product)：指配方中含有两种或以上活性成分固定比例剂量的药品。将单一成分药品包装在一起同时使用的不属于此类。

10. 生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics Classification System，简称BCS)：根据活性成分在水中的溶解度和通过消化道上皮的渗透性对活性成分进行分类的系统。

11. 免生物等效性试验 (Biowaiver)：指批准一种仿制药无需提交自身生物等效性研究数据报告即可替代对照药品。

12. 空腹用药研究： （修改释放剂型）：指使用某些辅料和/或不同于即释剂型的制备技术，以产生与即释剂型在相同给药途径下不同的药物释放速度和/或位置的剂型。常见的修改释放剂型包括：结肠溶衣剂型（延迟释放）、缓释剂型（长效）、多阶段释放剂型、肌肉注射/皮下注射贮库制剂（肌内/皮下贮库）、经皮给药系统。

13. 固定剂量复方制剂 （固定剂量复方成品药品）：指在一个配方中按一定比例组合两种或以上药物成分的剂量的药品。单个成分药品被包装在一起以便同时使用的情况不在此列。

14. 生物药剂学分类系统 （生物药剂学分类系统，简称BCS）：根据药物在水中的溶解性和药物通过消化道上皮的通透性对药物进行分类的系统。

15. 不要求生物等效性试验 （生物豁免）：指批准一个仿制药替代对照药品而无需提交该仿制药自身的生物等效性研究数据。 固定剂量复方制剂 的自身生物等效性试验数据。

16. 空腹用药研究： ||| 是生物等效性研究，其中志愿者在研究中服药时处于空腹状态，并且至少8小时内未摄入含酒精和黄嘌呤的饮料。

17. ||| 餐后服药的研究： ||| 是生物等效性研究，其中志愿者在餐后立即服药或按照药品说明书规定的与进餐时间的关系服药。

18. ||| 单剂量设计研究： ||| 是生物等效性研究，在每个研究阶段服用单一剂量药物后收集用于分析的生物样本。

19. ||| 多剂量设计研究： ||| 是生物等效性研究，在达到稳定血药浓度后多次服用同一药物并收集用于分析的生物样本。

20. ||| 极限法： ||| 是从多种不同含量的同一种药物（具有相同剂型，由同一制造商生产）中选择两种差异最大的含量进行分析和选择，使得其余各含量之间的任何差异均落在所选两种含量之间的差异范围内，以便进行研究并推断其余各含量的结果。

21. ||| ||| 东盟： ||| 是英文缩写“Association of Southeast Asian Nations”的越南语翻译，即东南亚国家联盟。

22. ||| ||| ICH： ||| 是英文缩写“International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use”的越南语翻译，即人用药品注册技术要求国际协调会议。

23. ||| ||| 东盟生物等效性研究数据报告模板： ||| 是根据2018年11月12日发布的《关于药品、原料药流通管理的通知》（第32/2018/TT-BYT号）附件IV规定的东盟生物等效性研究实施指南中的报告模板。

24. ||| ||| ICH生物等效性研究数据报告模板： ||| 是ICH关于临床研究报告结构和内容（E3指南）的报告模板。

第二章

||| 含有活性成分、剂型的仿制药必须提交生物等效性研究数据

||| 第三条 仿制药含有活性成分时，申请上市许可时必须提交生物等效性研究数据

||| 一、仿制药中含有的需提交生物等效性研究数据的活性成分的选择标准按以下优先顺序确定：

||| （一）治疗指数狭窄；

||| （二）生物利用度低和/或个体间差异大；

||| （三）属于处方药，包括心血管药、降糖药、抗生素、抗精神病/抗癫痫药、抗病毒药；

||| （四）属于国家项目使用的药品目录，包括：艾滋病防控项目；社区精神卫生保护项目；结核病防控项目；疟疾防控项目。

||| 二、仿制药中需提交生物等效性研究数据的活性成分目录由本通知附件I规定。

第四条 按照制剂形式的仿制药在申请上市时必须提交生物等效性研究数据报告

按照制剂形式的仿制药在申请上市时必须提交生物等效性研究数据报告，包括：

一、即释全身作用制剂，含有本通知第二条第二款规定的活性成分且不属于本通知第五条规定情形的药品。

二、缓释全身作用制剂，且不属于本通知第五条规定情形的药品。

第五条 不需进行生物等效性试验的仿制药因其与对照药具有固有的生物等效性特征

不需进行生物等效性试验的仿制药因其与对照药具有固有的生物等效性特征，包括：

一、用于静脉注射的仿制药为注射用无菌溶液，其活性成分含量与对照药相同（按摩尔计算），且不含可能影响活性成分分布的辅料。如果必须使用这些辅料，则其组成和用量应与对照药中的辅料相同或相似，并证明这种差异不会影响活性成分的药动学特性。

