通函2022年第8号规定药品和药用原料的流通登记事项

通知

关于药品和药用原料注册的规定

根据《药品管理法》了 105/2016/QH13，2016年4月6日；

根据2017年5月8日政府第54/2017/NĐ-CP号法令，对《药品法》若干条款和实施措施作出具体规定；

根据2017年6月20日第75/2017/NĐ-CP号政府法令关于卫生部职能、任务、权限和组织结构的规定；

根据2018年11月12日政府第155/2018/NĐ-CP号法令，对属于卫生部管理范围内的投资经营条件的若干规定进行修改、补充；i 管理范围内的投资经营条件的若干规定进行修改、补充；

根据国家药品监督管理局局长的建议。

卫生部部长发布关于药品和药用原料注册的通知。

第一章

总则

第一条 调整范围

1.本通知详细规定：

a）化学药品、疫苗、生物制品、中成药及药用原料（药物成分、中药半成品、辅料、胶囊壳）在中国境内用于人的注册登记档案的文件、程序、续期、变更、补充、撤销；

b）确保药品安全有效的临床数据要求；

c）确定免试或部分临床试验阶段、需进行第四阶段临床试验的药品标准；

d）负责药品和药用原料注册登记档案申请、续期、变更、补充审查专家组织原则和活动原则；

đ）负责未取得注册登记档案进口药品许可申请审查专家组织原则和活动原则，适用于政府2018年11月12日第155/2018/NĐ-CP号法令第四十三条第四十四款规定的案件（以下简称第155/2018/NĐ-CP号法令）；

e）负责药品和药用原料注册登记档案发放咨询委员会组织原则和活动原则（以下简称委员会）；

g）药品和药用原料注册登记档案申请、续期、变更、补充审查程序；未取得注册登记档案进口药品许可申请审查程序；

2.本通知不适用于《药品法》第五十四条第二款a、b项规定的情况以及由生产单位自行生产的中药半成品，用于生产成品药，详见政府2017年5月8日第54/2017/NĐ-CP号法令（以下简称第54/2017/NĐ-CP号法令），除非申请单位自愿适用；

贷款金额

在本通知中，下列术语定义如下：

1. 东盟通用技术文件（ACTD） 是根据本通知附件一规定的东盟共同技术要求的药品注册文件指南集；

2. 国际人用药品注册技术协调会议通用技术文件ICH-CTD 是国际人用药品注册技术协调会议为人类使用的药品注册程序制定的通用文件模板；

3. 重大变更 是指对药品质量、安全性和有效性有显著影响的变更，详见本通知附件二；

4. 微小变更 是指对药品的有效性、质量和安全性影响很小的变更，详见本通知附件二；

5. 药品和药用原料注册申请人 是指提出药品和药用原料注册登记档案申请、续期、变更、补充的单位；

6. 药品生产企业 是指执行一个或多个生产步骤或整个生产过程，或药品出厂的单位；

7. 药用原料生产企业 是指生产成品药所需原料的单位，或执行药用原料出厂的单位；

8. 药品产品证书 (CPP) 是世界卫生组织（WHO）颁发的国际贸易流通药品产品质量认证系统下的证书；

9. 欧洲药品管理局(EMA) 和 严格监管机构(SRA-Stringent Regulatory Authorities) 包括以下机构：

a)欧洲药品管理局(EMA)；

b)严格监管机构(SRA-Stringent Regulatory Authorities)：是指被世界卫生组织(WHO)列入SRA名单的药品监管机构，包括：

-ICH成员，截至2015年10月23日前，包括美国食品药品监督管理局(FDA)，欧盟成员国药品管理局，英国药品和健康产品管理局(MHRA)，日本药品和医疗器械管理局(PMDA)；

-ICH观察员成员，截至2015年10月23日前，包括欧洲自由贸易联盟(EFTA)药品管理局（瑞士医药管理局Swissmedic和加拿大卫生部Health Canada代表）；

-与ICH成员签订互认协议的成员，截至2015年10月23日前，包括澳大利亚、新西兰、列支敦士登和挪威；

10. 药品上市许可持有人(Product license holder/Marketing authorization holder) 是指在世界卫生组织(WHO)发布的药品产品证书(CPP)上记载的拥有药品上市许可的单位；

11. 中药半成品 是指以膏、粉、散、浸膏、精油、树脂、胶、胶体等形式存在的用于生产药品的中药材原料。

条 3. 药品、药用原料登记单位的责任

1. 对所有登记文件的准确性、合法性、真实性承担全面法律责任。与生产单位、国内外有权机关配合，对国家药品监督管理局提出的检查相关法律文件真实性的请求作出回应。

2. 在药品、药用原料注册证有效期内，按照本通知第27条第4款、第30条第3款、第32条第3款和第38条的规定，实施变更或补充登记。

3. 在药品注册证有效期内，根据国家药品监督管理局更新内容的要求，负责变更或补充药品标签和使用说明书的内容，无需提交变更或补充登记申请。

4. 确保药品、药用原料的质量、安全性和有效性符合登记文件。

5. 自收到任何国家关于已获准在越南流通的药品、药用原料的注销决定之日起三十日内，以书面形式向国家药品监督管理局报告，并说明被注销的原因。

6. 密切配合药品生产企业进行研究或提供有关药品登记的信息，当有涉及药品流通期间的安全性和有效性信息或证据时，按有权机关的要求执行。

7. 与药品生产、进口、分销单位合作，按照《药品管理法》第77条第5款、卫生部发布的国家药物警戒指南以及相关规定的条款，向国家药物信息中心和药物不良反应监测中心提供疫苗接种后反应、药品不良反应的信息，进行跟踪、监督、收集、汇总、评估并提交报告。

8. 确保在药品、药用原料注册证有效期内，登记单位的药品经营活动条件符合要求。如不再满足经营条件，登记单位须在不再符合经营条件之日起三十日内，按照本通知第27条第4款、第30条第3款、第32条第3款和第38条的规定，完成登记单位变更。

9. 对在越南流通的药品、药用原料的知识产权问题承担责任。

10. 配合生产企业，根据卫生部2018年5月4日发布的第11/2018/TT-BYT号通知（以下简称第11/2018/TT-BYT号通知）和2021年12月31日发布的第38/2021/TT-BYT号通知（以下简称第38/2021/TT-BYT号通知）的规定，更新药品、药用原料的质量标准。

11. 执行疫苗注册或续展注册申请文件中批准的风险管理计划。

12. 根据《药品管理法》第57条第2款和本条规定，对自国家药品监督管理局签发同意变更登记单位公文之日起由登记单位负责的药品、药用原料承担责任，包括在该公文签发前已上市的药品、药用原料。

13. 当有权机关要求时，配合生产企业提供本通知第22条第11款规定的文件或资料。

14. 根据本通知和其他相关法律法规的规定承担责任。

条4. 药品和药用原料生产单位的责任

1. 必须在具有药品或药用原料生产许可/符合药品经营条件的证明且许可范围为药品或药用原料的生产场所进行生产。

2. 对于所有与药品、药用原料相关的文件的真实性、合法性、准确性负全面法律责任，这些文件由药品和药用原料生产单位提供给药品注册单位以申请在中国境内流通。

3. 与药品和药用原料注册单位配合：

a) 执行本通知第3条第2、3、4款的规定；

b) 按照有权限管理机关的要求执行检查和评估生产场所的相关要求。

4. 在药品或药用原料存在质量问题、安全性和有效性影响使用者健康的情况下，根据本通知附表1，建议收回药品或药用原料的注册流通许可证。

5. 确保生产场所的运营条件在药品或药用原料注册流通许可证有效期内。

6. 如果药品或药用原料注册单位不符合运营条件，按照有权管理机关的通知，在收到通知之日起30天内，生产单位可以更换药品或药用原料的注册单位。

7. 根据《关于药品质量标准的通知》（2018年第11号）和《关于药品质量标准的通知》（2021年第38号），更新药品和药用原料的质量标准。

8. 对药用原料生产场所进行良好生产规范的评价并确保其符合要求，并在有权管理机关要求时，提供本通知第22条第11款规定的文件之一。

条5. 关于跟踪、评估安全性和有效性的规定

1. 药品经营单位、医疗机构必须按照《药品法》第77条、第78条以及国家卫生健康委员会发布的药物警戒指南和其他相关法规的规定，实施跟踪、监督、收集、汇总、评估并向有权机关报告接种后反应、药物不良反应的信息。

2. 药品注册单位必须按照本通知第8条第2款的规定，使用表格2A/通（对于药品）或表格2B/通（对于疫苗）向国家药物信息和不良反应中心定期每六个月一次提交跟踪、评估安全性和有效性的报告，在药品注册流通许可证有效期内。

a) 在药品注册流通许可证有效期内，每六个月一次向国家药物信息和不良反应中心提交报告；

b) 在向国家药品监督管理局提交延长药品注册流通许可证申请时。

3. 使用药品的医疗机构必须按照本通知附表2C的规定，每六个月一次在药品注册流通许可证有效期内，向国家药物信息和不良反应中心提交药品使用情况报告。

4. 国家药物信息和不良反应中心每六个月一次负责汇总、评估并向国家药品监督管理局提交报告。

条 6. 语言、形式、数量和文件。

1. 登记文件使用的语言

药品和原料药的登记文件必须用越南语或英语编写。单独的使用说明书和产品特性摘要必须用越南语编写。

2. 药品和原料药的登记文件必须在A4纸上准备，装订牢固。文件必须有封面（范本3/通），按照目录（范本4/通）的顺序排列，并且各部分之间要有分隔。分隔部分必须按顺序编号，并在每个部分的第一页上由登记单位或药品和原料药生产单位盖章确认（外国药品接受代表处的印章）。此规定不适用于在线提交的文件。

下列文件必须分别装订成册并附带一份登记申请表：

a) 生物等效性研究资料；

b) 前临床和临床资料；

c) 根据第54/2017/NĐ-CP号法令第95条、第98条以及第155/2018/NĐ-CP号法令第4条第53款、第5条第51款的规定，对外国药品和原料药生产单位在越南注册时进行GMP符合性评估的资料。

3. 具有以下共同因素的药品可以在同一份文件中登记：药品名称；剂型；给药途径；药品质量标准；生产厂家名称和地址；相同的配方，在其中：对于有剂量划分的固体药品，具有相同活性成分的剂量；对于没有剂量划分的固体药品、液体或半固体药品，具有相同的活性成分浓度或含量；对于注射或输液药品，具有相同的活性成分浓度或含量和直接接触药品的包装材料。

4. 提交申请、续展注册证书所需文件的数量如下：

a) 对于化学药品、疫苗和生物制品，根据本通知第27条第1、2、3、5款的规定，提交一份完整的文件；对于中药和原料药，根据本通知第30条第1、2款和第32条第1、2款的规定，提交一份完整的文件；

b) 对于疫苗，提交一份完整的文件副本；对于其他情况，提交一份包括申请表、质量标准和药品检验方法在内的完整文件副本两份；

c) 提交两套药品标签和预期流通的使用说明书样本，由登记单位（外国药品接受代表处的印章）或生产单位盖章确认。药品标签和说明书应设计在合适的纸张上，但不得小于A4纸张。对于在线提交的情况，只需提交一套药品标签和说明书样本。

5. 更改和补充注册证书所需文件的数量如下：

a) 对于化学药品、疫苗和生物制品，根据本通知第27条第4款的规定，提交一份完整的文件；对于中药和原料药，根据本通知第30条第3款和第32条第3款的规定，提交一份完整的文件；

b) 对于更改标签和使用说明书的情况，提交两套药品标签和建议更改的使用说明书样本，由登记单位（外国药品接受代表处的印章）或生产单位盖章确认。药品标签和说明书应设计在合适的纸张上，但不得小于A4纸张。对于在线提交的情况，只需提交一套药品标签和说明书样本。

6. 关于在线提交文件的规定：

a) 文件数量和组成：根据本通知的规定，提交一份完整的文件（不包括封面）；对于需要保密的数据部分，根据卫生部2010年3月1日发布的第05/2010/TT-BYT号通知关于药品注册数据保密的规定（以下简称第05/2010/TT-BYT号通知），直接向国家药品监督管理局提交；

b) 在线提交文件的时间安排遵循卫生部的公告。从规定全面实施在线提交之日起，登记单位必须按照本款第a项的规定在线提交文件。如果需要提供纸质文件以供审查和核对，国家药品监督管理局将发出书面通知。

