通知2018年第4号关于良好实验室规范的实施规定

通知

关于良好实验室规范的规定

 

根据2016年4月6日第105/2016/QH13号《药品法》

1. 修改和补充第一款第d项如下：

根据2017年6月20日第75/2017/NĐ-CP号政府法令关于卫生部职能、任务、权限和组织结构的规定；

卫生部部长发布本通知，规定必须进行生物等效性试验的药品和在申请药品上市许可时提交生物等效性研究数据报告的要求。

卫生部部长 制定本通知 规定关于良好实验室规范。

第一章

总则

第一条 调整范围

本通知规定了良好实验室规范的公布实施和评估符合情况。

贷款金额

在本通知中，下列术语定义如下：

1. 良好实验室规范 是与药品对人体健康和环境安全有关的非临床研究过程组织和条件的质量管理体系原则和标准，包括计划、执行、监督、记录、保存和报告。

2. 存在偏差 是偏离良好实验室规范的原则和标准或药品法律法规的其他规定。

3. 试验机构 是指在越南领土上从事药品和药用原料分析检验活动的机构，包括具有检验职能的事业单位、药品和药用原料检验服务经营单位、生物等效性试验服务经营单位。

4. GLP 是英文“Good Laboratory Practices”的缩写，译为“良好实验室规范”。

5. WHO 是英文“World Health Organisation”的缩写，译为“世界卫生组织”。

6. OECD 是英文“Organisation for Economic Co-operation and Development”的缩写，译为“经济合作与发展组织”。

第二章

良好实验室规范的应用公告

第三条 良好实验室规范的原则和标准

一、公布并应用以下良好实验室规范的原则和标准：

（a）本通知附件I中世界卫生组织的良好实验室规范原则和标准以及本条第二款规定的更新资料；

（b）本通知附件II中经济合作与发展组织的良好实验室规范原则和标准以及本条第二款规定的更新资料。

二、如果本条第一款规定的GLP原则和标准由世界卫生组织或经济合作与发展组织修改或补充，国家药品监督管理局将组织翻译并在国家卫生健康委员会官方网站和国家药品监督管理局官方网站上发布修改或补充内容，以便相关方查阅、更新和应用。

第四条 应用良好实验室规范原则和标准的对象

一、药品和药用原料检测机构自行选择并实施本通知附件I或II中规定或更新资料中的GLP。

二、疫苗、医疗器械、血液制品和药品生物等效性试验服务经营单位实施本通知附件II中规定或更新资料中的GLP。

三、检测机构应在自国家卫生健康委员会官方网站和国家药品监督管理局官方网站发布更新资料之日起十二个月内完成涉及分析设备或基础设施变更的更新，或六个月内完成其他更新。

第三章

良好实验室规范的符合性评估

条5. 文件作为评估良好实验室规范符合性的依据

技术资料应按照本通知附件III规定的总体文件指南编制，或在扩展业务范围的情况下更新总体文件。

2. 对于非商业目的的试验机构，作为评估GLP符合性依据的文件包括：

a) 按照本通知附件V规定的格式01表格提出的良好实验室规范符合性评估申请；

b) 按照本通知附件III规定的总体文件指南编制的技术资料。

3. 如果试验机构同时申请良好实验室规范证书和《药品经营许可证》，则应在《药品经营许可证》申请书中明确注明此内容。

条6. 评估良好实验室规范符合性的程序

一、接收档案：

试验机构应按照本通知条5的规定提交一份完整的文件，并附上财政部关于药品检验标准和条件审核费用的规定缴纳的审核费用，提交至国家药品监督管理局。

对于仅申请《药品经营许可证》以提供生物等效性试验服务的机构，则应按照国家卫生健康委员会关于临床试验良好操作规范的规定提交文件。

a) 对于经营含有成瘾性药物成分、精神活性药物成分或前体物质的复方制剂的试验机构，应按照政府令第54/2017/NĐ-CP号第50条第2、3、4、5、6款的规定执行；

b) 对于经营毒药、有毒原料药；列入禁止在某些行业领域使用目录中的药品、药物成分的试验机构，应按照政府令第54/2017/NĐ-CP号第51条第2、3、4、5款的规定执行；