二、除静脉注射外的其他注射用仿制药为注射用无菌溶液或油溶液，其活性成分含量与对照药相同（按摩尔计算），且辅料组成和用量也应与对照药相同或相似。对于水溶液注射剂，辅料种类可以不同但功能相同，且用量应与对照药中的辅料相同或相似，并证明这种差异不会影响溶液的粘度。

三、口服液体制剂（包括固体药物但有配制成溶液使用的说明书）与对照药具有相同的制备工艺，且不含可能影响活性成分转运、吸收或体内稳定性的辅料。如果必须使用这些辅料，则其种类和用量应与对照药中的辅料相同或相似。

四、吸入气雾剂形式的仿制药与对照药具有相同的制备工艺。

第三章

关于对照药的规定及生物等效性试验要求生物等效性

第六条 在生物等效性试验中使用的对照药规定如下：

一、用于生物等效性试验并申请上市的对照药选择标准，按照以下优先顺序规定：

（一）卫生部公布的原研药品目录中的药品或已获得卫生部批准文号并具备完整质量、安全性和临床疗效数据的药品；

（二）未在中国获得上市许可但已被第32/2018/TT-BYT号通知第十条规定的严格药品管理机构批准并在相关国家市场销售的创新药；

（三）如无法确定符合上述（一）、（二）项规定的对照药，则优先选择以下对照药：

- 已被第32/2018/TT-BYT号通知第十条规定的严格药品管理机构批准并在相关国家市场销售的药品；

- 获得世界卫生组织预认证的药品。

在满足这些条件的药品中，优先选择由越南卫生部颁发的有效注册证的药品。

二、除第一款规定外，即释制剂、缓释制剂和固定剂量复方制剂还须满足以下规定：

（一）若待审药品为单方即释制剂，则对照药也为单方即释制剂；

（二）若待审药品为缓释制剂，则对照药为具有相同释放机制的缓释制剂；

三、对于固定剂量复方制剂：

- 若待审药品计划替代已获批准并具备完整安全性和临床疗效数据的固定剂量复方制剂（原研药品或创新药），则选择该固定剂量复方制剂作为对照药；

- 若待审药品旨在替代由单方药品组成的固定剂量组合疗法且该组合疗法已具备完整安全性和临床疗效数据，则选择相应的单方药品作为对照药。

三、用于生物等效性试验的对照药来源清晰。对照药来源证明材料规定见本通知第八条第一款第三项。

四、根据本条第一款规定的对照药选择标准，结合本条第二款、第三款对对照药的规定以及实际情况，国家药品监督管理局制定对照药目录，征求药品注册批件咨询委员会意见后发布《生物等效性试验对照药目录》决定。《生物等效性试验对照药目录》由国家药品监督管理局在官方网站https://dav.gov.vn公布。

条7. 关于生物等效性研究数据报告文件中的生物等效性研究规定

1. 研究必须满足以下要求：

a) 必须按照东盟生物等效性试验指南或附件六中规定的其他组织参考指南进行设计和实施；

b) 对于缓释制剂，口服且具有全身作用的药物，必须在空腹和餐后两种状态下进行研究；

c) 对于即释制剂，具有全身作用，不属于本通知第五条规定的药物，在空腹状态下进行研究。如果对照药已知的食物动力学特性表明食物影响生物利用度或对照药有饭后服用的使用说明，则可以在餐后状态替代空腹状态进行研究；

d) 对于固定剂量复方药物，必须对所有活性成分进行生物等效性评价研究；

e) 根据美国食品药品监督管理局（US FDA）或欧洲药品管理局（EMA）的建议，为每种药物应用相应的生物等效性试验设计；

2. 研究必须在经所在国主管机构评估并认可的试验单位进行，并且必须遵循临床试验良好实践（GCP）规定，详见2018年10月29日卫生部第29/2018/TT-BYT号通知第四条第一款关于临床试验的规定；同时必须遵守实验室良好操作规范（GLP），详见2018年2月9日卫生部第4/2018/TT-BYT号通知第三条第一款关于实验室良好操作规范的规定。