条 7. 药品、药用原料注册费

注册药品、药用原料的单位必须按照现行关于费用和收费的法律规定缴纳与注册药品、药用原料相关的费用。

条 8. 药品、药用原料注册证的有效期、编号及延期申请的提交期限；同一活性成分或药用原料成分、剂型、给药途径、含量或浓度在单一剂量单位中的注册证数量

1. 药品、药用原料注册证的有效期为自颁发之日起五年，除非本条第二款另有规定。

2. 对于以下药品，注册证有效期为自颁发之日起三年：

a) 在越南首次获得注册证的新药、疫苗、参考生物制品、类似生物制品；

b) 含有与新药相同的活性成分、浓度、含量、剂型，但该新药尚未获得五年有效期注册证的药品；

c) 需要继续监测安全性和有效性的其他情况，根据委员会的意见；

d) 属于本条第一款a、b、c项所述情形，但在提交延长注册证有效期申请时，尚未提供安全性、有效性报告，因为未上市或虽已提供报告但使用量、患者数、使用时间有限，根据委员会的意见或医疗机构建议需要继续监测安全性和有效性的情况。

3. 每个获得注册证的药品、药用原料将有一个按照本通知附件VI规定的结构编号。

4. 提交延长注册证申请的期限：在注册证有效期届满前十二个月内，注册单位必须提交延长注册证的申请。

5. 如果在延长注册证申请中存在行政文件变更，在延长注册证决定发布后十二个月内，注册单位必须执行经批准的变更内容。

5. 同一生产单位生产的含有相同活性成分或药用原料成分、剂型、给药途径、含量或浓度的单一剂量单位的药品，注册证数量为一个商品名注册证和一个通用名注册证。此规定不适用于委托生产和仅用于出口的药品。

条 9. 原研药和参考生物制品分类标准及公布情形

1. 原研药和参考生物制品分类标准

a) 在越南获得注册证的药品，同时满足以下条件的，被分类为原研药或参考生物制品：

- 符合本通知第13条规定的临床安全性和有效性数据；

特别是参考生物制品，必须具备完整的质量、非临床、临床数据，以开发一种全新的生物产品，而不是仿制生物产品；

- 由本通知第二条第九款规定的管理机构之一批准上市，但不包括在越南生产的新型药品。

b) 对于已经由卫生部公布的原研药或参考生物制品，随后进行委托生产或技术转让，将部分或全部生产步骤转移到越南药品生产企业，必须确保原研药或参考生物制品和在越南生产的委托生产或技术转让药品同时满足以下条件：

- 相同的制剂配方；

- 相同的生产工艺；

- 相同的原料质量标准；

- 相同的成品药质量标准；

如果上述任何一项标准发生变化或其他与药品质量相关的变化，这些变化必须得到药品生产国的管理机构或已批准该药品上市的本通知第二条第九款规定的管理机构的批准，或者注册单位必须提供数据证明在越南生产的药品在质量上与原研药或参考生物制品相当，才能进行委托生产或技术转让。

c) 已经公布的原研药或参考生物制品如果生产地点发生变化，新的生产地点获得的注册证也应被分类为原研药或参考生物制品，前提是注册单位书面请求并满足以下条件：

- 由本通知第二条第九款规定的管理机构之一批准上市；

- 满足本条第一款b项规定的条件。

如果上述任何一项标准发生变化或其他与药品质量相关的变化，这些变化必须得到药品生产国的管理机构或已批准该药品上市的本通知第二条第九款规定的管理机构的批准，或者注册单位必须提供数据证明在新生产地点生产的药品在质量上与原研药或参考生物制品相当，才能进行生产地点变更。

2. 被分类为原研药或参考生物制品的情形

a) 在越南卫生部公布的原研药或参考生物制品，完全在本通知第二条第九款规定的管理机构所在国家生产的，如果属于以下情形之一，将继续被分类为原研药或参考生物制品：

- 该药品的注册证仍在有效期内或已延长或变更，但不属于第五十五条《药品法》第二款b项的规定。注册单位无需提交重新分类为原研药或参考生物制品的申请。

- 药品按照卫生部2014年第44号通知规定的重新注册形式获得新的流通许可，且其配方、生产工艺、原料质量标准和成品药品质量标准与已公布的原研药或参比制剂相同，或者相关变更内容已经国家药品监督管理局或所在国批准。注册申请人应根据本通知附录II的规定提交更新原研药或参比制剂分类的申请材料；

- 药品变更生产场地并获得新的流通许可，符合本条第1款第c项规定。注册申请人应根据本通知附录II的规定提交更新原研药或参比制剂分类的申请材料。

b) 在国外生产的药品，由卫生部公布为原研药或参比制剂，但未在第九条第二款所列管理机构所在国全部生产，而在该国获得流通许可的药品，在以下情况下可继续列为原研药或参比制剂：

- 药品具有有效的流通许可证，或者该许可证已被延长或修改，但不包括药品法第55条第2款第b项规定的情况；

- 药品按照卫生部2014年第44号通知规定的重新注册形式获得新的流通许可，且其配方、生产工艺、原料质量标准和成品药品质量标准与已公布的原研药或参比制剂相同，或者相关变更内容已经国家药品监督管理局或所在国批准。注册申请人应根据本通知附录II的规定提交更新原研药或参比制剂分类的申请材料；

- 药品变更生产场地并获得新的流通许可，符合本条第1款第c项规定。注册申请人应根据本通知附录II的规定提交更新原研药或参比制剂分类的申请材料；

注册申请人应根据本通知附录II的规定，对上述三种情况提交更新原研药或参比制剂分类的申请材料；

c) 已由卫生部公布为原研药或参比制剂的药品，在中国境内全部生产或部分生产，并且剩余生产环节全部在第九条第二款所列管理机构所在国进行的药品，在以下情况下可继续列为原研药或参比制剂：

- 该药品的注册证仍在有效期内或已延长或变更，但不属于第五十五条《药品法》第二款b项的规定。注册单位无需提交重新分类为原研药或参考生物制品的申请。

- 药品按照卫生部2014年第44号通知规定的重新注册形式获得新的流通许可，且其配方、生产工艺、原料质量标准和成品药品质量标准与已公布的原研药或参比制剂相同，或者相关变更内容已经国家药品监督管理局或所在国批准。注册申请人应根据本通知附录II的规定提交更新原研药或参比制剂分类的申请材料；

- 药品变更生产场地并获得新的流通许可，符合本条第1款第c项规定。注册申请人应根据本通知附录II的规定提交更新原研药或参比制剂分类的申请材料。

d) 已由卫生部公布为原研药或参比制剂的药品，在中国境内部分生产，而剩余生产环节未全部在第九条第二款所列管理机构所在国进行，但在该国获得流通许可的药品，在以下情况下可继续列为原研药或参比制剂：

- 药品具有有效的流通许可证，或者该许可证已被延长或修改，但不包括药品法第55条第2款第b项规定的情况；

- 药品按照卫生部2014年第44号通知规定的重新注册形式获得新的流通许可，且其配方、生产工艺、原料质量标准和成品药品质量标准与已公布的原研药或参比制剂相同，或者相关变更内容已经国家药品监督管理局或所在国批准。注册申请人应根据本通知附录II的规定提交更新原研药或参比制剂分类的申请材料；

- 药品变更生产场地并获得新的流通许可，符合本条第1款第c项规定。注册申请人应根据本通知附录II的规定提交更新原研药或参比制剂分类的申请材料；

注册申请人应根据本通知附录II的规定，对上述三种情况提交更新原研药或参比制剂分类的申请材料；

đ) 已由卫生部公布为原研药或参比制剂的药品，在第九条第二款所列管理机构所在国全部生产，但在国内进行加工或技术转让，则加工或技术转让后在中国境内全部或部分生产环节进行，并获得新的流通许可的药品，如符合本条第1款第b项规定，可继续列为原研药或参比制剂。委托加工或技术转让的注册申请人应根据本通知附录II的规定提交更新原研药或参比制剂分类的申请材料；

e) 已由卫生部公布为原研药或参比制剂的药品，未在第九条第二款所列管理机构所在国全部生产，但在该国获得流通许可，并在国内进行加工或技术转让，则加工或技术转让后在中国境内全部或部分生产环节进行，并获得新的流通许可的药品，如符合本条第1款第b项规定，可继续列为原研药或参比制剂。加工或技术转让的注册申请人应根据本通知附录II的规定提交更新原研药或参比制剂分类的申请材料；

g) 尚未由卫生部公布为原研药或参比制剂的药品，如符合本条第1款第a项规定，可列为原研药或参比制剂。注册申请人应根据本通知附录II的规定提交更新原研药或参比制剂分类的申请材料。

条 10. 生物等效性证明药品分类标准

在越南获得上市许可的药品，若提交的生物等效性报告符合卫生部关于必须进行生物等效性试验的药品规定以及在越南申请上市许可时提交的生物等效性研究数据报告的要求，则该药品可被分类为具有生物等效性证明的药品。

条 11. 药品注册申请资料保密要求

需要对药品注册申请资料进行保密处理的申请人应按照《通知》05/2010/TT-BYT的规定执行，并应在申请表（格式5/TT）中明确提出保密请求。

条 12. 法律文件真实性验证规定

一、在颁发上市许可之前，国家药品监督管理局应在以下具体情况下对药品注册申请文件中的法律文件进行核实：

a) 对于CPP：

- CPP有涂改或修改信息的迹象；

- 在药品注册申请文件中，生产单位或注册单位的CPP已被有权机构因提供与技术文件相关的虚假信息而处以行政处罚。对于此类CPP的真实性验证期限为自暂停接受相关注册申请之日起两年内；

- 对于首次在越南申请上市许可的药品生产商生产的药品的CPP，除非该药品由多个生产商共同生产且至少有一个生产商已获得越南上市许可；

- 通过电子形式提供的CPP，无法从提供的网站链接直接在线查询，而是从发证机关或相关国家有权机构的英文数据库中获取；

- 没有发证机关盖章确认的CPP；

- 根据委员会的要求需要进行真实性验证的情况。

b) 对于涉及注册单位和生产单位的法律文件：对于首次在越南申请注册的单位的法律文件，需进行真实性验证。

二、对于已经获得上市许可的药品，国家药品监督管理局在接受书面形式、公务电子邮件或通过大众媒体反映的有关所在国药品许可和流通情况的信息，或有关不符合药品生产单位或外国注册单位活动条件的信息时，将对法律文件的真实性进行验证。

三、药品注册申请文件中的CPP和其他法律文件的真实性验证将以书面或公务电子邮件的形式进行，具体如下：

a) 对于涉及领事认证的法律文件的真实性验证：国家药品监督管理局将与外交部领事司或其他有权进行领事认证的驻外外交机构合作，针对本条第一款第2、3项a点和b点所述情况，验证外国法律文件用于越南使用的领事认证权限及相关信息；

b) 对于法律文件内容的真实性验证：国家药品监督管理局将与发证机关合作，针对本条第一款第1、4、5、6项a点所述情况，验证上述文件中所列信息。

四、本条第一款规定的法律文件真实性验证将在药品注册申请文件审查程序中同时进行，并在《药品法》第五十六条第五款规定的期限内完成。只有当所有相关有权机关的验证结果均达到要求时，药品才能考虑颁发上市许可。

请求验证法律文件的函件应同时发送给药品注册申请人。自国家药品监督管理局开始验证之日起六个月内未收到有权机关的验证结果，国家药品监督管理局应向委员会报告法律文件验证情况并建议不予颁发上市许可。

第二章

临床数据要求以确保安全性和有效性及确定豁免试验、部分试验阶段或必须在越南进行第四阶段临床试验的标准

条13. 关于化学药品、疫苗和生物制品流通注册申请中的临床数据规定

1. 为确保新化学药品、疫苗和生物制品的安全性和有效性，注册申请中所需的临床数据要求。

a) 药物的临床研究及临床档案中的数据必须符合ICH指南、越南卫生部指导或越南认可的其他组织的指导（包括：越南是成员的国际组织的指导、第二条第九款本通知规定的管理机构的指导），除非本条第三款另有规定；

b) 临床数据（不包括与已在越南获得注册许可的参考生物制品相似的生物制品）必须包含足够的信息以分析和解释与亚洲人种相关的安全性、有效性因素的影响，以便根据本款a项所述的指导方针外推亚洲人种的临床数据，或者必须有ICH-E5指导下的桥接研究数据，以外推亚洲人种的临床数据；

c) 已获准流通并符合本通知第二十二条第四款d项规定且具有本款a项、b项规定的安全性和有效性的临床数据，但尚未在第二条第九款规定的成员国生产全部工艺流程，则必须在获得流通许可前提供与越南目标人群的安全性和免疫原性评估相关的临床数据；

d) 具备本款a项、b项规定的安全性和有效性临床数据，但尚未符合本通知第二十二条第四款d项规定，则必须在获得流通许可前提供与越南目标人群的安全性和免疫原性评估相关的临床数据；