c) 对于不属于上述a和b情形的药品经营企业，应按照政府令第54/2017/NĐ-CP号第33条第2、4、5款的规定执行；

d) 对于提供生物等效性试验服务的企业，应按照临床试验良好操作规范的规定执行。

3. 自收到完整文件之日起5日内，国家药品监督管理局应成立评审组，并将评审组成员名单及预计现场评审时间告知试验机构。

自收到通知之日起15日内，评审组应进行现场评审。

条7. 评估符合和分类响应良好实验室规范的程序

1. 评估程序：

a) 步骤1. 评估组公布成立评估组的决定，目的、内容和拟进行的评估计划在测试机构中公布；

b) 步骤2. 测试机构介绍组织结构、人员和实施良好实验室规范或本次评估的具体内容的概述；

c) 步骤3. 评估组实地考察测试机构实施良好实验室规范的具体情况。在评估过程中，测试机构必须进行实际检测活动。

d) 步骤4. 评估组与测试机构开会通报评估过程中发现的问题（如有）；评估每个问题的严重程度；讨论测试机构对评估组评估结果不一致的情况；评估测试机构遵守良好实验室规范原则和标准的程度；

e) 步骤5. 制作并签署评估记录：评估记录由测试机构负责人和评估组长共同签署确认；评估记录应反映评估组成员、地点、时间、评估范围以及评估组与测试机构之间关于评估良好实验室规范遵守情况未达成一致的问题（如有）。评估记录制作三份：一份存于测试机构，两份存于药品监督管理局。

f) 步骤6. 完成评估报告：评估组根据本通知附件五中的第03号模板编制良好实验室规范评估报告，列出并分析测试机构需要解决和纠正的问题，对照相关法律法规条款，评估测试机构遵守良好实验室规范的程度。按照本通知附件四的规定对问题的严重程度进行分类，并评估测试机构遵守良好实验室规范的程度。将良好实验室规范评估报告按国务院令第54号第三十三条第二款的规定提交给测试机构。

2. 遵守良好实验室规范程度的评估：根据本通知附件四的规定，测试机构遵守良好实验室规范的程度分为以下几级：

a) 测试机构遵守良好实验室规范一级；

b) 测试机构遵守良好实验室规范二级；

c) 测试机构遵守良好实验室规范三级。

条8. 处理评估符合良好实验室规范的结果

1. 如果良好实验室规范评估报告结论为测试机构遵守良好实验室规范一级，按照本通知第七条第二款第一项规定：

自评估结束并在测试机构签署评估记录之日起十日内，药品监督管理局向国家卫生健康委员会主任申请发放药品经营许可证或发放良好实验室规范证书，按照本通知附件五中的第04号模板。

如果测试机构同时进行特殊管理药品的试验和销售，在自评估结束并在测试机构签署评估记录之日起二十日内，药品监督管理局向国家卫生健康委员会主任申请发放药品经营许可证或发放良好实验室规范证书，按照本通知附件五中的第04号模板。

2. 如果良好实验室规范评估报告结论为测试机构遵守良好实验室规范二级，按照本通知第七条第二款第二项规定：

a) 自评估结束并在测试机构签署评估记录之日起五日内，药品监督管理局发出书面要求，要求测试机构整改评估报告中指出的问题。如果测试机构同时进行特殊管理药品的试验和销售，在自评估结束并在测试机构签署评估记录之日起十五日内，药品监督管理局发出书面要求，要求测试机构整改评估报告中指出的问题；

b) 整改完成后，测试机构需提交书面报告并附上证明材料（文件资料、照片、视频、证书等），证明已完成了评估报告中指出的问题的整改；

c) 自收到整改报告之日起二十日内，药品监督管理局评估整改结果，并就测试机构遵守良好实验室规范的情况作出结论：如整改结果满足要求，药品监督管理局向国家卫生健康委员会主任申请发放药品经营许可证或发放良好实验室规范证书，按照本通知附件五中的第04号模板；如整改结果未满足要求，药品监督管理局出具书面回复说明未发证的原因。

d) 自药品监督管理局发出整改要求之日起六个月内，测试机构须提交符合要求的修改补充材料。超过此期限，测试机构未进行修改补充或自首次提交申请材料起十二个月内补充材料仍未满足要求，则所提交的材料失效。

3. 如果良好实验室规范评估报告结论为测试机构遵守良好实验室规范三级，按照本通知第七条第二款第三项规定：自评估结束并在测试机构签署评估记录之日起五日内，药品监督管理局发布书面通知，告知测试机构未达到良好实验室规范的要求，并附上良好实验室规范评估报告，不予发放证书。