3. 当正在考虑使用的对照药是发明药但未在获得越南注册许可的同一生产场所生产的场合，申请者需要根据东盟生物利用度/生物等效性研究指南证明研究中使用的对照药与获得越南注册许可的发明药之间的可互换性。

4. 药物生物等效性研究数据报告格式详见本通知第八条第一款a项。对于正在考虑的药物生物等效性研究数据报告的具体要求详见本通知附件三。

5. 在以下情况下不要求进行生物等效性试验：

a) 正在考虑的药物配方比例与生物等效性研究中的测试药物相同，并符合本通知附件二I部分的规定；

b) 正在考虑的药物具有相同的剂型、配方和生产工艺，但活性成分含量不同于生物等效性研究中的测试药物，并符合本通知附件二II部分的规定；

c) 正在考虑的口服即释固体制剂与对照药等效，且活性成分属于快速溶解和吸收类别，符合本通知附件二III部分的规定；

d) 正在考虑的药物是在与生物等效性研究中测试药物不同的生产地点生产的，并符合本通知附件二IV部分的规定。

第四章 实施细则

生物等效性研究数据报告文件

条 8. 报告生物等效性研究数据的文件在考虑进行生物等效性试验的情况下适用于对照药品。

1. 文件组成部分包括以下资料：

a) 根据东盟现行版本或ICH生物等效性研究报告模板，提交的药品体内生物等效性研究报告（其中关于试验药品与待审药品相似性的承诺书应按照本通知附件七规定的表01/BE格式准备）；

b) 第十二条规定的研究所涉及的研究机构的资料和信息；

c) 证明对照药品来源的文件包括：

- 从供应商处购买对照药品的发票复印件，清楚显示供应商名称和地址；

- 经注册机构/生产单位确认的药品标签复印件，详细清晰地显示药品名称、生产商名称和地址、批号和有效期；

- 注册机构/生产单位负责人签署的承诺书，确认提供的所有文件的真实性，并承诺对照药品是从获得许可销售的市场购买的，并且自购买至研究开始期间一直按标签上的储存条件保存；

2. 对于考虑进行生物等效性试验的药品，如果受试者在不同状态（空腹、饱食、单剂量、多剂量）下使用，则报告生物等效性研究数据的文件应包含多个生物等效性研究报告，每个报告对应一种使用状态，并应符合本条第1款规定的所有文件或提供足够的说明。

条 9. 对于第七条第五款a项、b项所规定的情况下的药品，报告生物等效性研究数据的文件如下：

对于第七条第五款a项、b项所规定的情况下的药品，报告生物等效性研究数据的文件应包括以下资料：

1. 根据本通知附件七规定的表02/BE格式，提交不进行生物等效性试验（生物豁免）的申请书。

2. 符合本通知第八条规定，对选择的剂量或剂量组合与对照药品进行生物等效性试验的生物等效性文件。

3. 关于选择剂量以报告生物等效性研究数据并使用这些剂量的生物等效性试验结果来申请不进行其他剂量的生物等效性试验的说明，其中包括待审药品的剂量。

4. 拟不进行生物等效性试验的剂量与已报告生物等效性研究数据的剂量之间的配方比较表，其中包括待审药品的剂量。

5. 拟不进行生物等效性试验的剂量与已报告生物等效性研究数据的剂量之间的生产工艺比较表，其中包括待审药品的剂量。

6. 拟不进行生物等效性试验的剂量与已报告生物等效性研究数据的剂量之间的溶解度等效性试验报告。溶解度等效性试验报告的具体要求见本通知附件四。

7. 根据本通知附件七规定的表01/BE格式，待审药品与用于溶解度等效性试验的试验药品之间的相似性承诺书。

8. 待审药品的药动学线性信息（如有适用）。

条10. 对于正在审查的药品，其生物等效性研究数据报告文件应符合本通知第七条第五款第c项的规定。

对于正在审查的药品，其生物等效性研究数据报告文件应包括以下材料：

1. 根据本通知附件七规定的表02/BE格式，提交不进行生物等效性试验（生物豁免）的申请书。

2. 符合本通知第十二条规定的研究机构资料。

3. 证明正在审查的药品中的活性成分具有良好的溶解性和渗透性的材料，按照东盟生物等效性研究指南附录III的BCS指导原则免做生物等效性试验。该指南附随于卫生部令第32/2018/TT-BYT号通知发布。