2. 对于与已获准在越南流通的原研药或由第二条第九款规定的管理机构之一批准流通但未在越南获准流通的原研药相比，在剂量、给药途径、用法、用量、适应症、患者群体或剂型方面影响药物药代动力学特性的化学药品，必须在获得流通许可前提供符合本条第一款a项、b项和第三款规定的临床数据；

3. 在研究实施时间早于本条第一款a项所述的药物研发规定的时间点的情况下，可以考虑接受该研究的数据进行审查。

条14. 关于含有新组合活性成分的药品和生物类似药注册申请中的临床数据要求，以确保安全性和有效性

1. 含有新组合活性成分的药品必须具备按照本通知附件四发布的美国食品药品监督管理局（US FDA）、欧洲药品管理局（EMA）或世界卫生组织（WHO）关于固定剂量组合药物临床开发的指导原则所要求的完整临床数据。

2. 生物类似药必须具备按照越南卫生部发布的生物类似药开发指导原则或世界卫生组织的指导原则所要求的完整临床数据。接受美国食品药品监督管理局（US FDA）、欧洲药品管理局（EMA）的指导原则以及基于这些指导原则制定的其他指导原则。世界卫生组织、美国食品药品监督管理局（US FDA）、欧洲药品管理局（EMA）的指导原则见本通知附件四。

条15. 为确保新化学药品（非原研药）在注册上市档案中的临床数据安全有效的要求

1. 对于已在本国获得处方药许可（不包括在越南生产的药品）且至少有一种同类药品（具有相同的活性成分、浓度、含量、剂型和给药途径）由本通函第二条第九款规定的管理机构之一批准上市的药品，必须提供符合以下情形之一的临床数据：

a) 提供该同类药品所有者允许使用的该药品的临床数据。同类药品的临床数据须符合本通函第13条的规定；

b) 提供从已发表的医学文献中收集的临床数据以及生物等效性研究数据（除非根据本国管理机构的规定，该药品不需要进行生物等效性试验）。

2. 对于根据本国规定属于非处方药（不包括在越南生产的药品和本条第三款规定的情况），且至少有一种同类药品（具有相同的活性成分、浓度、含量、剂型和给药途径）已在世界至少一个国家获得批准上市的药品，必须提供符合以下情形之一的临床数据：

a) 提供该同类药品所有者允许使用的该药品的临床数据。同类药品的临床数据须符合本通函第13条的规定；

b) 提供从已发表的医学文献中收集的临床数据以及生物等效性研究数据（除非根据本国管理机构的规定，该药品不需要进行生物等效性试验）。

3. 对于已被本通函第二条第九款规定的管理机构之一批准上市并分类为非处方药的药品，必须提供说明文件和证明文件，证明药品成分的使用（关于适应症、剂量、给药途径、使用对象）已在《越南国家药典》、《越南药典》、《药书》或本通函第二条第九款规定的管理机构认可的其他文件中有明确记载。

条16. 已获准在越南注册上市但与已批准的药品注册档案相比有临床数据变更或补充的药品的临床数据要求

对于已在越南获得注册上市许可的新化学药品、疫苗、生物制品、中药，在其注册档案与已批准的档案相比有临床数据变更或补充的情况下，注册申请人必须按照本通函附录II的规定补充临床数据。

条17. 免除新化学药品、疫苗、生物制品在临床试验前部分或全部阶段的审批标准

对于未满足本通函第13条规定的药品，卫生部长可根据咨询委员会的意见，在以下情况下考虑免除部分或全部临床试验阶段（包括减少临床数据）：

1. 药品满足国防、安全、疾病防控、自然灾害和灾难后恢复的需求，而市场上没有其他可替代的药品。

2. 药品已在本通函第二条第九款规定的管理机构之一根据这些机构规定的减免临床数据的申请下获得批准上市。

3. 用于治疗罕见病或危重病的药品。

4. 在越南通过技术转让生产的一种或多种或全部生产步骤的疫苗或生物制品，其在技术转让前的疫苗或生物制品的临床数据符合本通函第13条第一款和第14条的规定。

条18. 药材药品流通注册申请所需临床数据要求

1. 为确保新药材药品的安全性和有效性，所需临床数据的要求

a) 药品的临床研究及其临床档案中的数据必须符合卫生部或其他经越南认可的组织发布的药材药品临床前和临床研究指南，包括：评估药材药品安全性和有效性的研究指南（Research guidelines for evaluating the safety and efficacy of herbal medicines）或本通知第二条第九款规定的管理机构的规定。在研究实施时间早于上述关于药品研发规定和指南的情况下，可考虑接受该研究的数据进行审查；

b) 来自以下资料的数据被接受作为评估药材药品安全性和有效性的临床数据：

- 在越南或世界其他国家药典、药书中提及与药品安全性和有效性相关的专题论文；

- 发表在SCI（科学引文索引）目录下的期刊上关于药品安全性和有效性的评论文章以及从其他已发表的研究文献中收集的临床数据；

- 经国家、部委或省级验收的科学技术课题的安全性和有效性评价报告。

2. 如果满足下列条件之一，则药材药品无需提交本条第一款规定的临床数据：

a) 具有相同成分、药材量、适应症、给药途径和制剂形式，并且已经获得流通注册证书（包括已失效的情况），但不包括已被确定为传统药物且未针对卫生部长根据药品法第八十九条第一款b项发布的疾病目录中的疾病指定适应症的药品；

b) 对于具有相同成分、药材量、适应症、给药途径和制剂形式的新药材药品，在基于本条第一款规定的完整临床数据获得流通许可后，如果未增加针对卫生部长根据药品法第八十九条第一款b项发布的疾病目录中的疾病的适应症，则可以在其他药品获得流通许可并延长五年有效期时予以流通许可。

条19. 免除临床试验阶段以获得流通许可的条件

尚未满足本通知第十八条规定的药品，由卫生部长根据咨询委员会的意见，在以下情况下决定是否免除一个或多个临床试验阶段（包括减少临床数据）：

1. 药品满足国防、安全、疾病防控、自然灾害和灾难后恢复的需求，而市场上没有其他可替代的药品。

2. 根据本通知第二条第九款规定的参考监管机构之一，基于减少后的临床档案获得流通许可的药品。

3. 针对卫生部长根据药品法第八十九条第一款b项发布的疾病目录中的疾病指定适应症，但不符合本通知第二十条第三款规定的免临床试验条件的药品。

4. 新组合使用已在越南用作药品的药材，且未针对卫生部长根据药品法第八十九条第一款b项发布的疾病目录中的疾病的药品。

条 20. 确定在越南申请上市许可前可免临床试验的标准

1. 同一活性成分、相同剂量、浓度、给药途径、用法、用量、适应症、患者群体和剂型的仿制药，且该药品已获得上市许可。

2. 新药（不包括疫苗）已在至少一个国家获得上市许可，并具备完整符合本通知第13条、第18条规定的临床数据，证明其安全性和有效性。

3. 在《药品管理法》2016年生效之前已获得上市许可的中药，且其适应症不在卫生部长发布的疾病目录中。

4. 符合本通知第22条第4款第d项规定，全部生产工序均在由本通知第2条第9款规定的监管机构批准的国家进行，并具备完整符合本通知第13条规定的临床数据，证明其安全性和有效性的疫苗。

条 21. 确定需在中国进行第四阶段临床试验的情况标准

已获得上市许可但需要进一步评估其安全性和有效性的药品，基于委员会的意见。

第三章

药品及原料药注册申请资料

节 1. 药品及原料药注册申请、续展、变更、补充申请的通用规定

条 22. 对于药品及原料药注册申请、续展、变更、补充申请中的文件的规定

1. 外国主管机关签发的文件必须根据领事认证法的规定办理领事认证，除非法律规定可以免除。

2. 注册证书、认证书、确认书、登记证等法律文件（统称为法律文件）在申请时必须在其有效期之内。对于有注明有效期的法律文件，其有效期应与接收单上记录的时间一致。如果注册证书未注明有效期，则其有效期自签发之日起算为24个月。

3. 法律文件：

a) 正本必须包含完整的签名、签署人姓名和颁发机关的印章；或者经公证的副本必须由有权的中国机关根据中国法律关于公证书的规定进行公证。必要时，须出示正本以供核对；

b) 如果法律文件是以电子形式签发（接受没有完整签名、签署人姓名或颁发机关印章的版本），申请人必须提交以下文件之一：

- 经外国主管机关认证并根据规定办理领事认证的法律文件的原件或经公证的副本；

- 从颁发法律文件的机关或相关国家主管机关的官方网站或英文数据库中查询到的法律文件结果，并附带提供查询路径至国家药品监督管理局的书面说明。申请人对其提供的所有文件、信息以及自行查询的结果负全责。

4. 对注册证书的规定：

a) 注册证书必须由有权机关签发，并包含世界卫生组织公布的模板内容（https://www.who.int）。

b) 注册证书必须包含签名人姓名、签字日期和颁发机关的印章。如果注册证书没有颁发机关的印章，申请人必须提供证明注册证书不要求盖章的文件。

c) 对于仿制药、中药、益生菌制品、续展、变更、补充注册的药品：

必须有一份由生产国主管机关签发的注册证书，确认该药品在该国获得了许可并在实际销售。

如果注册证书确认该药品在生产国未获许可或虽获许可但未实际销售，申请人必须额外提交一份由本通知第2条第9款规定的主管机关签发的法律文件，确认该药品在该国获得了许可并在实际销售，内容至少包括：药品名称、活性成分、活性成分浓度或含量、剂型、生产企业名称和地址。

d) 对于新化学药品、进口疫苗、进口生物制品（不包括益生菌制品）：

必须有一份由生产国主管机关签发的注册证书，确认该药品在该国获得了许可并在实际销售。

如果生产国主管机关签发的注册证书属于本通知第2条第9款规定的名单内，则只需提交一份注册证书。

如果生产国主管机关签发的注册证书不属于本通知第2条第9款规定的名单内，则还需提交由本通知第2条第9款规定的主管机关签发的法律文件，确认该药品在该国获得了许可并在实际销售，内容至少包括：药品名称、活性成分、活性成分浓度或含量、剂型、生产企业名称和地址或证明该药品属于世界卫生组织预审药品目录的文件。

e) 对于进口药品、疫苗、生物制品无法提供符合本条款c、d项要求的注册证书，卫生部部长将根据委员会的意见，在药品已被至少一个国际主管机关许可上市并且属于以下情况之一的情况下作出决定：

必须有一份由生产国主管机关签发的注册证书，确认该药品在该国获得了许可并在实际销售。

如果生产国主管机关签发的注册证书属于本通知第2条第9款规定的名单内，则只需提交一份注册证书。

如果生产国主管机关签发的注册证书不属于本通知第2条第9款规定的名单内，则还需提交由本通知第2条第9款规定的主管机关签发的法律文件，确认该药品在该国获得了许可并在实际销售，内容至少包括：药品名称、活性成分、活性成分浓度或含量、剂型、生产企业名称和地址。

f) 对于无法提供符合本条款c、d项要求的注册证书的进口药品、疫苗、生物制品，卫生部部长将在药品已被至少一个国际主管机关许可上市并且属于以下情况之一的情况下作出决定：

- 药品、疫苗、生物制品以满足国防、安全需求；预防、控制疫情、疾病，减轻自然灾害和灾难后果；为国家卫生计划服务的药品；

- 国家扩大免疫规划使用的疫苗，在市场上没有其他数量、质量、安全性、有效性或使用成本相当的替代疫苗；

- 其他特殊情况，经有关主管部门就生产、流通药品、疫苗、生物制品条件达成书面协议或相互认可的情况；

g) 在CPP上显示的信息必须与药品注册申请文件中的相关信息一致。如果CPP上的信息与药品注册申请文件中的行政文件信息不一致，申请人需提交解释说明并附上证明材料。