4. 药品监督管理局根据本通知附件五中的第04号模板向非商业用途或药品经营者要求的测试机构发放良好实验室规范证书。

5. 自发放药品经营许可证或良好实验室规范证书之日起五日内，药品监督管理局应在国家卫生健康委员会官方网站和药品监督管理局官方网站上公布以下信息：

a) 测试机构名称和地址；

b) 药品专业负责人姓名及其执业药师证书编号；

c) 药品经营许可证编号和GLP证书编号（如有）；

d) GLP符合性评价的有效期；

e) 检测机构的业务范围。

第四章 实施细则

实验室良好操作规范保持符合性的评估

1. 对检测机构（包括非商业目的的检测机构）进行定期评估，以确保其持续符合GLP要求的时间间隔为三年，自上一次评估结束之日起算（不包括卫生部、地方卫生局的突击检查、监督和审查）。

如果检测机构仅从事生物等效性试验服务，则应按照卫生部部长关于临床试验良好操作规范的规定进行定期评估。

每年11月，药品监督管理局在其官方网站上公布下一年度对检测机构进行定期评估计划。

根据药品监督管理局公布的定期评估计划，检测机构应在评估日期前至少30天内，按照本条第7款规定向药品监督管理局提交定期评估申请。

例如：如果预计在2018年8月18日对检测机构A进行定期评估，则检测机构A必须在2018年7月18日前向药品监督管理局提交定期评估申请。

6. 在按照规定时间提交定期评估申请后，检测机构可以在等待评估结果期间继续按照药品经营许可证或非商业目的检测机构的GLP证书规定的范围内开展检测活动。

7. 定期评估申请材料包括：

a) 按照本通知附件五规定的格式02提交的定期评估申请表；

b) 关于检测机构设施、技术和人员条件的更新技术资料（如有变更）；

c) 自上次评估以来最近三年内检测机构的检测活动摘要报告（不包括卫生部、地方卫生局的突击检查、监督和审查），至提交定期评估申请之日止。

8. 评估程序、评估流程以及评估结果分类按照本通知第六条和第七条规定执行。

第10条 处理定期评估维持符合良好实验室规范（GLP）的结果

1. 如果良好实验室规范评估报告结论为测试机构遵守良好实验室规范一级，按照本通知第七条第二款第一项规定：

自实际评估结束并在评估记录上签字之日起10日内，国家药品监督管理局应根据本通知附件五规定的第04号格式发放GLP证书。

2. 如果良好实验室规范评估报告结论为测试机构遵守良好实验室规范二级，按照本通知第七条第二款第二项规定：

自实际评估结束并在评估记录上签字之日起5日内，国家药品监督管理局应书面要求试验机构进行整改，并将整改报告提交给国家药品监督管理局；

自国家药品监督管理局发出书面要求之日起45日内，试验机构必须完成整改并提交包含证明材料（文件、照片、视频、证书等）的报告，以证明已按评估报告中指出的问题进行了整改；

自收到整改报告及证明材料（文件、照片、视频、证书等）之日起20日内，国家药品监督管理局应对试验机构的整改结果进行评估，并就其是否符合GLP作出结论：

- 若整改结果符合要求：国家药品监督管理局应根据本通知附件五规定的第04号格式发放GLP证书；

- 若整改结果不符合要求：国家药品监督管理局应书面要求继续整改的内容，并提交补充报告。继续整改和提交报告的期限为自发出书面要求之日起45日；

自实际评估结束之日起90日内，若试验机构未提交整改报告或在按照本条款c项规定整改后仍未能达到要求，国家药品监督管理局应发布不符合GLP的通知，并根据违规性质和程度，采取本条款第3项a和b的规定措施之一或多项；

3. 若GLP评估报告根据本通知第7条第2项c点的规定，得出试验机构在三级水平上遵守GLP的结论：

自实际评估结束并在评估记录上签字之日起5日内，基于对发现的质量问题和使用者安全风险的评估，国家药品监督管理局应发布不符合GLP的通知，并根据违规性质和程度，采取以下一项或多项措施：

a) 根据行政处罚法律规定进行行政处罚；

b) 向卫生部部长提出决定，收回已颁发的药品经营许可证，并根据《药品法》第40条规定收回GLP证书（如有）；

若试验机构在已颁发的药品经营许可证中的一项或多项业务范围不符合要求，国家药品监督管理局应向卫生部部长提出决定，收回已颁发的药品经营许可证，移除不符合要求的业务范围，并根据《药品法》第40条规定收回GLP证书（如有），并重新颁发与试验机构符合的药品经营许可证；

4. 自得出试验机构维持符合GLP结论之日或因试验机构未能维持符合GLP而发出收回药品经营许可证决定之日起5日内，国家药品监督管理局应在国家药品监督管理局网站上更新关于试验机构符合GLP状态的信息，或关于收回药品经营许可证、GLP证书（如有）的信息，具体依据本通知第8条第5项的规定；