4. 证明正在审查的药品中的辅料成分符合规定，可以不进行生物等效性试验的数据包括：

a) 列出正在审查的药品和对照药品或非对照药品（但与正在审查的药品具有相同制剂等效性，并且已被卫生部令第32/2018/TT-BYT号通知第二条第十款规定的严格监管机构批准为参比药品）之间的辅料成分配方对比表，以及关于对照药品或参比药品辅料成分来源的信息。

正式认可的主要查询来源包括：已由药物管理局批准的药物使用指南、已批准的药物特性摘要或在欧洲药品管理局(EMA)和严格监管机构(SRA)网站上发布的药物评估报告，这些机构均被卫生部令第32/2018/TT-BYT号通知第二条第十款规定，或者在如电子药物手册(eMC)等正式药物信息网站上。如果无法查询到对照药品或参比药品辅料成分的信息，则必须提供对照药品或参比药品配方中辅料成分的定性结果，以证明正在审查的药品与这些药品之一具有相同的辅料成分；

b) 如果药品配方中含有影响药物生物利用度的辅料成分：正在审查的药品和对照药品中这些辅料成分的定性和定量结果，以证明正在审查的药品和对照药品具有相同的这些辅料成分含量；

分析定性和定量测试程序的审核报告。

5. 药品溶解特性评价报告（对于溶解速度非常快的药品）或正在审查的药品与对照药品之间的溶解度等效性试验报告（对于溶解速度快的药品）。溶解度等效性试验报告的具体要求见本通知附录IV。

6. 根据本通知附录VII规定的表格01/BE，对正在审查的药品和用于溶解度或溶解度等效性试验的药品之间的相似性的承诺书。

7. 符合本通知第八条第一款第c项规定的对照药品相关资料。

条11. 对于正在审议的药品，生物等效性研究数据报告的文件应按照本通知第七条第五款第d项的规定进行规定。

对于正在审议的药品，生物等效性研究数据报告的文件应包括以下材料：

1. 根据本通知附件七规定的表02/BE格式，提交不进行生物等效性试验（生物豁免）的申请书。

2. 在生产地点变更的情况下，从药品所有者的制造商变更为与药品所有者签订合同的制造商，或在与药品所有者签订合同的不同制造商之间变更：药品所有者指定正在审议的药品为合同制造商的文件以及合同制造商接受参与生产的文件。如果生产地点的变化是由于药品所有者从一个合同制造商变更为另一个合同制造商，则需补充药品所有者关于需要此变更的理由的说明文件。

3. 在同一药品所有者的不同制造商之间或同一制造商的不同生产地点之间变更生产地点的情况下：药品所有者或注册机构关于变更生产地点原因的说明文件。

4. 生物等效性研究中试验药品的质量文件包括：

- 部分S. 药物成分：药物成分合成过程摘要及流程图；过程中使用的溶剂；药物成分特性；杂质特性；药物成分质量标准；批次药物成分分析数据；

- 部分P. 成品：配方；生产工艺；辅料质量标准；成品质量和分析程序标准；至少三个批次成品的批次分析数据（其中包含用于生物等效性测试的批次），成品稳定性（在尚未获得所审议药品有效期内的长期稳定性数据的情况下）；符合本通知第八条规定的要求的生物等效性文件。

5. 根据本通知第九条第三、四、五、六、七和八款的规定，在药品在原生产地点已按本通知第七条第五款第a或b项规定执行的情况下，应提供相关文件。

6. 列出在药品原生产地点流通期间与配方、生产批号、生产工艺、药物成分制造商相关的任何变更（如有）。

7. 当地药品管理机构批准这些变更的文件。

8. 每个变更内容的变更和补充文件应符合随本通知发布的附件II中的规定，但不包括行政文件。

9. 科学依据及其实验数据证明生物等效性研究中试验药品仍然代表正在审议的药品的说明。科学依据说明应包括以下最低内容：

a) 正在审议的药品与生物等效性研究中试验药品之间的生产工艺相似性或制剂工艺的相关性，满足本通知附件II第一、二部分规定的条件，当原生产地点生产的药品根据本通知第七条第五款第a或b项规定获得批准，无需进行生物等效性测试时；

b) 包括影响成品生物利用度的已知药物成分特性在内的药物成分质量标准，辅料质量标准，生产工艺和标准操作程序，生产中使用的设备，生产过程中的环境控制，成品质量标准；

c) 影响药物成分生物利用度的辅料特性；

d) 至少三个批次的数据比较，包括在本通知附件V中规定的最小试点批次规模，生物等效性研究中使用的批次药品和正在审议的药品批次。

10. 原生产地点生产的药品与正在审议的药品之间的体外溶解度等效性测试报告，证明两种药品的溶解曲线相似。体外溶解度等效性测试报告的具体要求在本通知附件IV中有详细规定。如果生产地点的变更仅涉及初级包装（不含分剂量）、质量检查、批次放行和次级包装的某些步骤，则不需要提供此文件。