5. 注册申请表和其他相关行政文件中的资料必须签字盖章，不得使用电子印章。申请人和生产企业可以使用数字签名签署相关文件。数字签名的注册和使用应遵循《国务院关于电子交易中数字签名和数字签名认证服务实施办法》（第130号令，2018年9月27日）的规定。上述文件须由以下人员之一签署：

a) 董事会主席、董事会成员、总经理、执行董事、申请人或生产企业的负责人；

b) 根据公司章程、工作分配文件或其他证明签署人具有相应权限的文件；

c) 由本款a项或b项规定的人员直接授权签署的人。

6. 授权书的规定：

a) 申请人名义下的授权书应包括以下内容：

- 许可持有人或被授权生产企业的名称和地址；

- 被授权申请人的名称和地址；

- 药品名称；活性成分浓度含量；剂型；

- 授权内容。

如果涉及多种药品，授权书应列出所有药品，并包含上述所有内容。

外国药品的申请人名义下的授权书必须经过领事认证。授权书必须是原件或有公证副本。

b) 登记文件上签名的授权书应包括以下内容：

- 申请人的名称和地址；

- 授权人和被授权人的姓名及职务；

- 药品名称；活性成分浓度含量；剂型；

- 授权内容；

- 授权书的有效期。

如果涉及多种药品，授权书应列出所有药品，并包含上述所有内容。

如果登记文件上的签名者不是驻外代表处主任，则授权书上必须有驻外代表处主任在越南的签名和盖章确认。

授权书必须是原件或有代表处盖章确认的副本（如果是外国申请人），或者有申请人盖章确认的副本。

c) 文件中的授权书数量：

- 如果申请人与生产企业不同，每个申请文件必须附带一份申请人名义下的授权书；

- 如果登记文件上的签名者不属于本条第5款规定的职务之一，每个申请文件必须附带一份登记文件上的签名授权书。

7. 符合药品经营条件的证书，形式包括：生产、批发、出口、进口药品、原料药（适用于国内申请人）。

8. 在越南设立代表处的许可证书。

如果申请人在越南设立代表处的许可证书上的名称和地址与申请人合法文件上的名称和地址不符，必须提供证明文件。

9. 来自国外管理机构颁发的允许至少一种以下形式经营的合法文件：生产、批发、出口、进口药品、原料药（适用于国外申请人）。

如果药品申请人同时也在CPP上注明为药品生产企业，则无需提交本条款规定的合法文件。

如果所在国不颁发药品生产、批发、出口、进口许可证，则必须提交成立或经营许可证书，经营范围至少包括生产、批发、出口、进口药品、原料药，并附上证明该企业符合药品经营条件且正在运营的证明文件，或附上良好生产规范（GMP）、良好分销规范（GDP）、良好供应规范（GSP）、良好储存规范（GSL）之一的证明文件。

对于原料药申请人，如果所在国不对原料药经营者颁发药品经营许可，则接受符合所在国规定并明确经营范围包括生产、批发、出口、进口原料药的许可文件。

10. 如果申请人已在国家药监局网站公布的药品、原料药申请人名单中，则无需提交本条第7、8、9款规定的文件。

11. 证明原料药、辅料、胶囊壳、半成品药材和药材（用于生产中药）符合良好生产规范（GMP）的文件可以是以下类型之一：

a) GMP证书；

b) 确认生产企业符合GMP要求的生产许可证；

c) 对于原料药，CPP中包含符合GMP的内容；

d) 欧洲药典专论符合性证书（CEP）；

e) 对于成品药品和原料药为半成品的辅料，在药品注册申请文件中：

无法提供本款规定的一、二、四项所要求的文件的情况下，成品药和半成品药生产单位应当按照《关于药品和原料药良好生产规范的通知》（国家卫生健康委员会令第35号，2018年11月22日发布，经国家卫生健康委员会令第29号，2020年12月31日发布修改）第一款第五项、第三款第二项和第五款第五项的规定，自行评估辅料生产单位是否符合良好生产规范，并在药品注册申请文件中自行公布辅料生产单位符合良好生产规范的原则、标准及承诺对公布的事项承担法律责任，使用附件10/TT规定的格式。

五、对于药品注册申请中的药材：

无法提供本项一、二项所要求的文件的情况下，提供证明符合良好农业规范和采集规范（GACP）的证书。

六、其他由有权机关颁发的法律文件，内容至少包括：生产商名称和地址，确认生产设施符合GMP的要求以及活性成分/辅料/胶囊壳/半成品药材/药材的名称。

12. 药品和原料药的实际标签样本以及实际使用的说明书，需有驻外代表机构或注册机构或生产机构的确认印章（接受与实际流通标签一致的彩色打印件）。如果实际使用的说明书不是英文，则需要提交翻译成英文或带驻外代表机构或注册机构或生产机构确认印章的越南语版本。

13. 预计在越南流通的药品和原料药的标签样本以及说明书，应按照国家卫生健康委员会关于药品和原料药标签的规定执行，并满足以下具体要求：

一、预计流通的标签和说明书必须有驻外代表机构或注册机构或生产机构的确认印章；

二、药品和原料药的外部包装标签必须按照本通知第四十八条第一项十一项规定的路线，印制条形码（Bar code）、快速响应码（QR）或数据矩阵码（DMC）。

14. 如果药品和原料药的生产单位被列入国家药品监督管理局网站上公布的已通过GMP评估的生产单位名单，则无需在药品和原料药的注册申请文件中提交良好生产规范评估文件。

15. 质量标准、检验方法、检验报告和稳定性研究资料（适用于原料药和成品药部分），必须是生产单位盖章确认的原件；如果有多个生产单位参与成品药的生产过程，可以接受负责质量检查或出厂批次的生产单位的盖章；如果是复印件，则必须有注册机构盖章确认（对于进口药品，接受驻外代表机构的盖章）。

如果原料药的文件没有原料药生产单位的盖章确认，成品药生产单位必须进行盖章确认并对其提供的文件的真实性、合法性、准确性承担法律责任。

检验报告必须包含以下信息：行政信息（生产单位名称、地址、检验报告编号、责任人姓名和签字、报告日期）和药品、原料药样品信息（产品名称、批号、有效期、适用的质量标准、质量指标、质量要求、检验结果、批产品质量结论）。

16. 对于未达到卫生部规定时间表的GMP要求的生产单位或根据本通知附件三的规定由国家药品监督管理局通报的情况，其检验报告、质量标准审核结果和实验性检验方法必须由符合GLP要求的国家药品检验机构或已经获得符合业务范围的经营许可的药品和原料药检测服务提供商盖章确认，且必须为原件或经公证的复印件。

对于未达到卫生部规定时间表的GMP要求的生产单位或根据本通知附件三的规定由国家药品监督管理局通报的情况，其检验报告、质量标准审核结果和实验性检验方法必须由符合GLP要求的国家药品检验机构或已经获得符合业务范围的经营许可的药品和原料药检测服务提供商盖章确认，且必须为原件或经公证的复印件。

17. 原料药生产或流通许可证明，包括以下必要信息：原料药名称；生产单位名称和地址；生产国；确认人签名、印章和姓名。

条23. 关于申请药品、药用原料注册、延期、变更和补充的档案中行政文件的一般规定

1. 新化学药品、疫苗和生物制品首次申请注册档案中的行政文件包括：

a) 根据本通知附表5/TT格式填写的注册申请书；

b) 注册单位的授权书（如有）；

c) 注册档案签字人的授权书（如有）；

d) 拟上市药品和药用原料的标签样本及使用说明书；

đ) 对于越南注册单位，提供符合药品经营条件的证明；

e) 对于外国注册单位，提供设立代表处的法律文件和许可证；

g) 新化学药品、疫苗和生物制品的产品特性摘要，根据本通知附表6/TT格式编写；

h) 药物活性成分、辅料、胶囊壳、半成品药材和药材生产单位的法律文件；

i) 根据本通知第22条第16款规定的情况，由检验机构出具的证明；

k) 疫苗风险管理计划，根据本通知附表7/TT格式编写；

l) 外国药品注册档案中，实际在生产国或进口国使用的药品标签和使用说明书样本；

m) 外国药品注册档案中的药品上市许可证明；

n) 根据第54/2017/NĐ-CP号法令第95条规定的情况，对于外国药品和药用原料生产企业在越南申请上市时，需提交符合GMP要求的评估文件（除非该企业已在国家药品监督管理局网站上公布符合GMP的信息，或者已向国家药品监督管理局提交GMP评估申请）。

2. 仿制药、中药和药用原料注册档案中的行政文件包括本条第1款规定的a、b、c、d、đ、e、h、i、l、m、n项内容以及外国生产的药用原料注册档案中的生产或流通许可证明。

3. 火药、疫苗、生物制品、中药和药用原料注册延期档案中的行政文件包括本条第1款规定的a、c、đ、e、m、n项内容以及以下文件：

a) 对于在提交延期申请时更换注册单位的情况，提供新的注册单位的授权书；

b) 根据本通知附表8/TT格式编制的药品和药用原料市场流通报告；

c) 在越南注册的药品和药用原料注册证书副本；

d) 根据本通知附表2/TT格式编制的药品安全性和有效性监测和评价报告以及使用情况报告，适用于需要按照本通知第5条第2款规定进行安全性和有效性监测和评价的化学药品、疫苗、生物制品和中药；

đ) 外国生产的药用原料注册延期档案中的生产或流通许可证明。

4. 化学药品、疫苗、生物制品、中药和药用原料注册变更或补充档案中的行政文件包括本条第1款规定的a、c项内容。

5. 通过简化审评程序申请药品注册档案中的行政文件包括本条第1款规定的a、b、c、d、đ、e、h、i、l、m项内容。

编二. 申请注册、续展、变更、补充化学药品、疫苗、生物制品流通许可的文件

第二十四条 注册文件中的质量文件，包括申请注册、变更、补充化学药品、疫苗、生物制品流通许可的质量文件

质量文件应按照本通知第二部分-ACTD或ICH-CTD第三部分和以下规定执行：

一、对于疫苗、含抗体的人血制品和人血浆制品：

（一）由签发国具有相应权限的机构根据本通知第二条第九款的规定或本通知规定的其他机构颁发的该批产品的出厂合格证；

（二）由国家疫苗和生物制品检定所确认的检验报告、质量标准和检验方法。

二、对于罕见药、为国防和安全需求准备的药品；用于预防、控制疫情、疾病，应对自然灾害和灾难以及用于特殊治疗需求的药品：

（一）用于罕见病治疗的罕见药：根据东盟或ICH指导原则提供的现有稳定性研究数据；

（二）为国防和安全需求准备的药品；用于预防、控制疫情、疾病，应对自然灾害和灾难的药品：

在提交注册申请时接受现有稳定性研究数据，以确定药品的有效期，前提是药品的稳定性研究数据时间未达到东盟指导原则规定的最低研究时间要求。

在获得流通许可后，生产单位必须继续提交成品稳定性研究文件，直到实际研究时间满足东盟关于药品管理总局的指导原则中规定的最低研究时间要求，并通过变更或补充本通知附件二的规定进行审查和更新有效期。

如果药品在注册申请文件中的稳定性研究结果不符合预期，生产单位必须立即向药品管理总局报告，以便委员会审查药品的有效期。

根据委员会的意见，药品管理总局将审查并决定药品的有效期，包括基于实际稳定性研究数据已生产的各批次药品。

（三）用于特殊治疗需求的药品：根据东盟或ICH指导原则提供的现有稳定性研究数据，由卫生部长根据委员会的意见决定，如果注册单位证明药品无法在东盟指导原则规定的IVb气候条件下保存。

三、对于使用已在越南获得流通许可的原料药的生产企业：

（一）无需在成品注册申请文件中提交与原料药相关的质量文件和本通知第二十三条第一款第（七）项规定的文件；

（二）注册单位必须提交：

- 一份由成品生产企业检验的原料药检验报告，必须包含所有质量指标，其质量水平至少等于或高于原料药生产企业的质量标准。如果成品生产企业不具备检测所有质量指标的能力，则必须提供由国家检验机构或已获得药品经营许可证的药品检验服务机构出具的缺少的质量指标分析报告；