第十一章 变更控制

1. 在定期评估期间，试验机构应根据《药品法》第36条第1项b点的规定申请药品经营许可证，或根据本通知附件五规定的第05号格式提交变更报告，如果出现以下情况之一：

a) 根据《药品法》第36条第1项b点的规定发生变更；

b) 实验室位置在同一营业地点内发生变化；

c) 在同一营业地点新增实验室；

d) 扩大现有实验室结构；

e) 对实验室结构和布局进行重大修改；

f) 更改辅助系统或更改实验设施的设计和运行原理，影响实验环境；

2. 若试验机构发生本条第1项a点规定的变化，试验机构应根据《药品法》第38条第2项和第4项的规定提交申请药品经营许可证的文件，或对于非商业目的的试验机构，根据本通知第5条第2项的规定提交相关文件；

评估符合GLP的过程、分类结果和处理评估结果的程序应遵循本通知第6、7和8条的规定；

3. 若试验机构发生本条第1项b点和c点规定的变化，试验机构应向国家药品监督管理局提交相应的变更报告和技术文件；

a) 国家药品监督管理局应对试验机构进行实地评估。若试验机构符合要求，国家药品监督管理局应书面同意其变更；

b) 对于本条第1项b点规定的变化，评估、分类结果和处理评估结果的程序应遵循本通知第6、7和10条的规定；

c) 对于根据本条第1款第c项规定发生变化的实验室，其结果评估、分类和处理程序应按照本通知第六条、第七条和第八条的规定执行。

a) 自收到通知之日起10日内，药品监督管理局应当就符合要求的变更内容发布同意的通知。

b) 自收到通知之日起10日内，药品监督管理局应当就不符合要求的情况发布需要整改或修改的内容的通知。

c) 自药品监督管理局发出通知之日起45日内，实验室必须完成整改或修改，并提交包含证明已完成整改或修改的证据（包括文件资料、照片、视频、证书）的通知。

d) 自收到包含证明已完成整改或修改的证据（包括文件资料、照片、视频、证书）的报告之日起10日内，药品监督管理局应对实验室的整改结果进行评估，并对其是否符合GLP标准作出结论。