11. 对于具有可变释放形式的药品，已经建立了体内外相关性的研究数据报告。如果生产地点的变更仅涉及初级包装（在分剂量后）、质量检查、批次放行和次级包装的某些步骤，则不需要提供此文件。

12. 如果生产地点的变更涉及制造商的变更，并且原生产地点生产的药品已根据东盟共同技术文件（ACTD）获得了越南的上市许可，但尚未被宣布为具有生物等效性证明的药品，则原生产地点生产的药品的生物等效性研究数据报告文件必须符合本通知第八条的规定，正在审议的药品的生物等效性研究数据报告文件必须符合本条第一、二、三、五、六、七、八、九、十和十一款的规定。

13. 如果生产地点的变更涉及制造商的变更，并且原生产地点生产的药品已在越南被宣布为具有生物等效性证明的药品，则正在审议的药品的生物等效性研究数据报告文件必须符合本条第一、二、三、五、六、七、八、九、十和十一款的规定。

14. 对于同一制造商的不同生产地点之间变更的情况，且该药品在原生产地点已获得越南药品流通注册证书：按照附件二中关于已获流通注册证书的化学药品变更和补充的规定执行，该附件随同2018年第32号通知发布。

第十二条 研究机构的资料和信息

一、对于已在越南卫生部网站和国家药品监督管理局网站上公布的符合生物等效性试验条件的研究机构，或者经越南卫生部书面批准进行生物等效性试验的研究机构，无需提交研究机构的资料。

二、对于由世界卫生组织认证并列入参考实验室（预认证实验室）名单，具有生物等效性试验范围的研究机构；或由第三十二条第二条第十款规定的管理机构评估和认证具有生物等效性试验范围的研究机构；或由ICH成员国管理机构认证具有生物等效性试验范围的研究机构；或被列入东盟相互承认协议认可的研究机构名单，并在东盟网站上公布生物等效性研究报告的研究机构；以及与越南有相互承认协议的其他国家的研究机构，应提供以下两种类型之一的资料：

（一）由所在国主管当局颁发的证明研究机构符合GCP和GLP原则或ISO/IEC 17025标准的证书原件或复印件，或由所在国主管当局颁发的同意研究机构进行生物等效性试验的许可、证书或确认书；

（二）从颁发上述法律文件的机构官方网站英文版查询到的结果，包括电子形式的法律文件，即使没有足够的签名、签署人姓名和发证机关的确认印章，也需附带提供查询路径至国家药品监督管理局的说明文本。

三、不属于本条第一款和第二款规定情况的研究机构，应提供以下类型的资料之一：

（一）由所在国主管当局颁发的证明研究机构具有生物等效性试验功能的许可、证书或确认书原件或复印件，或由所在国主管当局颁发的同意研究机构进行生物等效性试验的许可、证书或确认书；

（二）由所在国主管当局颁发的证明研究机构具有生物分析能力的GLP证书或ISO/IEC 17025证书原件或复印件，以及由所在国主管当局颁发的证明研究机构具有临床试验能力的GCP证书；