- 一份由原料药生产企业检验的原料药检验报告。

四、对于拟按简化审评程序实施的药品：

（一）原料药部分文件：

- 原料药名称（按国际通用名称填写）；

- 原料药和含有原料药的半成品生产单位的名称和地址；

- 原料药和含有原料药的半成品的质量标准和检验方法。如果药品注册采用《中国药典》或卫生部规定的参考药典标准，则只需注明药典名称、版本或现行药典；

- 一份由原料药和含有原料药的半成品生产单位出具的原料药和半成品检验报告，以及一份由成品生产单位出具的原料药和半成品检验报告；

- 对于作为半成品形式的原料药，还必须提供半成品制备配方和含有原料药的半成品生产过程；

（二）成品部分文件：

- 按照ACTD P.1部分指导原则描述的组成成分；

- 成品的质量标准和检验方法。如果注册采用《中国药典》或卫生部规定的参考药典标准，则需注明药典名称、版本或现行药典；

- 成品生产，包括生产批号配方、生产工艺和工艺控制、关键步骤和中间体产品控制；

- 成品检验报告；

- 初级包装：描述形式、材料和初级包装质量标准；

- 成品稳定性研究报告。

（三）其余质量文件部分应按照本通知第二部分-ACTD或ICH-CTD第三部分的指导原则，在注册单位和生产单位存档。

本条规定的文件应按照以下规定执行：

（一）根据本通知附录一的规定，包括：

- 东盟技术文件（ACTD）；

- 稳定性研究指南；

- 生产工艺审评指南；

- 分析方法审评指南；

- 生物等效性和生物利用度研究指南；

（二）对于已经按照ICH-CTD模板和相应的ICH技术指南准备的文件，不需要按照本款第（一）项的规定转换文件；

（三）对于持有欧洲药典适应性证书（CEP）的原料药：本款第（一）、（二）项所述的原料药文件可以替换为提交以下文件：

- 对于原料药的欧洲药典适应性证书（CEP），连同由欧洲药品质量理事会（EDQM）发布的所有附件。

|- 分析批原料药数据；

|- 如果原料药的质量复检期限未在CEP中注明，则需提交原料药稳定性研究的数据。

||| 第二十五条 提交化学药品、疫苗和生物制品注册申请、变更或补充时的非临床资料

||| 非临床资料应按照ACTD第三部分-A或ICH-CTD第四部分的规定执行。

||| 对于来源、菌株、浓度、含量、适应症、剂量与已获许可的生物制品相同，且由本通知第二条第九款规定的管理机构之一批准的益生菌生物制品，无需提交非临床资料。

||| 第二十六条 化学药品、疫苗和生物制品注册申请、变更或补充时的临床资料

||| 临床资料应按照ACTD第四部分-A或ICH-CTD第五部分的规定执行。

||| 对于来源、菌株、浓度、含量、适应症、剂量与已获许可的生物制品相同，且由本通知第二条第九款规定的管理机构之一批准的益生菌生物制品，无需提交临床资料。

||| 第二十七条 化学药品、疫苗和生物制品注册申请、延期、变更或补充的申请文件

||| 一、新化学药品、疫苗和生物制品注册申请的申请文件包括：

||| （a）根据本通知第二十三条第一款规定提交的行政文件；

||| （b）根据本通知第二十四条规定的质量文件；

||| （c）根据本通知第二十五条规定的非临床文件；

||| （d）根据本通知第二十六条规定的临床文件；

||| （e）如果注册申请人要求对原研药或参考生物制品进行分类，则应按照本条款第一款（a）、（b）、（c）、（d）项规定以及本通知第九条第一款（a）项细则的规定执行。

||| 二、仿制药注册申请的申请文件包括：

||| （a）根据本通知第二十三条第二款规定提交的行政文件；

||| （b）根据本通知第二十四条规定的质量文件。

||| 三、药品注册证有效期延长的申请文件包括：

||| （a）根据本通知第二十三条第三款规定提交的行政文件；

||| （b）对于涉及行政文件变更的情况，应根据本通知附录II的规定提交相关文件（不包括药品标签和说明书的变更）。

||| 如果注册申请人在提交延长注册证有效期申请之前已经提交了行政文件变更但尚未获得批准，则无需在延长注册证有效期的申请文件中再次提交这些文件。

||| 四、变更或补充药品注册证的申请文件包括：

||| （a）根据本通知第二十三条第四款规定提交的行政文件；

||| （b）根据本通知附录II的规定，提交与重大变更和小变更内容相对应的文件。对于同一生产单位或药品许可证持有人接受在同一国家或不同国家变更生产地点的同一种疫苗。

||| 五、通过简化审评程序申请药品注册证的申请文件包括：

||| （a）根据本通知第二十三条第五款规定提交的行政文件；

||| （b）质量文件应按照本通知第二十四条第四款（a）、（b）项规定执行。

节3. 申请发放、延续、变更、补充药品中药制剂注册文件的档案

第28条 在申请发放、变更、补充药品中药制剂注册文件的档案中，质量文件的内容

1. 原料

a) 生产工艺（仅适用于中药原料）：详细、完整地描述中药原料的初加工和加工过程。如果原料是中药半成品或中药提取物，则必须详细描述从中药原料生产中药半成品或中药提取物的生产工艺（除非该中药半成品或中药提取物已获得注册文件）；

b) 质量标准和检验方法

- 对于非中药半成品的中药：按照第38/2021/TT-BYT号通知的规定执行；

- 对于中药半成品，其质量标准和检验方法与非中药半成品的中药相同，按照第38/2021/TT-BYT号通知的规定执行。

c) 原料检验报告单

- 一份由药品成品生产企业出具的中药检验报告单。如果药品成品生产企业不具备检测所有质量指标的能力，企业必须提供由国家检验机构或已经获得药品经营许可的企业出具的缺少的质量指标分析报告；

- 一份由中药半成品或中药提取物生产企业出具的中药半成品或中药提取物检验报告单，以及一份由药品成品生产企业出具的中药半成品或中药提取物检验报告单。

2. 成品

a) 生产工艺

- 最小包装单位配方：每个最小包装单位内各成分的名称、含量、浓度、重量及适用的标准。如果使用中药半成品或中药提取物生产，则必须明确记录相应的中药原料重量或中药提取物与中药原料的比例，或者附上每种中药中定量成分的百分比含量；

- 每批药品成品的配方：明确列出配方中各成分的名称、重量、体积；

- 药品生产工艺流程图：全面展示药品生产过程中的各个阶段，包括原材料的流向，并符合生产工艺描述；

- 药品生产工艺描述：详细、具体地描述生产工艺中每个阶段的操作步骤，包括每个阶段的技术参数；

- 设备清单：设备名称、技术参数、用途；

- 生产过程控制：详细、具体地描述每个阶段的检查和控制指标，包括指标名称、接受标准、控制方法、控制频率、取样数量；

b) 质量标准和检验方法

- 最小包装单位配方：每个最小包装单位内各成分的名称、含量、浓度、重量及适用的标准。如果使用中药半成品或中药提取物生产，则必须明确记录相应的中药原料重量或中药提取物与中药原料的比例，或者附上每种中药中定量成分的百分比含量；

- 成品标准：按照第11/2018/TT-BYT号通知的规定执行；

c) 成品检验报告单；

d) 包装材料标准：详细、具体地描述包装材料的材质、质量指标、质量等级和检验方法；

e) 稳定性研究报告：按照本通知附件I规定的稳定性研究指南进行。

条29. 药材药品注册申请、续展、变更或补充的登记文件中的安全性和有效性资料

1. 药材药品的安全性和有效性资料应按照本通知附件五的规定执行，或者根据东盟（ACTD）、ICH-CTD的规定。

2. 第十八条第1款第b点规定的资料（如有）。

条30. 药材药品注册申请、续展、变更或补充的登记文件

1. 药材药品注册申请的登记文件包括：

||| （a）根据本通知第二十三条第二款规定提交的行政文件；

b) 本通知第二十八条规定的质量资料；

c) 本通知第二十九条规定的安全性和有效性资料；

2. 药材药品注册续展申请的登记文件：

||| （a）根据本通知第二十三条第三款规定提交的行政文件；

b) 根据本通知附件二第D节的规定，在续展注册时涉及行政文件变更的情况下的相关文件（不包括药品标签和使用说明书的变化）。

||| 如果注册申请人在提交延长注册证有效期申请之前已经提交了行政文件变更但尚未获得批准，则无需在延长注册证有效期的申请文件中再次提交这些文件。

3. 药材药品注册变更或补充申请的登记文件，包括：

||| （a）根据本通知第二十三条第四款规定提交的行政文件；

b) 根据本通知附件二第D节的规定，与重大变更和小变更内容相对应的文件。

节4. 原料药登记文件

条31. 药品原料药注册申请、变更或补充的登记文件中的质量资料

1. 对于药物活性成分原料：按照ACTD活性成分部分的文件进行。如果活性成分的质量是依据制造商标准注册，则需提交完整的活性成分总文件（Drug Master File）。

2. 对于含有活性成分的半成品原料：按照ACTD成品药注册文件进行，其中成品部分由半成品注册文件替代；每单位剂量和最小包装单位配方由生产批次配方替代。

3. 对于药材半成品、辅料、胶囊壳：

a) 对于混合好的药材半成品、辅料、胶囊壳的配方：配方中各成分的组成、重量、体积、质量标准。若使用动物来源的原料，必须提供随机物质的信息（病毒安全性数据）。

b) 生产工艺

- 生产工艺流程图：详细展示生产过程中的各个阶段，包括原料的流向，并符合生产工艺描述。

- 生产工艺描述：详细描述每个生产阶段的具体步骤，包括所有阶段的技术参数。

- 设备清单：设备名称、技术参数、用途；

- 生产过程控制：详细描述每个阶段的检查和控制指标，包括名称、接受标准、检测方法、频率、取样数量。

c) 质量标准和检验方法

- 对于药材半成品，适用本通知第38/2021/TT-BYT号通知关于非半成品药材的质量标准和检验方法的规定。

- 对于辅料、胶囊壳：按照本通知第11/2018/TT-BYT号通知的规定执行。

d) 检验报告单；

đ) 包装材料标准：详细描述包装材料的材质、质量指标、等级和检验方法。

e) 稳定性研究报告，包括研究方案、研究数据、结果和讨论。

条32. 提交药品原料注册、续展、变更或补充登记申请的文件

1. 药品原料注册申请所需文件包括：

a) 根据本通知第23条第2款规定提交的行政文件；

b) 根据本通知第31条规定提交的质量文件。

2. 药品原料续展注册申请所需文件为：

||| （a）根据本通知第二十三条第三款规定提交的行政文件；

b) 对于在续展注册时药品原料的行政文件发生变化的情况，根据本通知附表II部分B的规定提交相关文件（不包括药品原料标签变化）。

||| 如果注册申请人在提交延长注册证有效期申请之前已经提交了行政文件变更但尚未获得批准，则无需在延长注册证有效期的申请文件中再次提交这些文件。

3. 药品原料变更或补充注册申请所需文件包括：

||| （a）根据本通知第二十三条第四款规定提交的行政文件；

b) 根据本通知附表II部分B的规定提交与重大变更和小变更内容相对应的文件。

章 IV

药品及原料药注册、续展、变更、补充；进口未注册药品文件审批程序

条33. 可按照快速审评或简化审评程序处理的情形

1. 可按照快速审评程序处理的情形

当符合以下条件之一时，药品注册申请可按快速审评程序进行：

a) 属于卫生部长公布的稀有药品目录中的药品；

b) 满足国防、安全、防灾减灾、疫情防控等紧急需求的药品；

c) 在获得GMP证书后不超过18个月内，在新生产线或升级后的符合GMP-EU、GMP-PIC/S标准的生产线上生产的国内药品；

d) 已经通过WHO预评估并达到要求的疫苗，以及用于国家扩大免疫规划的疫苗；

đ) 专科特治药品或具有特殊剂型且同类药品（相同活性成分、相同剂型、相同剂量）在国内仅有不超过两（2）种已获注册许可且在提交申请时仍有效的药品，包括：

- 抗癌药品；

- 新一代抗病毒药品；

- 新一代抗生素；

- 用于治疗登革热、肺结核、疟疾的药品；

- 用于器官移植的免疫抑制剂。

e) 国内生产的药品，包括：

- 国内加工或技术转让生产的抗癌药品、疫苗、生物制品、新一代抗病毒药品、新一代抗生素、用于器官移植的免疫抑制剂；

- 经国家级、部级或省级科技项目验收合格，全部使用国内药材并符合GACP标准的中成药；

- 国内新生产的药品已完成在中国的临床试验；

g) 新型药品（抗癌药品、新一代抗病毒药品、新一代抗生素）、参考生物制品；

h) 国内加工或技术转让生产的原研药；

i) 根据《药品法》第55条第2款第b项规定，因变更生产场地需重新取得注册许可的药品。

2. 可按照简化审评程序处理的情形

当同时满足以下条件时，药品注册申请可按简化审评程序进行：

a) 生产该药品的场所已被国家药品监督管理局定期评估其符合良好生产规范；

b) 属于非处方药目录内的药品；

c) 不属于缓释剂型的药品；

d) 不直接用于眼部的药品。

条34. 审批、延期、变更和补充药品和药用原料注册证的权限

1. 国家药品监督管理局及由卫生部部长决定的单位（以下简称审评单位）组织对药品和药用原料注册证的审批、延期、变更和补充申请材料进行评审，但本条第2款第b项规定的情况除外。