- 如果整改已符合要求：药品监督管理局应发布同意变更内容的通知；

- 如果整改未符合要求：药品监督管理局应根据本通知第十二条的规定进行突击检查并处理评估结果。

第十二条 突击检查、监督和检查实验室良好操作规范的维持情况

1. 实验室良好操作规范维持情况的监督检查工作应依照法律规定进行。

a) 根据本通知第十一条第4款第d项规定，实验室未能在规定时间内完成整改；

b) 根据本通知第七条第2款第b项规定，对于维持二级良好操作规范的实验室，自上次评估结束之日起三年内至少进行一次突击检查；

c) 实验室被职能机构的监督检查发现严重违反良好操作规范原则和标准；

d) 收到反映或建议实验室存在严重违反良好操作规范原则和标准的信息。

3. 检查组成员由药品监督管理局局长根据检查范围和目的确定。

4. 实验室突击检查的程序及处理结果应按照本通知第七条和第十条的规定执行。

第五章

检查实验室良好操作规范

实验室良好操作规范

第十三条 检查组成员的组成与资格

1. 评估小组成员包括：

a) 组长和秘书来自药品监督管理局；

b) 最多不超过两名代表中央药品检验所、胡志明市药品检验所或国家疫苗和生物制品检定所（适用于疫苗和生物制品实验室）的成员；

c) 一名代表省级卫生厅或直辖市卫生厅（以下简称“卫生厅”）的成员，该卫生厅位于实验室所在地。

2. 评估小组成员必须满足以下标准：

a) 具有大学及以上学历，在医学、药学、生物学或化学领域受过培训，并具有从事分析测试、质量控制和药物管理工作的经验；

b) 接受过良好操作规范、监督和评估的良好操作规范方面的培训，并熟悉良好操作规范的原则和标准；

c) 客观公正，严格遵守评价过程中的规章制度和法律法规，不与被评估的实验室存在利益冲突；

d) 检查组长应具有药学或生物学、化学专业大学及以上学历，并且在药物管理工作方面有两年以上的经验。

3. 利益冲突评估原则：如果检查组成员属于以下情形之一，则被视为与被评估的实验室存在利益冲突：

a) 近五年内在被评估的实验室工作过；

b) 近五年来为被评估的实验室提供过咨询服务；

c) 目前与被评估的实验室有财务利益关系；

d) 其配偶、子女、父母、兄弟姐妹、配偶的父母或配偶的兄弟姐妹在被评估的实验室工作。

条14. 评估组的责任和权限

1. 评估组的责任：

a) 根据本通知第3条规定的良好实验室规范(GLP)原则和标准，全面评估试验机构的活动；详细记录评估内容、发现的问题，形成评估记录和GLP评估报告；

b) 在试验机构对GLP评估报告的内容有不同意见时，报告评估结果或解释GLP评估报告的结果；

c) 除试验机构同意或国家主管机关要求为监督、检查、调查服务外，保密所有与评估有关的信息以及试验机构的活动信息；

2. 评估组的权限：

a) 检查试验机构的所有区域和实验室，并有权要求检查与试验机构活动相关的其他区域；

b) 要求提供与业务经营、质量管理及试验活动相关的文件资料；

c) 收集证明发现的问题的文件资料（复印文件、拍照、录像）；

d) 按法律规定取样送检药品和原料药的质量；

đ) 如果在评估过程中发现试验机构的重大违规行为影响分析结果的准确性，记录并要求试验机构暂停相关试验活动；向有权作出正式处理决定的人报告；

第六章

实施条款

第十五条 生效日期

1. 本通知自2018年3月26日起生效。

第二条 自本通知生效之日起，下列文件失效：

a) 卫生部2000年5月22日第1570号决定关于实施“良好实验室规范”原则；

b) 卫生部2011年12月21日第45号通知关于修改和补充卫生部2000年5月22日第1570号决定关于实施“良好实验室规范”原则的规定；卫生部2001年6月29日第2701号决定关于实施“良好药品储存规范”原则；卫生部2004年5月28日第6号通知关于药品生产加工指导；卫生部2004年11月3日第3886号决定关于实施世界卫生组织推荐的“良好药品生产规范”原则和标准；卫生部2009年9月1日第13号通知关于药品广告活动指导；卫生部2009年11月24日第22号通知关于药品注册规定；卫生部2010年12月29日第47号通知关于药品进出口和直接接触药品包装材料的活动指导；

条 16. 引用条款

如本通知引用的法律法规和相关规定发生变更、补充或被替代，则适用新的法律法规。

条17. 过渡条款

1. 对于在本通知生效前已获得药品经营许可证并在有效期内的试验机构，可以继续进行试验活动直到许可证上注明的有效期结束。

如果药品经营许可证到期失效，试验机构必须按照本通知第三章的规定申请新的药品经营许可证。

如果良好实验室规范证书先到期，试验机构必须按照本通知第四章的规定申请维持良好实验室规范的评估，以继续活动到药品经营许可证的有效期结束。

2. 对于在本通知生效前已获得无期限试验范围的药品经营许可证的试验机构，在良好实验室规范证书到期后，必须按照本通知第四章的规定申请维持良好实验室规范的评估。

3. 对于在本通知生效前提交的药品经营许可证申请或定期维持良好实验室规范的申请，药品监督管理局将继续根据卫生部2000年5月22日第1570号决定关于实施“良好实验室规范”原则或本通知的规定评估试验机构，如果试验机构提出要求。

条18. 执行责任

1. 药品监督管理局负责：

a) 主持并协调相关部门组织宣传本通知内容；

b) 作为联系人，协调相关部门指导省级卫生部门、行业卫生部门和受委托职能任务的试验机构实施本通知；

c) 总结并发布药品监督管理局网站上的全国试验机构名单及其药品经营许可证和良好实验室规范证书状态、维持良好实验室规范的状态和其他相关信息，按受委托的职能任务范围；

d) 在卫生部官方网站和药品监督管理局网站上公布更新的良好实验室规范文件；

đ) 作为联系人或与卫生部监察局合作执行检查和监督良好实验室规范遵守情况及处理违规行为；

a）与相关单位合作，宣传本通知，并指导辖区内单位实施；

b) 参加良好实验室规范评估检查团；监督和处理受委托职能任务地区的试验机构遵守情况及违规行为；

3. 试验机构有责任：

a) 根据实际情况实施本通知。

b) 确保始终符合GLP原则和标准，贯穿试验机构的整个运作过程；

c) 按照许可范围依法开展试验活动。在实施过程中如遇困难或问题，建议有关机关、组织和个人向国家卫生健康委员会（药品监督管理局）反映，以便审查和解决。

在实施过程中如遇困难或问题，建议有关机关、组织和个人向国家卫生健康委员会（药品监督管理局）反映，以便审查和解决。/。