（三）如果由于所在国法律规定不允许为进行研究而颁发这些文件，则要求正在申请注册的单位提供以下资料以证明遵守GCP和/或GLP：

- 证明遵守GLP的资料：

+ 生物等效性研究机构的质量手册或总体文件。这些文件必须体现研究机构的能力和试验范围；

+ 生物等效性研究机构与其资助者之间的合同原件或复印件及生物等效性研究机构的附属合同；

+ 所在国监管机构或认证机构在过去三年中的检查清单和最近一次检查报告。

- 证明遵守GCP的资料：

+ 生物等效性临床研究机构的总体文件，充分展示其进行生物等效性试验的能力；

+ 生物等效性研究机构与其资助者之间的合同原件或复印件及生物等效性研究机构的附属合同；

+ 国家药品监督管理局或WHO在过去三年内进行的检查报告原件或复印件；

+ 正在审查的研究项目由资助者或研究组织提供的监督报告原件或复印件。

四、本条第二款和第三款第一项、第二项规定的资料必须满足以下要求：

（一）在研究期间有效。如果资料未明确有效期，则自颁发之日起有效期为三年；

（二）如果GLP证书或GCP证书不符合第一项的要求，在过去三年内由有权监管机构出具的最近一次检查结论可以接受。

五、本条规定的资料必须由注册机构盖章确认。注册机构对本条第二款第二项规定的自我查询结果和本条规定的资料和信息的合法性及准确性负责。

第五章

实施条款

条 13. 生效日期

一、本通知自2022年11月1日起生效。

二、2010年4月26日发布的第8号2010年卫生部通知《关于药品注册时提交生物利用度/生物等效性研究数据的通知》自本通知生效之日起失效。

条14. 实施步骤

1. 自本通知生效之日起，注册以下药品的机构在提交申请药品上市许可的文件时，必须提交生物等效性研究数据报告，具体如下：

a) 即刻释放和肠溶包衣释放变化形式的单成分或固定剂量配方复方的仿制药，其中含有药品目录中要求在药品上市许可申请时提交生物等效性研究数据的活性成分；

b) 除肠溶包衣释放变化形式的仿制药外的其他释放变化形式的仿制药，不包括本款第a项规定的情况；

2. 自本通知生效之日起36个月后，药品注册机构在提交申请药品上市许可的文件时，必须提交所有肠溶包衣释放变化形式仿制药的生物等效性试验部分文件，但不包括根据本条第1款规定的情形。

3. 自本通知生效之日起48个月后，已获得含有需进行生物等效性试验的活性成分或制剂的药品上市许可的注册机构，必须公布具有生物等效性证明文件的药品。药品公布程序和手续由药品上市许可登记的通知规定。

第十五条 过渡条款

1. 在本通知生效前提交的申请、变更或补充药品上市许可的文件中的生物等效性研究数据报告，继续按照卫生部2010年4月26日发布的第08/2010/TT-BYT号通知关于药品注册中生物利用度/生物等效性研究报告的规定执行，除非注册机构自愿按照本通知的规定执行。

2. 对于在本通知生效前已提交上市许可申请的药品：在颁发药品上市许可之前不要求补充生物等效性研究报告；注册机构须在药品获得上市许可后按照本条第3款的规定执行。

3. 对于在本通知生效前实施的生物等效性研究和溶出度测试，如果无法提供对照药品的来源和出处证明文件（根据本通知第八条第一款c项规定），则接受企业关于所用对照药品来源和出处的承诺书（根据本通知附录七规定的03/BE表格）。

4. 对于在本通知生效前实施的生物等效性研究，在审查药品时，研究机构、对照药品和研究设计被接受，前提是该药品已被第二条第十款规定的严格药品管理机构之一批准，并且已在这些国家市场上流通。

5. 对于在本通知生效前实施的生物等效性研究，除本条第三款规定的情况外，如果对照药品符合下列情形之一，则其在研究中的选择将被接受：

a) 属于卫生部在研究实施时公布的原研药名单；

b) 已经得到国家药品监督管理局书面认可；

c) 已经得到第二条第十款规定的欧洲药品管理局(EMA)和严格药品管理机构(SRA)之一的批准，并且已在该国市场上流通。

条 16. 引用条款

在本通知中引用的法律规范性文件和规定发生变化、补充或被替代时，应按照新的引用法律规范性文件或规定执行。

附录VI中规定的参考技术指南应用于生物等效性试验申请审查和评估的基础。如果这些指南有所更改或更新，则允许使用新版本。

条17. 执行责任

1. 药品监督管理局负责：

a) 组织并实施本通知的规定；

b) 更新并公布由国家卫生健康委员会发布的用于生物等效性试验的对照药品目录；

c) 更新并公布由越南国家卫生健康委员会评估和认可的生物等效性试验机构名单。

2. 国务院办公厅主任；药品监督管理局局长；国务院监察专员；隶属于和直接隶属于国家卫生健康委员会的各单位负责人；各省、直辖市卫生健康委员会主任；医疗卫生机构负责人；药品生物等效性试验机构负责人；在药品注册领域内活动的组织和个人负责执行本通知。

3. 在执行过程中遇到困难或问题，请相关机构、组织和个人向国家卫生健康委员会（国家药品监督管理局）反映，以便进行审议和解决。