二、国家药品监督管理局：

a) 根据专家委员会的意见或其通用意见，批准药品和药用原料注册证的审批、延期、变更和补充申请，发布原研药物名称和参考生物制品的公告，以及生物等效性研究报告的公告，但本款第b项规定的情况除外；

b) 对于仅需通报的小规模变更和补充，国家药品监督管理局在其官方网站上公布药品和药用原料注册证的变更和补充内容。

条35. 药品和药用原料注册证审批、延期、变更和补充的一般规定

1. 申请材料可以通过在线提交、直接提交或通过邮政寄送至国家药品监督管理局。

2. 在收到完整申请材料后，国家药品监督管理局向申请人发放《受理通知书》（格式9/通）。

国家药品监督管理局接受申请材料时，对于符合本通第22条第4款第e项和第24条第1款第b项规定的材料，在提交申请材料时无需提交CPP。

3. 对于尚未获得注册证的进口药品申请材料，按照第54/2017/NĐ-CP号法令第77条的规定执行。

评审机构负责评审药品和药用原料注册证的审批、延期、变更和补充申请材料，以及尚未获得注册证的进口药品申请材料：

a) 国家药品监督管理局将申请材料转交由卫生部指派任务的专业人员或单位进行评审，依据国家药品监督管理局或评审单位建立并批准的专业人员名单；

b) 根据专业人员或评审单位的评审意见及相关信息，国家药品监督管理局负责提出是否批准、延期、变更和补充药品和药用原料注册证；是否批准尚未获得注册证的进口药品许可证。国家药品监督管理局的意见体现在评审记录中；

c) 国家药品监督管理局将本款第b项规定的国家药品监督管理局的意见提交专家委员会审议和咨询，适用于以下情况：

- 批准或不批准；延期或不延期；批准或不批准变更和补充药品和药用原料注册证，但本条第5款规定的情况除外；

- 公告或不公告原研药物名称和参考生物制品，但药品注册人无需提交原研药物名称和参考生物制品分类申请材料的情况除外，该情况由本通第9条规定；

- 批准或不批准尚未获得注册证的进口药品许可证；

- 其他由国家药品监督管理局提出的紧急需求情况，以满足疾病预防和治疗的需求。

5. 对于药品和药用原料注册证的审批、延期、变更和补充申请材料，申请人只能修改和补充不超过三次。如果超过上述修改和补充次数而材料仍未达到要求，国家药品监督管理局将发出不予批准、延期、变更和补充的书面通知。已提交的材料不再具有价值。

条36. 发放药品注册证书的程序及未取得注册证书的进口药品申请文件审查程序

1. 自收到完整申请文件之日起最长12个月内（不包括本通则第39条规定的特殊情况），国家药品监督管理局发放药品注册证书。如不予发放或尚未发放，国家药品监督管理局应书面回复并说明理由。各步骤处理时间具体如下：

a) 自接收申请文件之日起两个月内，国家药品监督管理局进行审查、分类并将文件转交专家或审查单位。自收到国家药品监督管理局转交的文件之日起六个月内，专家或审查单位必须完成审查记录，并将审查意见汇总提交国家药品监督管理局，按照本通则第35条第4款的规定；

b) 自收到审查记录之日起两个月内，国家药品监督管理局对未通过审查的申请文件书面回复并说明理由。对于国家药品监督管理局建议发放、不发放或需要咨询委员会意见的申请文件，国家药品监督管理局将其转交委员会办公室组织会议；

c) 自收到国家药品监督管理局提供的资料之日起一个月内，委员会办公室组织会议并向国家药品监督管理局提交会议记录；

d) 自收到会议记录之日起一个月内，国家药品监督管理局对符合要求的申请文件发放药品注册证书；对于未通过审查的申请文件，国家药品监督管理局根据委员会结论书面回复并说明理由。

2. 对于需要补充临床前和临床数据、生物等效性数据、稳定性研究数据的情况，在三年内，或者对于其他情况，在一年内，自国家药品监督管理局发出通知之日起，申请人须按要求提交补充材料。逾期未提交补充材料，则已提交的申请文件失效。

申请人可以书面通知国家药品监督管理局关于已提交且正在审查中的申请文件的更新信息，涉及药品安全性和有效性或与申请人、药品制造商、原料药供应商相关的法律文件的变化。

自国家药品监督管理局发出通知到申请人提交补充材料的时间段不计入第56条第5款规定的期限内。

3. 自收到完整补充材料之日起六个月内，国家药品监督管理局对符合要求的申请文件发放药品注册证书，或者根据委员会结论对未通过审查的申请文件书面回复并说明理由。各步骤处理时间具体如下：

a) 自接收申请文件之日起一个月内，国家药品监督管理局进行审查、分类并将文件转交专家或审查单位。自收到国家药品监督管理局转交的文件之日起两个月内，专家或审查单位必须完成审查记录，并将审查意见汇总提交国家药品监督管理局，按照本通则第35条第4款的规定；

b) 自收到审查记录之日起一个月内，国家药品监督管理局对未通过审查的申请文件书面回复并说明理由。对于国家药品监督管理局建议发放、不发放或需要咨询委员会意见的申请文件，国家药品监督管理局将其转交委员会办公室组织会议；

c) 自收到国家药品监督管理局提供的资料之日起一个月内，委员会办公室组织会议并向国家药品监督管理局提交会议记录；

d) 自收到会议记录之日起一个月内，国家药品监督管理局对符合要求的申请文件发放药品注册证书；对于未通过审查的申请文件，国家药品监督管理局根据委员会结论书面回复并说明理由。

未取得注册证书的进口药品申请文件审查程序：

a) 自收到完整申请文件之日起五个工作日内，国家药品监督管理局将文件转交专家或审查单位。

审查时间不超过三十天，对于不需要临床数据或与参照品比较的生物等效性数据的文件；对于需要临床数据或与参照品比较的生物等效性数据的文件，审查时间不超过六十天，自国家药品监督管理局将文件转交专家或审查单位之日起计算；

b) 自收到审查记录之日起二十天内：

- 国家药品监督管理局汇总专家或审查单位的意见及相关信息，提出是否发放进口未取得注册证书药品的许可；

- 对于需要提交委员会审议的文件，按照本通则第35条第4款第c项规定，国家药品监督管理局在最近一次会议上提交审议；

- 对于未通过审查的文件，国家药品监督管理局书面回复并说明理由。

c) 自收到会议记录之日起五个工作日内，国家药品监督管理局对符合要求的申请文件发放进口许可；或者根据委员会结论对未通过审查或不符合要求的申请文件书面回复并说明理由；

d) 收到进口商修改或补充的文件后，国家药品监督管理局按照本条款第a、b、c项的规定执行。

对于委员会要求修改或补充但无需再次提交审议的文件，国家药品监督管理局通知进口商进行修改或补充；如果修改或补充后的文件审查合格，国家药品监督管理局可以直接发放许可而无需再次提交审议。

条37. 延长药品和药用原料注册登记的程序

1. 自收到完整申请材料之日起三个月内，国家药品监督管理局延长药品和药用原料的注册登记。如不延长或未延长，国家药品监督管理局应书面答复并说明理由。各步骤的时间规定如下：

a) 自接收申请材料之日起八个工作日内，国家药品监督管理局进行审查、分类并将材料转交专家或评估单位。自收到国家药品监督管理局的材料之日起一个月内，专家或评估单位必须完成评估记录，并将其提交给国家药品监督管理局汇总，按照本通知第35条第4款的规定作出结论；

b) 自收到评估记录之日起十二个工作日内，国家药品监督管理局对未通过评估的申请材料书面答复并说明理由。对于国家药品监督管理局建议延长、不延长或需要咨询委员会意见的申请材料，国家药品监督管理局将材料转交委员会办公室组织会议；

c) 自收到国家药品监督管理局材料之日起六个工作日内，委员会办公室组织会议并将会议记录发送给国家药品监督管理局；

d) 自收到会议记录之日起十八个工作日内，国家药品监督管理局对符合要求的申请材料作出延长注册登记的决定；对于未通过评估或未达标的申请材料，国家药品监督管理局根据委员会的结论作出书面答复并说明理由。

2. 自国家药品监督管理局发出补充材料的通知之日起十二个月内，申请人须按要求提交补充材料。超过此期限未提交补充材料，则已提交的申请材料失效。

申请人可以书面形式向国家药品监督管理局更新已提交且正在评估中的申请材料，涉及药品安全性和有效性信息或申请人及药品生产企业的法律文件与已提交材料不符的情况除外。

自国家药品监督管理局发出通知到申请人提交补充材料的时间段不计入第56条第5款规定的期限内。

3. 自收到完整补充材料之日起三个月内，国家药品监督管理局对符合要求的申请材料作出延长注册登记的决定；对于未通过评估或未达标的申请材料，国家药品监督管理局根据委员会的结论作出书面答复并说明理由。

补充材料的审查程序和时间规定按照本条第1款的规定执行。

条38. 在药品和药用原料注册登记有效期内变更或补充注册登记的程序

1. 变更或补充药品和药用原料的注册登记，除本条第2款规定的情形外

自收到完整申请材料之日起三个月内，国家药品监督管理局批准变更或补充的内容。如不批准或未批准，国家药品监督管理局应书面答复并说明理由。各步骤的时间规定如下：

a) 自接收申请材料之日起八个工作日内，国家药品监督管理局进行审查、分类并将材料转交专家或评估单位。自收到国家药品监督管理局的材料之日起一个月内，专家和评估单位必须完成评估记录，并将其提交给国家药品监督管理局汇总，按照本通知第35条第4款的规定作出结论；

b) 自收到专家或评估单位的评估记录之日起十二个工作日内，国家药品监督管理局对未通过评估或未达标的申请材料书面答复并说明理由。对于通过评估或需要咨询委员会意见的其他情况，国家药品监督管理局将材料转交委员会办公室组织会议；

c) 自收到国家药品监督管理局材料之日起六个工作日内，委员会办公室组织会议并形成会议记录发送给国家药品监督管理局；

d) 自收到会议记录之日起十八个工作日内，国家药品监督管理局公布原研药品名称、参考生物制品、生物等效性研究报告的药品，批准变更或补充内容或根据委员会的结论对未通过评估或未达标的申请材料作出书面答复并说明理由。

2. 对于仅需通知的小规模变更或补充药品和药用原料的注册登记

自收到完整申请材料之日起十五个工作日内，国家药品监督管理局进行分类并在其官方网站上公布仅需通知的小规模变更或补充内容。如果变更或补充内容不符合仅需通知的小规模变更标准，国家药品监督管理局应书面通知。

申请人自接收申请材料之日起承担全部责任。申请人和生产企业应对通知类变更或补充内容的真实性负责，并保存相关文件以备监管部门检查。

3. 对于需要提交临床前和临床资料、生物等效性资料、稳定性研究资料的情况，在三年内，或对于其他补充资料的情况，在一年内，自国家药品监督管理局发出补充资料的通知之日起，申请人须按要求提交补充资料。超过此期限未提交补充资料，则已提交的申请材料失效。

申请人可以书面通知国家药品监督管理局关于已提交且正在审查中的申请文件的更新信息，涉及药品安全性和有效性或与申请人、药品制造商、原料药供应商相关的法律文件的变化。

自国家药品监督管理局发出通知到申请人提交补充材料的时间段不计入第56条第5款规定的期限内。

4. 自收到补充材料之日起两个月内，药品监督管理局对符合本条第1款规定的申请文件进行审查，批准变更或补充药品流通登记证的申请；对于未通过或未达到要求的申请，出具书面回复并说明理由。各步骤的具体时间如下：

a) 自收到完整申请文件之日起五个工作日内，药品监督管理局进行审查、分类，并将文件提交给专家或评估单位进行评估。自药品监督管理局收到文件之日起八个工日内，专家或评估单位必须完成评估记录并提交给药品监督管理局，按照本通知第35条第4款的规定汇总和结论评估记录；

b) 自收到专家或评估单位的评估记录之日起七个工日内，药品监督管理局对于未通过或未达到要求的申请出具书面回复并说明理由。对于已达到要求或需要征求专家委员会意见的申请，药品监督管理局将其转交专家委员会办公室组织会议；

c) 自收到国家药品监督管理局材料之日起六个工作日内，委员会办公室组织会议并将会议记录发送给国家药品监督管理局；

d) 自收到专家委员会会议记录之日起十八个工作日内，药品监督管理局公布原研药名、参考生物制品及生物等效性报告的药物；对于已达到要求的申请，批准变更或补充内容。药品监督管理局根据专家委员会的结论，对于未通过或未达到要求的申请出具书面回复并说明理由。

5. 对于药品流通登记证的变更或补充内容，应在药品监督管理局签发批准文件之日起十二个月内完成。

6. 在某些情况下，药品注册机构和药品生产企业负责自行更新标签和使用说明书，无需提交申请文件或通知药品监督管理局，包括以下情况：

a) 根据卫生部2018年第1号通知（2018年1月18日）第35条第2款规定，实施药品、原料药的标签和使用说明书的标注；

b) 根据药品监督管理局的公文指导专家委员会的意见，实施标签和使用说明书的变更或补充；

c) 除在附录II中规定需重新提交标签和使用说明书的情况外，其他与标签和使用说明书上的信息、注册机构和生产企业的变更，在获得药品监督管理局批准后，自行更新；

d) 其他内容：

- 更改标签或使用说明书中进口药品、原料药的信息位置；

- 纠正标签或使用说明书中的拼写错误；

- 更改使用说明书中的项目布局，但不改变已按规定批准的内容；

- 根据已获药品监督管理局批准的文件，补充标签和使用说明书中的质量标准信息；

- 删除标签和使用说明书上不必要的信息。

第三十九条 药品注册证书的发放程序按照快速审评、简化审评和药品原料药注册证书发放的规定执行。

一 自收到完整申请材料之日起六个月内，国家药品监督管理局发放药品和原料药的注册证书。如不予发放或未及时发放，国家药品监督管理局应书面回复并说明理由。各步骤处理时间具体规定如下：

（一）自收到完整申请材料之日起十六个工作日内，国家药品监督管理局将材料分类并提交给专家或相关审评单位。自收到国家药品监督管理局提交的材料之日起三个月内，专家和相关审评单位必须完成审评记录，并将其提交给国家药品监督管理局汇总，根据本通知第三十五条第四款的规定作出审评结论；

（二）自收到审评记录之日起十八个工作日内，国家药品监督管理局对未通过审评的材料书面回复并说明理由。对于达到要求、未达到要求或其他需要咨询审评委员会意见的材料，国家药品监督管理局将材料转交审评委员会办公室组织会议审议；

（三）自收到国家药品监督管理局提供的资料之日起十个工作日内，审评委员会办公室组织召开会议并将会议纪要送交国家药品监督管理局；

d) 自收到会议记录之日起一个月内，国家药品监督管理局对符合要求的申请文件发放药品注册证书；对于未通过审查的申请文件，国家药品监督管理局根据委员会结论书面回复并说明理由。

2. 对于需要补充临床前和临床数据、生物等效性数据、稳定性研究数据的情况，在三年内，或者对于其他情况，在一年内，自国家药品监督管理局发出通知之日起，申请人须按要求提交补充材料。逾期未提交补充材料，则已提交的申请文件失效。

申请人可以书面通知国家药品监督管理局关于已提交且正在审查中的申请文件的更新信息，涉及药品安全性和有效性或与申请人、药品制造商、原料药供应商相关的法律文件的变化。

自国家药品监督管理局发出通知到申请人提交补充材料的时间段不计入第56条第5款规定的期限内。

三 自收到补充材料之日起三个月内，国家药品监督管理局对符合要求的材料作出发放注册证书的决定；对于未通过审评的材料，国家药品监督管理局根据审评委员会的意见书面回复并说明理由。各步骤处理时间具体规定如下：

（一）自接收材料之日起十个工日内，国家药品监督管理局进行审查、分类并将材料提交给相关审评专家或审评单位。自收到国家药品监督管理局提交的材料之日起十六个工作日内，相关审评专家或审评单位必须完成审评记录，并将其提交给国家药品监督管理局汇总，根据本通知第三十五条第四款的规定提出意见；

（二）自收到审评记录之日起八个工日内，国家药品监督管理局对未通过审评的材料书面回复并说明理由。对于国家药品监督管理局建议发放、不发放或建议需咨询审评委员会意见的材料，国家药品监督管理局将材料转交审评委员会办公室组织会议审议；

（三）自收到国家药品监督管理局提供的资料之日起十个工作日内，审评委员会办公室组织召开会议并将会议纪要送交国家药品监督管理局；

d) 自收到会议记录之日起一个月内，国家药品监督管理局对符合要求的申请文件发放药品注册证书；对于未通过审查的申请文件，国家药品监督管理局根据委员会结论书面回复并说明理由。

第五章

注销注册证书、停止受理注册申请、延长注册证书有效期

第四十条 注销药品和原料药注册证书的权限和程序

一 注销权限及注销公告责任：

（一）国家药品监督管理局依据《药品管理法》第五十八条第一款的规定注销药品和原料药的注册证书；

（二）各省、自治区、直辖市卫生健康委员会和行业卫生部门负责在其管辖范围内公告国家药品监督管理局关于注销药品和原料药注册证书的决定；

二 根据《药品管理法》第五十八条第一款（a）、（b）项规定的注销程序：

自有权限的管理部门作出撤销药品决定之日起三十日内，国家药品监督管理局作出注销药品和原料药注册证书的决定；

三 根据《药品管理法》第五十八条第一款（d）、（e）项规定的注销程序：

自有权限的管理部门以书面形式作出药品注册申请材料为虚假材料或药品、原料药生产地址与注册申请不符的结论之日起三十日内，国家药品监督管理局作出注销药品和原料药注册证书的决定；

四 根据《药品管理法》第五十八条第一款（c）、（e）项规定的注销程序：

自越南有权管理部门或自收到世界卫生组织或出口国主管部门关于药品不安全、无效或外国主管部门撤销产品认证的通知之日起十日内，国家药品监督管理局作出注销药品和原料药注册证书的决定；

五 根据《药品管理法》第五十八条第一款（g）项规定的注销程序：

（一）生产企业或药品、原料药注册申请人向国家药品监督管理局提交注销药品和原料药注册证书的申请表（格式见本通知附件一）；

（二）自收到注销申请之日起二十个工作日内，国家药品监督管理局作出注销药品和原料药注册证书的决定。

条41. 关于停止受理药品和药用原料注册和续展申请的规定

1. 药品和药用原料注册和续展申请的停止受理按照第100条第2、3、4款的规定执行。

2. 药品监督管理局通报停止受理药品和药用原料注册和续展申请。

第六章

药品注册咨询委员会组织和活动原则

条42. 组织与活动

1. 卫生部部长成立药品注册咨询委员会。委员会成员应具备相应的专业知识和经验，确保能够审查申请材料，对审评专家的意见进行评议，对药品监督管理局提出的建议进行评估，并为卫生部部长提供有关药品法规、药品质量和安全性的咨询意见。

2. 委员会负责就药品和药用原料的注册、续展、变更和补充申请，以及未在中国境内注册的进口药品许可向卫生部部长提供建议。该建议基于审评专家的结果、药品监督管理局的建议以及其他由卫生部部长要求的问题。委员会对其提供的咨询意见向卫生部部长负责。

3. 委员会运作的原则：

a) 委员会根据民主集中制、客观公正、公开透明的原则运作。委员会的意见必须有法律依据，科学基础，考虑审评专家的审查结果，临床实践依据，以及药品监督管理局的建议；

b) 当至少三分之二的委员符合规定（根据卫生部制定的组织和活动规则）出席时，委员会召开会议；如果委员未能出席但已提交书面意见，则视为出席。委员会主席或其授权人主持会议并作出结论，前提是至少三分之二的出席委员同意。对于不同意结论的意见予以保留。

委员会成员的意见和会议结论应在会议记录中体现，包括不同意结论的意见。

c) 在不召开会议的情况下，委员会主席通过书面形式征求各委员的意见；

如果超过征求意见期限，委员会主席或其授权人在收到至少三分之二委员提交的意见后，可以作出结论。

委员会的结论基于至少三分之二提交意见的委员的一致意见，以及药品监督管理局的综合报告和建议。

委员会的结论以委员会主席或其授权人的意见表形式体现。

d) 如有必要，委员有权审查申请材料，委员会主席可以在作出最终结论前咨询外部独立专家的意见。这些专家可以直接参加委员会会议或提交书面意见，享有正式委员的权利和责任；

e) 不得违反利益冲突原则。

4. 药品监督管理局负责向卫生部部长提出关于委员会组织和活动规则、委员会与审评专家在药品和药用原料注册、续展、变更和补充申请以及未在中国境内注册的进口药品许可过程中的协调机制的建议。

5. 委员会的运营经费依照法律规定执行。

6. 常设机构设在药品监督管理局。

6. 常设委员会设在药品监督管理局。

条43. 组织、活动的审定单位和审定专家对申请发放、延期、变更、补充药品及药用原料的文件，以及未有注册证书进口药品的申请文件进行审定

1. 药品监督管理局和审定单位负责成立专门审定专家小组：法规；质量标准；药理；临床；制剂和稳定性；生物等效性，并在各审定小组中列出审定申请发放、延期、变更、补充药品及药用原料的文件，或未有注册证书进口药品的申请文件的专家名单。各专门审定专家小组的结构必须符合所申报产品的分类和注册形式，或者进口许可申请的产品和申请形式。

2. 审定专家按照以下原则工作：审定意见必须基于法律依据和科学基础，并应在审定申请发放、延期、变更、补充药品及药用原料的文件，或未有注册证书进口药品的申请文件的记录中体现。审定专家应对药品监督管理局局长和审定单位对其审定内容和与审定工作相关的建议承担责任。

3. 药品监督管理局根据其职能和任务建立并发布审定专家小组（包括审定单位的专家）审定申请发放、延期、变更、补充药品及药用原料的文件，或未有注册证书进口药品的申请文件的组织和活动规定；并与审定专家或审定单位签订合同；

药品监督管理局和审定单位应为审定专家举办培训课程；评估由审定单位设立的审定专家的专业能力，并根据相关规定调整和补充合适的审定专家。

4. 组织审定文件的经费按法律规定执行。

第七章

实施条款

条 44. 施行效力

1. 本通知自2022年10月20日起生效

2. 废除以下规定：

a) 2018年11月12日卫生部第32/2018/TT-BYT号通知关于药品注册的规定

b) 2021年12月9日卫生部第23/2021/TT-BYT号通知第一条规定第三款，卫生部部长修改和补充卫生部发布的若干法律规范文件

c) 2020年12月31日卫生部第29/2020/TT-BYT号通知第一条规定第五款，卫生部部长修改、补充和废止卫生部发布的若干法律规范文件，联合发布的若干法律规范文件

d) 2018年1月18日卫生部第01/2018/TT-BYT号通知第十四条第三款h项，卫生部部长关于药品、药用原料标签和药品使用说明书的规定

条45. 过渡条款

1. 在本通知生效前提交的文件将继续按照提交时的规定办理，除非申请人自愿从本通知发布之日起按照新规定执行。

2. 在本通知生效日前已提交给受理机构但仍在处理中的文件将根据本通知的相关规定或在本通知生效日前的规定办理，以方便企业、组织和个人。

3. 根据《32/2018/TT-BYT号通知》生效前的规定提交的药品注册申请，并已获得注册证书或延长注册证书有效期的药品，生产单位只能使用符合良好生产规范范围内的药用原料生产商生产的原料来生产成品药。生产单位和注册单位须按照本通知第二十二条第十一条的规定保存相关证明材料，并在有关部门要求时出示。

4. Việc đăng ký lưu hành vắc xin phòng Covid - 19 trong trường hợp cấp bách thực hiện theo quy định tại Thông tư số 11/2021/TT-BYT ngày 19 tháng 8 năm 2021 của Bộ trưởng Bộ Y tế hướng dẫn đăng ký lưu hành vắc xin phòng Covid - 19 trong trường hợp cấp bách.

5. Trường hợp WHO công bố mẫu CPP cập nhật, trong thời hạn 12 tháng kể từ ngày mẫu CPP cập nhật được công bố trên trang thông tin điện tử của WHO, cơ sở đăng ký phải nộp CPP có đủ nội dung theo mẫu CPP cập nhật trong hồ sơ đăng ký thuốc. Chấp nhận đối với CPP chưa cập nhật (mẫu cũ) nếu CPP còn hiệu lực tại thời điểm tiếp nhận hồ sơ đăng ký thuốc.

6. Nội dung liên quan đến cơ quan quản lý nước tham chiếu quy định tại khoản 9 Điều 2 Thông tư số 32/2018/TT-BYT được dẫn chiếu tại văn bản quy phạm pháp luật khác được tiếp tục thực hiện đến khi văn bản quy phạm pháp luật đó được sửa đổi, bổ sung, thay thế hoặc bãi bỏ.

7. Trường hợp thuốc đã được Bộ Y tế công bố biệt dược gốc trước thời điểm Thông tư này có hiệu lực, giao Cục Quản lý Dược thực hiện điều chỉnh, cập nhật thay đổi, bổ sung thông tin đã công bố biệt dược gốc theo đề nghị của cơ sở đăng ký thuốc.

8. Trường hợp Phụ lục I, III, IV ban hành kèm theo Thông tư này cập nhật theo những yêu cầu kỹ thuật chung Asean, trong thời hạn 06 tháng kể từ ngày các tài liệu cập nhật được công bố trên Cổng thông tin điện tử của Asean (https://asean.org/our-communities/economic-community/standard-and-comformance/key-documents-publications/), Cục Quản lý Dược tổ chức dịch và công bố nội dung cập nhật trên Cổng thông tin điện tử của Bộ Y tế và Trang thông tin điện tử của Cục Quản lý Dược.

Trong thời hạn 06 tháng kể từ ngày Cục Quản lý Dược công bố nội dung cập nhật trên Cổng thông tin điện tử của Bộ Y tế và Trang thông tin điện tử của Cục Quản lý Dược, cơ sở đăng ký, cơ sở sản xuất phải cập nhật trong hồ sơ đăng ký thuốc.

9. Thuốc đăng ký sản xuất tại Việt Nam theo hình thức chuyển giao công nghệ, thuốc thực hiện đóng gói thứ cấp tiếp tục thực hiện theo quy định tại Thông tư 32/2018/TT-BYT đến khi Thông tư quy định việc đăng ký lưu hành đối với thuốc gia công, thuốc chuyển giao công nghệ tại Việt Nam của Bộ Y tế được ban hành và có hiệu lực thi hành.

Điều 46. Lộ trình thực hiện

1. Kể từ ngày Thông tư này có hiệu lực thi hành, cơ sở sản xuất có nhiều hơn 02 thuốc có cùng dược chất hoặc thành phần dược liệu, dạng bào chế, đường dùng, hàm lượng hoặc nồng độ trong một đơn vị phân liều đã được cấp giấy đăng ký lưu hành, khi nộp hồ sơ đề nghị gia hạn giấy đăng ký lưu hành, cơ sở sản xuất phối hợp với cơ sở đăng ký thuốc lựa chọn và đề nghị gia hạn giấy đăng ký lưu hành cho 2 thuốc theo quy định tại khoản 6 Điều 8 Thông tư này, các thuốc đã được cấp giấy đăng ký lưu hành còn lại sẽ được gia hạn hiệu lực giấy đăng ký lưu hành đến hết ngày 31/12/2025.

2. Đối với thuốc, nguyên liệu làm thuốc sản xuất trong nước đã được cấp giấy đăng ký lưu hành trước ngày Thông tư này có hiệu lực thi hành và cơ sở có nhu cầu nhập khẩu nguyên liệu làm thuốc là tá dược, vỏ nang về Việt Nam: Trước khi nhập khẩu lần đầu về Việt Nam, cơ sở đăng ký cập nhật toàn bộ thông tin về nguyên liệu làm thuốc là tá dược, vỏ nang trong hồ sơ đã được phê duyệt lên hệ thống dịch vụ công trực tuyến của Cục Quản lý Dược. Trong thời gian 05 ngày làm việc kể từ ngày cơ sở cập nhật thông tin lên hệ thống, Cục Quản lý Dược phải hoàn thành việc công bố. Cơ sở đăng ký chịu trách nhiệm về tính chính xác của thông tin cập nhật so với thông tin trong hồ sơ đăng ký đã được phê duyệt và không bắt buộc phải cập nhật lại thông tin ở lần nhập khẩu tiếp theo.

3. Việc áp dụng số đăng ký theo cấu trúc quy định tại Phụ lục VI ban hành kèm theo Thông tư này khi cấp mới, gia hạn giấy đăng ký lưu hành thực hiện kể từ ngày 01 tháng 01 năm 2023. Đối với thuốc đã được cấp số đăng ký trước ngày 01 tháng 01 năm 2023 được gia hạn giấy đăng ký lưu hành thì được tiếp tục sử dụng số đăng ký đã cấp trước khi gia hạn trong thời hạn tối đa 12 tháng kể từ ngày được cấp số đăng ký theo cấu trúc quy định tại Phụ lục VI ban hành kèm theo Thông tư này.

Điều 47. Điều khoản tham chiếu

Trong trường hợp các văn bản quy phạm pháp luật và các quy định được viện dẫn trong Thông tư này có sự sửa đổi, bổ sung hoặc được thay thế thì áp dụng theo văn bản quy phạm pháp luật mới.

Điều 48. Trách nhiệm thi hành

1. Cục Quản lý Dược căn cứ chức năng, nhiệm vụ được giao và lộ trình hòa hợp ASEAN trong đăng ký thuốc, có trách nhiệm:

a) Tổ chức hướng dẫn và thực hiện các quy định của Thông tư này;

b) Cập nhật danh mục các thuốc, nguyên liệu làm thuốc được cấp, gia hạn giấy đăng ký lưu hành trong thời hạn 05 ngày kể từ ngày cấp, gia hạn giấy đăng ký lưu hành và các thông tin đăng ký thuốc, nguyên liệu làm thuốc khác trên trang thông tin điện tử của Cục Quản lý Dược;

c) Công bố, cập nhật danh mục các thuốc có chứng minh tương đương sinh học, thuốc được công bố biệt dược gốc, sinh phẩm tham chiếu trong thời hạn 05 ngày kể từ ngày cấp giấy đăng ký lưu hành và các thông tin thay đổi, bổ sung của thuốc có chứng minh tương đương sinh học, thuốc được công bố biệt dược gốc, sinh phẩm tham chiếu trong thời hạn 07 ngày kể từ ngày phê duyệt thay đổi, bổ sung giấy đăng, ký lưu hành thuốc trên trang thông tin điện tử của Cục Quản lý Dược;

d) Xem xét, rà soát thuốc có chứng minh tương đương sinh học, thuốc đã được công bố biệt dược gốc, sinh phẩm tham chiếu không còn đáp ứng các tiêu chí theo quy định;

đ) Xây dựng, ban hành tổ chức triển khai thực hiện các quy trình chuẩn (SOPs) trong đăng ký thuốc và sổ tay hướng dẫn đăng ký thuốc (QM);

e) Phối hợp với Cục Quản lý Y, Dược cổ truyền trong việc gia hạn, thay đổi, bổ sung giấy đăng ký lưu hành thuốc cổ truyền, dược liệu đã được cấp giấy đăng ký lưu hành theo quy định tại Thông tư số 44/2014/TT-BYT ngày 25 tháng 11 năm 2014 của Bộ trưởng Bộ Y tế quy định việc đăng ký thuốc;

g) Trường hợp cơ sở đăng ký thuốc có hành vi giả mạo hoặc tự ý sửa chữa hồ sơ, tài liệu, giấy tờ pháp lý của các cơ quan chức năng của Việt Nam hoặc của nước ngoài; sử dụng con dấu giả hoặc giả mạo chữ ký hoặc dấu của cơ sở đăng ký, cơ sở sản xuất và các cơ sở liên quan trong hồ sơ đăng ký thuốc thì Cục Quản lý Dược sẽ có công văn cảnh báo cơ sở và ngừng nhận hồ sơ cấp, gia hạn giấy đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm thuốc theo quy định tại khoản 2, 3 và 4 Điều 100 Nghị định 54/2017/NĐ-CP ngày 08 tháng 5 năm 2017 của Chính phủ quy định chi tiết một số điều và biện pháp thi hành Luật Dược.

Ngoài các hình thức trên, Cục Quản lý Dược công khai nội dung vi phạm của cơ sở trên trang thông tin điện tử của Cục Quản lý Dược, đồng thời thông báo tới cơ quan Thanh tra và các cơ quan chức năng có thẩm quyền để xem xét, xử lý theo quy định của pháp luật;

h) Trường hợp cơ sở sản xuất thuốc có hành vi giả mạo hoặc tự ý sửa chữa hồ sơ, tài liệu, giấy tờ pháp lý của các cơ quan chức năng của Việt Nam hoặc của nước ngoài; cung cấp hồ sơ cho cơ sở đăng ký thuốc để đăng ký lưu hành tại Việt Nam không dựa trên nghiên cứu, sản xuất thực tế thì Cục Quản lý Dược sẽ có công văn cảnh báo cơ sở và ngừng nhận hồ sơ cấp, gia hạn giấy đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm thuốc theo quy định tại khoản 2, 3 và 4 Điều 100 Nghị định 54/2017/NĐ-CP ngày 08 tháng 5 năm 2017 của Chính phủ quy định chi tiết một số điều và biện pháp thi hành Luật Dược.

Ngoài các hình thức trên, Cục Quản lý Dược công khai nội dung vi phạm của cơ sở trên trang thông tin điện tử của Cục Quản lý Dược, đồng thời thông báo tới cơ quan Thanh tra và các cơ quan chức năng có thẩm quyền để xem xét, xử lý theo quy định của pháp luật;

i) Trong trường hợp cần thiết, Cục Quản lý Dược tổ chức cuộc họp với cơ sở đăng ký, cơ sở sản xuất, chuyên gia thẩm định nhằm làm rõ các vướng mắc liên quan đến việc thẩm định hồ sơ đăng ký thuốc, nguyên liệu làm thuốc;

k) Công bố trên trang thông tin điện tử của Cục Quản lý Dược danh mục các cơ sở đăng ký, cơ sở sản xuất thuốc, nguyên liệu làm thuốc theo quy định tại khoản 10, 14 Điều 22 Thông tư này;

l) Xây dựng quy định việc áp dụng mã vạch (Bar code), mã QR, mã DataMatrix Code (DMC) trên bao bì ngoài của thuốc, nguyên liệu làm thuốc của các cơ sở sản xuất nhằm quản lý, nhận diện, truy xuất nguồn gốc thuốc, nguyên liệu làm thuốc lưu hành trên thị trường và lộ trình thực hiện theo quy định của Bộ trưởng Bộ Y tế;

m) Trong thời hạn 30 ngày kể từ ngày cấp, gia hạn giấy đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm thuốc, Cục Quản lý Dược trả nhãn, hướng dẫn sử dụng thuốc cho cơ sở đăng ký;

n) Trong thời hạn 15 ngày kể từ ngày cấp, gia hạn giấy đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm thuốc, 07 ngày kể từ ngày phê duyệt thay đổi, bổ sung giấy đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm thuốc, Cục Quản lý Dược công bố nguồn nguyên liệu làm thuốc đối với các thuốc sản xuất tại Việt Nam trên trang thông tin điện tử của Cục Quản lý Dược.

2. Sở Y tế các tỉnh, thành phố trực thuộc Trung ương chịu trách nhiệm kiểm tra, thanh tra việc thực hiện Thông tư này đối với các đơn vị sản xuất, kinh doanh dược phẩm trong phạm vi quản lý.

3. Các đơn vị trực thuộc Bộ Y tế, Tổng Công ty Dược Việt Nam - CTCP, các cơ sở kinh doanh thuốc có trách nhiệm thực hiện Thông tư này.

Trong quá trình thực hiện nếu có khó khăn, vướng mắc, các cơ quan, tổ chức, cá nhân phản ánh về Bộ Y tế (Cục Quản lý Dược) để xem xét giải quyết./.